Succès des anti-inflammatoires à action prolongée après une lésion du ligament croisé antérieur et du ménisque (SLAM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une lésion du ligament croisé antérieur (LCA) déclenche une cascade biochimique qui conduit à la dégradation du cartilage et au développement de l'arthrose post-traumatique (PTOA). Le LCA et les déchirures traumatiques aiguës du ménisque ont été liés au développement et à la progression de l'APTO. En tant que tel, il existe un besoin non satisfait d'identifier les traitements susceptibles de modifier la progression de la PTOA après une lésion du ménisque du LCA. L'hypothèse principale de ce projet est que l'administration intra-articulaire d'agents anti-inflammatoires à longue durée d'action modifiera la progression de la PTOA après la reconstruction du LCA.
La norme actuelle de soins pour les patients présentant des lésions combinées du LCA et du ménisque consiste en un traitement chirurgical souvent accompagné d'une courte cure de kinésithérapie postopératoire. Cependant, la norme de soins actuelle basée sur la mécanique ne traite pas le processus inflammatoire persistant qui favorise la dégradation du cartilage et la progression de l'APTO. La stimulation pro-inflammatoire des cellules du ménisque augmente l'activité de la métalloprotéinase matricielle (MMP) et des cytokines, et la combinaison de cytokines pro-inflammatoires et de charges compressives comme ce qui peut être observé lors d'activités sportives et à forte demande entraîne en outre une activité enzymatique dégradante et une production accrue de médiateurs pro-inflammatoires. De cette manière, le ménisque joue un rôle actif dans la promotion du cycle de dégradation du cartilage articulaire et de la progression de l'APTO après reconstruction du LCA.
La réduction de l'activité des MMP et des cytokines après une lésion du LCA et du ménisque peut modifier la progression de la PTOA pour cette population de patients à risque. Après la lésion et la reconstruction du LCA, l'acétonide de triamcinolone réduit efficacement la dégradation du cartilage, la cascade inflammatoire et la dégradation correspondante du cartilage sont réinitialisées après la chirurgie, le traitement à l'hyaluronate 1 semaine après la chirurgie atténue sans succès les processus inflammatoires et cataboliques, et la douleur et l'activité persistante des cytokines post-chirurgicales à 4 semaines ont été prédictif de la biomécanique inférieure du genou 6 mois après la chirurgie. De plus, les agents à action prolongée peuvent fournir un effet thérapeutique plus important car la régulation temporelle de l'activité des cytokines peut modifier plus efficacement l'environnement pro-inflammatoire que les traitements de plus courte durée. Ces résultats indiquent qu'un traitement anti-inflammatoire à action prolongée est nécessaire pour modifier la trajectoire de l'APTO après une lésion du ménisque et que l'administration 8 semaines après la chirurgie peut offrir le moment optimal du traitement.
Le modèle dans lequel le changement de forme fémorale et l'activité des cytokines sont médiés par un agent anti-inflammatoire à action prolongée (acétonide de triamcinolone à libération prolongée) sera testé. Des changements de forme fémorale ont été démontrés après une lésion et une reconstruction du LCA, avec des changements de forme au cours des 6 premiers mois après la chirurgie corrélés avec des preuves IRM ultérieures de dégradation du cartilage et des résultats inférieurs rapportés par les patients 3 ans après l'opération. Un essai contrôlé randomisé de phase 2a, en double aveugle, contrôlé par placebo, sera réalisé. L'essai déterminera si un agent anti-inflammatoire à action prolongée (acétonide de triamcinolone à libération prolongée) améliore les résultats rapportés par les patients et/ou atténue les modifications progressives de la forme osseuse ou la dégradation du cartilage par rapport au placebo (solution saline). La solution saline a été choisie comme placebo car la solution saline présente peu de risques potentiels et de rares événements indésirables et est l'option de traitement placebo la plus couramment utilisée dans la recherche sur l'arthrose du genou.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- UK Healthcare at Turfland
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement écrit pour participer à l'étude
- Homme ou femme âgé de plus ou égal à 18 ans et de moins de 40 ans
- A été autorisé à subir une reconstruction arthroscopique du LCA avec méniscectomie partielle ou réparation méniscale
- Ambulatoire et en bonne santé générale
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et aux horaires de visite et capable de suivre des instructions verbales et écrites.
- Disposé à s'abstenir d'utiliser des médicaments restreints par le protocole pendant l'étude
- Femmes et hommes qui ont un potentiel de reproduction : doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accepter d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude (10 semaines ; 4 à 14 semaines après la chirurgie)
- Démontrer une inflammation persistante définie comme une concentration d'IL-1a dans le liquide synovial supérieure ou égale à 5 pg/mL au moment de la chirurgie
Critère d'exclusion:
- Réactions allergiques connues aux composants de l'acétonide de triamcinolone à libération prolongée (Zilretta®)
- Arthrite réactive, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou arthrite associée à une maladie intestinale inflammatoire
- Antécédents d'infection dans l'une ou l'autre des articulations du genou
- Signes et symptômes cliniques d'une infection active du genou ou d'une maladie cristalline dans l'un ou l'autre des genoux dans le mois suivant le dépistage
- Autre intervention chirurgicale ou arthroscopie de l'un ou l'autre du genou dans les 6 mois suivant le dépistage
- Traitement intra-articulaire de toute articulation avec l'un des agents suivants dans les six (6) mois suivant le dépistage : toute préparation de corticostéroïdes ou tout agent biologique (par exemple, injection de plasma riche en plaquettes (PRP), cellules souches, prolothérapie, injection de liquide amniotique ; expérimental ou commercialisé ).
