Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Úspěch dlouhodobě působících protizánětlivých léků po poranění předního zkříženého vazu a menisku (SLAM)

6. července 2023 aktualizováno: Austin V Stone
Účelem této studie je určit, zda léčba triamcinolonacetonidem s prodlouženým uvolňováním mění progresivní změny tvaru kosti dříve prokázané po rekonstrukci předního zkříženého vazu (ACL) s částečnou meniscektomií nebo opravou menisku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poranění předního zkříženého vazu (ACL) spouští biochemickou kaskádu, která vede k degradaci chrupavky a rozvoji posttraumatické osteoartrózy (PTOA). ACL a akutní traumatické trhliny menisku byly spojeny s rozvojem a progresí PTOA. Existuje tedy nesplněná potřeba identifikovat léčbu, která může změnit progresi PTOA po poranění menisku ACL. Zastřešující hypotézou tohoto projektu je, že intraartikulární podávání dlouhodobě působících protizánětlivých látek změní progresi PTOA po rekonstrukci ACL.

Současný standard péče o pacienty s kombinovaným poraněním ACL a menisku spočívá v chirurgické léčbě často s krátkým průběhem pooperační fyzikální terapie. Současný mechanicky založený standard péče však neřeší přetrvávající zánětlivý proces, který podporuje degradaci chrupavky a progresi PTOA. Prozánětlivá stimulace buněk menisku zvyšuje aktivitu matricové metaloproteinázy (MMP) a cytokinů a kombinace prozánětlivých cytokinů a kompresivní zátěže, jakou lze pozorovat při sportovních a vysoce náročných aktivitách, dále vede k degradační enzymové aktivitě a zvýšené produkci prozánětlivé mediátory. Tímto způsobem hraje meniskus aktivní roli v podpoře cyklu degradace kloubní chrupavky a progrese PTOA po rekonstrukci ACL.

Snížení aktivity MMP a cytokinů po poranění ACL a menisku může u této rizikové populace pacientů změnit progresi PTOA. Poté, co poranění a rekonstrukce ACL prokázaly, že triamcinolon acetonid účinně snižuje degradaci chrupavky, zánětlivá kaskáda a odpovídající degradace chrupavky jsou po operaci znovu zahájeny, léčba hyaluronátem 1 týden po operaci neúspěšně zmírňuje zánětlivé a katabolické procesy a bolest a přetrvávající pooperační aktivita cytokinů po 4 týdnech byly prediktivní biomechaniky dolního kolena 6 měsíců po operaci. Kromě toho mohou dlouhodobě působící látky poskytovat větší léčebný účinek, protože dočasná regulace cytokinové aktivity může úspěšněji měnit prozánětlivé prostředí než kratší léčba. Tyto výsledky ukazují, že je zapotřebí dlouhodobě působící protizánětlivá léčba ke změně dráhy PTOA po poranění menisku a podání 8 týdnů po operaci může nabídnout optimální načasování léčby.

Bude testován model, kdy změna tvaru femuru a cytokinová aktivita jsou zprostředkovány dlouhodobě působícím protizánětlivým činidlem (triamcinolon acetonid s prodlouženým uvolňováním). Změny tvaru femuru byly prokázány po poranění a rekonstrukci ACL, přičemž změny tvaru v prvních 6 měsících po operaci korelovaly s následným důkazem degradace chrupavky na MRI a horšími výsledky uváděnými pacienty 3 roky po operaci. Bude provedena fáze 2a, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná kontrolovaná studie. Studie určí, zda dlouhodobě působící protizánětlivá látka (triamcinolon acetonid s prodlouženým uvolňováním) zlepšuje výsledky uváděné pacienty a/nebo snižuje progresivní změny tvaru kosti nebo rozpad chrupavky ve srovnání s placebem (fyziologický roztok). Fyziologický roztok byl vybrán jako placebo, protože fyziologický roztok má málo potenciálních rizik a vzácné nežádoucí účinky a je nejčastěji používanou možností léčby placebem používaným při výzkumu osteoartrózy kolene.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • UK Healthcare at Turfland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný souhlas s účastí ve studii
  2. Muž nebo žena starší nebo rovnající se 18 let a mladší 40 let
  3. Byl schválen podstoupit artroskopickou rekonstrukci ACL s částečnou meniscektomií nebo reparací menisku
  4. Ambulantní a celkově v dobrém zdravotním stavu
  5. Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy a rozvrh návštěv a schopen plnit ústní i písemné pokyny.
  6. Ochota zdržet se používání protokolově omezených léků během studie
  7. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem: Musí používat vysoce účinnou antikoncepci alespoň 1 měsíc před screeningem a souhlasit s použitím takové metody během účasti ve studii (10 týdnů; 4 až 14 týdnů po operaci)
  8. Prokázat přetrvávající zánět definovaný jako koncentrace IL-1a v synoviální tekutině vyšší nebo rovna 5 pg/ml v době operace

Kritéria vyloučení:

  1. Známé alergické reakce na složky triamcinolonacetonidu s prodlouženým uvolňováním (Zilretta®)
  2. Reaktivní artritida, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo artritida spojená se zánětlivým onemocněním střev
  3. Anamnéza infekce v každém kolenním kloubu
  4. Klinické známky a příznaky aktivní infekce kolena nebo onemocnění krystalů v kterémkoli koleni do 1 měsíce od screeningu
  5. Jiná operace nebo artroskopie kteréhokoli kolena do 6 měsíců od screeningu
  6. Intraartikulární léčba jakéhokoli kloubu kterýmkoli z následujících přípravků do šesti (6) měsíců od screeningu: jakýkoli kortikosteroidní přípravek nebo jakýkoli biologický přípravek (např. injekce plazmy bohaté na krevní destičky (PRP), kmenové buňky, proloterapie, injekce plodové vody; zkoušené nebo uváděné na trh ).
  7. Intraartikulární léčba v každém koleni kyselinou hyaluronovou (zkušební nebo prodávaná) do 6 měsíců od screeningu
  8. Parenterální nebo perorální kortikosteroidy (zkoušené nebo uváděné na trh) do 3 měsíců od screeningu
  9. Inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy (zkoušené nebo uváděné na trh) do 2 týdnů od screeningu
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie; muži, jejichž partnerka plánuje během studie otěhotnět
  11. Radiografické změny osteoartrózy definované jako Kellgren-Lawrence stupeň 2 nebo vyšší (stanovené pomocí PI z předoperačních rentgenových snímků pacienta)
  12. Neschopnost číst a rozumět angličtině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Experimentální skupina dostane jednu injekci 32 mg Zilretty přibližně 8 týdnů po operaci menisku.
Lék: Zilretta
ZILRETTA je injekční suspenze, která dodává 32 mg triamcinolonacetonidu. Dodává se jako jednodávková souprava obsahující jednu injekční lahvičku s práškem mikrokuliček ZILRETTA, jednu injekční lahvičku s 5 ml ředidla a jeden sterilní adaptér injekční lahvičky.
Ostatní jména:
  • Triamcinolon acetonid s prodlouženým uvolňováním
Komparátor placeba: Placebo
Skupina s placebem dostane jednu 5ml injekci normálního fyziologického roztoku přibližně 8 týdnů po operaci menisku.
Jiný: Placebo
5 ml normálního fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tvaru kostí (základní stav na 4 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce
Pomocí manuální segmentace bude objem mediálního kondylu femuru kvantifikován ze skenů 3-Tesla magnetické rezonance (MRI) provedených před a 4 měsíce po injekci studie. Objem mediálního kondylu bude vyjádřen jako cm3.
Výchozí stav, 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna IKDC (výchozí stav na 4 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre International Knee Documentation Committee (IKDC) se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci a snížení bolesti.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna v IKDC (výchozí stav na 1 rok)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre International Knee Documentation Committee (IKDC) se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci a snížení bolesti.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna v IKDC (základní stav na 2 roky)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre International Knee Documentation Committee (IKDC) se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci a snížení bolesti.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna v KOOS Global (základní stav na 4 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Globální skóre zranění kolene a osteoartrózy (KOOS) se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci kolena a snížení bolesti a symptomů.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna v KOOSglobal (výchozí stav na 1 rok)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Globální skóre zranění kolene a osteoartrózy (KOOS) se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci kolena a snížení bolesti a symptomů.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna v KOOSglobal (základní stav na 2 roky)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Globální skóre zranění kolene a osteoartrózy (KOOS) se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší samozřejmou funkci kolena a snížení bolesti a symptomů.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna ICOAP (základní stav na 4 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre intermitentní a konstantní bolesti při osteoartróze (ICOAP) je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení bolesti související s osteoartrózou. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená horší bolest.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna ICOAP (výchozí stav na 1 rok)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre intermitentní a konstantní bolesti při osteoartróze (ICOAP) je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení bolesti související s osteoartrózou. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená horší bolest.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna ICOAP (základní stav na 2 roky)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Skóre intermitentní a konstantní bolesti při osteoartróze (ICOAP) je platným a spolehlivým nástrojem pro hodnocení bolesti související s osteoartrózou. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená horší bolest.
Výchozí stav, 4 měsíce, 1 rok, 2 roky
Změna CTXII (výchozí stav na 4 měsíce)
Časové okno: Výchozí stav, 4 měsíce
C-terminální zesíťované telopeptidy (CTX); Hladiny CTXII měřené pomocí ELISA. CTXII je biomarker rozpadu kolagenu typu II
Výchozí stav, 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Austin V Stone

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 53136

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Se souhlasem účastníka a podle schválení místními institucionálními kontrolními radami (IRB) budou deidentifikované biologické vzorky uloženy v úložišti ortopedických biomarkerů University of Kentucky. Tyto vzorky by mohly být použity k výzkumu příčin osteoartrózy po poranění menisku, jejích komplikací a dalších stavů, u kterých jsou jedinci s poraněním menisku vystaveni zvýšenému riziku, a ke zlepšení léčby.

Před sdílením vzorků biomarkerů se ujistíme, že účastník dal předchozí souhlas se sdílením informací nebo vzorků. Když potvrdíme, že dříve poskytnutý souhlas je stále platný, odstraníme identifikátory, jako je (např. jméno, číslo lékařského záznamu nebo datum narození). Ke sledování sdílených informací bez zveřejnění identity jednotlivých účastníků použijeme zabezpečený elektronický protokol.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům o jednotlivých účastnících bude k dispozici 1 rok po dokončení závěrečného sledování studie a bude dostupný do 5 let po dokončení sledování závěrečné studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci požadující přístup k informacím nebo vzorkům účastníků musí vyplnit dotazník popisující, proč potřebují informace nebo vzorky pro svůj výzkum a jak budou informace nebo vzorky používat. Výzkumníci, kteří obdrží informace nebo vzorky, podepíší souhlas s odpovědným využíváním dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Natržení předního zkříženého vazu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit