Successo degli antinfiammatori a lunga durata d'azione dopo lesione del legamento crociato anteriore e del menisco (SLAM)

La lesione del legamento crociato anteriore (LCA) avvia una cascata biochimica che porta alla degradazione della cartilagine e allo sviluppo dell'artrosi post-traumatica (PTOA). LCA e lesioni meniscali traumatiche acute sono state collegate allo sviluppo e alla progressione della PTOA. Pertanto, vi è un'esigenza insoddisfatta di identificare i trattamenti che possono alterare la progressione della PTOA a seguito della lesione del menisco ACL. L'ipotesi generale di questo progetto è che la somministrazione intraarticolare di agenti antinfiammatori a lunga durata d'azione altererà la progressione della PTOA dopo la ricostruzione del LCA.

L'attuale standard di cura per i pazienti con lesioni combinate del LCA e del menisco consiste nel trattamento chirurgico spesso con un breve ciclo di fisioterapia postoperatoria. Tuttavia, l'attuale standard di cura basato sulla meccanica non affronta il processo infiammatorio persistente che promuove la degradazione della cartilagine e la progressione del PTOA. La stimolazione pro-infiammatoria delle cellule del menisco aumenta l'attività delle metalloproteinasi della matrice (MMP) e delle citochine, e la combinazione di citochine pro-infiammatorie e carico di compressione come quello che si può osservare durante le attività sportive e ad alta richiesta si traduce ulteriormente in attività enzimatica degradativa e aumento della produzione di mediatori pro-infiammatori. In questo modo, il menisco svolge un ruolo attivo nel promuovere il ciclo di degradazione della cartilagine articolare e la progressione del PTOA dopo la ricostruzione del LCA.

La riduzione dell'attività di MMP e citochine dopo lesioni del LCA e del menisco può alterare la progressione della PTOA per questa popolazione di pazienti a rischio. Dopo che la lesione e la ricostruzione del LCA hanno dimostrato che il triamcinolone acetonide riduce efficacemente la degradazione della cartilagine, la cascata infiammatoria e la corrispondente degradazione della cartilagine vengono riavviate dopo l'intervento chirurgico, il trattamento con ialuronato 1 settimana dopo l'intervento chirurgico mitiga senza successo i processi infiammatori e catabolici e il dolore e l'attività citochinica postoperatoria persistente a 4 settimane erano predittivo della biomeccanica del ginocchio inferiore 6 mesi dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, gli agenti a lunga durata d'azione possono fornire un maggiore effetto terapeutico poiché la regolazione temporale dell'attività delle citochine può alterare con maggior successo l'ambiente pro-infiammatorio rispetto ai trattamenti di durata più breve. Questi risultati identificano che è necessario un trattamento antinfiammatorio a lunga durata d'azione per alterare il percorso della PTOA dopo la lesione del menisco e la somministrazione 8 settimane dopo l'intervento chirurgico può offrire la tempistica ottimale del trattamento.

Verrà testato il modello in cui il cambiamento della forma femorale e l'attività delle citochine sono mediati da un agente antinfiammatorio a lunga durata d'azione (triamcinolone acetonide a rilascio prolungato). I cambiamenti della forma femorale sono stati dimostrati dopo la lesione e la ricostruzione del LCA, con cambiamenti della forma nei primi 6 mesi dopo l'intervento chirurgico correlati con la successiva evidenza MRI di degradazione della cartilagine e risultati inferiori riportati dal paziente 3 anni dopo l'intervento. Verrà eseguito uno studio di fase 2a, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato controllato. Lo studio determinerà se un agente antinfiammatorio a lunga durata d'azione (triamcinolone acetonide a rilascio prolungato) migliora gli esiti riportati dal paziente e/o riduce i cambiamenti progressivi della forma ossea o la rottura della cartilagine rispetto al placebo (soluzione fisiologica). La soluzione salina è stata scelta come placebo poiché la soluzione salina ha pochi rischi potenziali e rari eventi avversi ed è l'opzione di trattamento con placebo più comunemente utilizzata nella ricerca sull'osteoartrosi del ginocchio.