- Traitement intra-articulaire dans l'un ou l'autre genou avec de l'acide hyaluronique (expérimental ou commercialisé) dans les 6 mois suivant le dépistage
- Corticostéroïdes parentéraux ou oraux (expérimentaux ou commercialisés) dans les 3 mois suivant le dépistage
- Corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques (expérimentaux ou commercialisés) dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ; hommes dont la partenaire féminine envisage de concevoir pendant l'étude
- Modifications radiographiques de l'arthrose définies comme un grade de Kellgren-Lawrence 2 ou supérieur (tel que déterminé par l'IP à partir des radiographies préopératoires du patient)
- Incapacité à lire et à comprendre l'anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
Le groupe expérimental recevra une injection unique de 32 mg de Zilretta environ 8 semaines après la chirurgie du ménisque.
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ZILRETTA est une suspension injectable qui délivre 32 mg d'acétonide de triamcinolone.
Il est fourni sous la forme d'un kit à dose unique contenant un flacon de poudre de microsphères ZILRETTA, un flacon de 5 ml de diluant et un adaptateur de flacon stérile.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le groupe placebo recevra une seule injection de 5 ml de solution saline normale environ 8 semaines après la chirurgie du ménisque.
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5 ml de solution saline normale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la forme osseuse (de base à 4 mois)
Délai: Base de référence, 4 mois
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À l'aide d'une segmentation manuelle, le volume du condyle fémoral médial sera quantifié à partir d'examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de 3 Tesla effectués avant et 4 mois après l'injection de l'étude.
Le volume du condyle médial sera exprimé en cm3.
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Base de référence, 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement d'IKDC (de base à 4 mois)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores du Comité international de documentation du genou (IKDC) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une fonction autodéclarée plus importante et une douleur réduite.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Changement d'IKDC (de base à 1 an)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores du Comité international de documentation du genou (IKDC) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une fonction autodéclarée plus importante et une douleur réduite.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Changement d'IKDC (de base à 2 ans)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores du Comité international de documentation du genou (IKDC) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une fonction autodéclarée plus importante et une douleur réduite.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Changement dans KOOS Global (de base à 4 mois)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores globaux KOOS (Knee bless and Osteoarthritis Outcome Score) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction autodéclarée du genou et une réduction de la douleur et des symptômes.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Changement dans KOOSglobal (de base à 1 an)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores globaux KOOS (Knee bless and Osteoarthritis Outcome Score) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction autodéclarée du genou et une réduction de la douleur et des symptômes.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Changement dans KOOSglobal (de base à 2 ans)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Les scores globaux KOOS (Knee bless and Osteoarthritis Outcome Score) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction autodéclarée du genou et une réduction de la douleur et des symptômes.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Modification de l'ICOAP (de base à 4 mois)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Le score ICOAP (Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain) est un outil valide et fiable pour évaluer la douleur liée à l'arthrose.
Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une douleur plus intense.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Modification de l'ICOAP (de base à 1 an)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Le score ICOAP (Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain) est un outil valide et fiable pour évaluer la douleur liée à l'arthrose.
Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une douleur plus intense.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Modification de l'ICOAP (de base à 2 ans)
Délai: Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Le score ICOAP (Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain) est un outil valide et fiable pour évaluer la douleur liée à l'arthrose.
Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une douleur plus intense.
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Baseline, 4 mois, 1 an, 2 ans
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Modification du CTXII (de base à 4 mois)
Délai: Base de référence, 4 mois
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Les télopeptides réticulés C-terminaux (CTX); Niveaux de CTXII mesurés par ELISA.
CTXII est un biomarqueur de la dégradation du collagène de type II
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Base de référence, 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures aux jambes
- Blessures au genou
- Blessures et Blessures
- Blessures du ligament croisé antérieur
- Blessures du ménisque tibial
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Triamcinolone
- Acétonide de triamcinolone
- Hexacétonide de triamcinolone
- Diacétate de triamcinolone
Autres numéros d'identification d'étude
- 53136
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Avec l'approbation du participant et tel qu'approuvé par les comités d'examen institutionnels (IRB) locaux, les échantillons biologiques anonymisés seront stockés au référentiel de biomarqueurs orthopédiques de l'Université du Kentucky. Ces échantillons pourraient être utilisés pour rechercher les causes de l'arthrose après une lésion du ménisque, ses complications et d'autres affections pour lesquelles les personnes atteintes de lésions du ménisque courent un risque accru, et pour améliorer le traitement.
Avant de partager des échantillons de biomarqueurs, nous nous assurerons que le participant a donné son consentement préalable au partage des informations ou des échantillons. Lorsque nous confirmons que le consentement précédemment fourni est toujours en vigueur, nous supprimerons les identifiants tels que (par exemple, le nom, le numéro de dossier médical ou la date de naissance). Nous utiliserons un journal électronique sécurisé pour suivre les informations partagées sans divulguer l'identité du participant individuel.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .