Framgång för långverkande antiinflammatoriska medel efter främre korsbandet och meniskskada (SLAM)

Främre korsbandsskada (ACL) initierar en biokemisk kaskad som leder till brosknedbrytning och utveckling av posttraumatisk artros (PTOA). ACL och akuta traumatiska meniskrevor har kopplats till utveckling och progression av PTOA. Som sådan finns det ett otillfredsställt behov av att identifiera behandlingar som kan förändra progressionen av PTOA efter ACL-meniskskada. Den övergripande hypotesen för detta projekt är att intraartikulär administrering av långtidsverkande antiinflammatoriska medel kommer att förändra progressionen av PTOA efter ACL-rekonstruktion.

Den nuvarande standarden på vården för patienter med kombinerade korsbands- och meniskskador består av kirurgisk behandling ofta med en kort kur postoperativ sjukgymnastik. Den nuvarande mekaniskt baserade vårdstandarden tar dock inte upp den ihållande inflammatoriska processen som främjar brosknedbrytning och PTOA-progression. Den proinflammatoriska stimuleringen av meniskceller ökar matrixmetalloproteinas (MMP) och cytokinaktivitet, och kombinationen av pro-inflammatoriska cytokiner och kompressiv belastning som vad som kan ses under sportaktiviteter och aktiviteter med hög efterfrågan resulterar ytterligare i nedbrytande enzymaktivitet och ökad produktion av pro-inflammatoriska mediatorer. På detta sätt spelar menisken en aktiv roll för att främja cykeln av ledbrosknedbrytning och PTOA-progression efter ACL-rekonstruktion.

Att minska MMP- och cytokinaktiviteten efter ACL- och meniskskada kan förändra progressionen av PTOA för denna riskpatientpopulation. Efter att ACL-skada och rekonstruktion har visat att triamcinolonacetonid effektivt minskar brosknedbrytningen, återupptas den inflammatoriska kaskaden och motsvarande brosknedbrytning efter operationen, hyaluronatbehandling 1 vecka efter operationen mildrar de inflammatoriska och kataboliska processerna utan framgång, och smärta och ihållande postkirurgisk aktivitet vid 4 veckors cytokinaktivitet prediktiv för sämre knäbiomekanik 6 månader efter operationen. Dessutom kan långverkande medel ge en större behandlingseffekt eftersom tidsmässig reglering av cytokinaktiviteten mer framgångsrikt kan förändra den pro-inflammatoriska miljön än kortare behandlingar. Dessa resultat identifierar att långverkande antiinflammatorisk behandling behövs för att ändra PTOAs väg efter meniskskada och administrering 8 veckor efter operationen kan erbjuda den optimala tidpunkten för behandlingen.

Modellen där femoral formförändring och cytokinaktivitet medieras av ett långtidsverkande antiinflammatoriskt medel (triamcinolonacetonid med förlängd frisättning) kommer att testas. Femoral formförändringar har påvisats efter ACL-skada och rekonstruktion, med formförändringar under de första 6 månaderna efter operationen korrelerar med efterföljande MRT-bevis på brosknedbrytning och sämre patientrapporterade resultat 3 år postoperativt. En fas 2a, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad kontrollerad studie kommer att utföras. Studien kommer att avgöra om ett långtidsverkande antiinflammatoriskt medel (triamcinolonacetonid med förlängd frisättning) förbättrar patientrapporterade resultat och/eller minskar progressiva benformsförändringar eller brosknedbrytning jämfört med placebo (saltlösning). Saltlösning valdes som placebo eftersom koksaltlösning har få potentiella risker och sällsynta biverkningar och är det vanligaste alternativet för placebobehandling som används i forskning om knäartros.