Succes van langwerkende ontstekingsremmers na voorste kruisband en meniscusletsel (SLAM)

Voorste kruisband (VKB) letsel initieert een biochemische cascade die leidt tot kraakbeenafbraak en de ontwikkeling van posttraumatische osteoartritis (PTOA). ACL en acute traumatische meniscusscheuren zijn in verband gebracht met de ontwikkeling en progressie van PTOA. Als zodanig is er een onvervulde behoefte om behandelingen te identificeren die de progressie van PTOA na ACL-meniscusletsel kunnen veranderen. De overkoepelende hypothese van dit project is dat intra-articulaire toediening van langwerkende ontstekingsremmers de progressie van PTOA na ACL-reconstructie zal veranderen.

De huidige zorgstandaard voor patiënten met gecombineerd kruisband- en meniscusletsel bestaat uit chirurgische behandeling, vaak met een korte kuur postoperatieve fysiotherapie. De huidige mechanisch gebaseerde zorgstandaard richt zich echter niet op het aanhoudende ontstekingsproces dat kraakbeenafbraak en PTOA-progressie bevordert. De pro-inflammatoire stimulatie van meniscuscellen verhoogt matrixmetalloproteïnase (MMP) en cytokine-activiteit, en de combinatie van pro-inflammatoire cytokines en compressiebelasting, zoals kan worden gezien tijdens sporten en veeleisende activiteiten, resulteert verder in afbrekende enzymactiviteit en verhoogde productie van pro-inflammatoire mediatoren. Op deze manier speelt de meniscus een actieve rol bij het bevorderen van de cyclus van gewrichtskraakbeenafbraak en PTOA-progressie na ACL-reconstructie.

Het verminderen van MMP- en cytokine-activiteit na ACL en meniscusletsel kan de progressie van PTOA voor deze risicopatiëntenpopulatie veranderen. Nadat ACL-beschadiging en -reconstructie hebben aangetoond dat triamcinolonacetonide de afbraak van kraakbeen effectief vermindert, worden de inflammatoire cascade en de overeenkomstige afbraak van kraakbeen na de operatie opnieuw geïnitieerd, de hyaluronaatbehandeling 1 week na de operatie verzacht zonder succes de ontstekings- en katabole processen, en pijn en aanhoudende postoperatieve cytokine-activiteit na 4 weken waren voorspellend voor de biomechanica van de inferieure knie 6 maanden na de operatie. Bovendien kunnen langwerkende middelen een groter behandelingseffect hebben, aangezien temporele regulatie van cytokine-activiteit de pro-inflammatoire omgeving met meer succes kan veranderen dan behandelingen met een kortere duur. Deze resultaten tonen aan dat een langwerkende anti-inflammatoire behandeling nodig is om het pad van PTOA na meniscusletsel te veranderen en toediening 8 weken na de operatie kan de optimale timing van de behandeling bieden.

Het model waarbij vormverandering van het dijbeen en cytokine-activiteit worden gemedieerd door een langwerkend ontstekingsremmend middel (triamcinolonacetonide met verlengde afgifte) zal worden getest. Femorale vormveranderingen zijn aangetoond na VKB-letsel en reconstructie, waarbij vormveranderingen in de eerste 6 maanden na de operatie correleerden met daaropvolgend MRI-bewijs van kraakbeenafbraak en inferieure door de patiënt gerapporteerde uitkomsten 3 jaar na de operatie. Er zal een fase 2a, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd. De proef zal bepalen of een langwerkend ontstekingsremmend middel (triamcinolonacetonide met verlengde afgifte) de door de patiënt gerapporteerde resultaten verbetert en/of progressieve botvormveranderingen of kraakbeenafbraak vermindert in vergelijking met placebo (zoutoplossing). Zoutoplossing werd gekozen als placebo omdat zoutoplossing weinig potentiële risico's en zeldzame bijwerkingen heeft en de meest gebruikte placebobehandelingsoptie is die wordt gebruikt in onderzoek naar artrose van de knie.