晚期胰腺癌的立体定向放疗和局部粘附激酶抑制剂

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的局部晚期胰腺癌，根据不可切除性或医学不可手术性的机构标准化标准（NCCN 指南 2.2021 PANC-C 1 of 2）被认为是临界可切除或不可切除的。
• 只要根据放射肿瘤学家的评估，所有可疑淋巴结都被认为与原发肿瘤相邻，患有局部淋巴结肿大的患者就符合条件。
• 对这种疾病进行至少 3 个月的全身化疗，且局部或全身疾病没有进展。 新诊断的患者可能会被筛选参加本研究，并且一旦他们在研究治疗开始前完成了 3 个月的全身化疗（并且仍然符合所有资格标准），就可以参加。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• 预期寿命 > 3 个月

• 随机分组后 21 天内骨髓和器官功能正常，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN；没有吉尔伯特综合症的既往病史
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN 或 ≤ 5.0 x IULN（如果由于肿瘤累及肝脏）
  • 肌酐清除率 ≤ 1.5 x IULN 或肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min
  • INR ≤ 1.5 x IULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • aPTT ≤ 1.5 x IULN 除非患者正在接受抗凝治疗，只要 INR 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
• 校正后的 QT 间期 (QTc) < 480 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）。
• defactinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知放射疗法会致畸，育龄女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用高效避孕（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 120 天内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 除了在注册前至少 2 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤外，还有其他恶性肿瘤的病史。
• 需要治疗性穿刺术或胸腔穿刺术的临床明显腹水或胸腔积液。
• 既往接受过 FAK 抑制剂类药物或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的治疗抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
• 先前的抗人抗体反应（AHA 或 ADA）。
• 目前正在接受任何其他研究药物或已在 4 周或 5 个半衰期或计划的第一剂研究药物中接受任何其他研究药物。
• 归因于与 defactinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，这些免疫抑制治疗通常与化疗方案无关。
• 需要继续使用华法林抗凝，不能停用华法林或安全地换用另一种抗凝剂或直接口服抗凝剂
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、高血压、免疫抑制、自身免疫性疾病或潜在的肺部疾病。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 在首次研究治疗前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（例如 FluMist) 是减毒活疫苗，不允许使用。
• 已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 首次研究治疗前 28 天内进行过大手术。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
• HIV 患者符合条件，除非他们的 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/mcL，或者他们在注册前 12 个月内有定义为 AIDS 的机会性感染史。 建议根据 DHHS 治疗指南同时使用有效的 ART 进行治疗。
• 研究治疗首次给药前 ≤ 28 天已知感染 SARS-Cov2。
• 在首次给药前 14 天内和治疗过程中暴露于 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂。
• 由于胃切除术或活动性炎症性肠病而无法吞咽口服药物或胃肠道吸收受损的受试者。
• 对研究产品的任何非活性成分（羟丙基甲基纤维素、甘露醇、硬脂酸镁）有过敏史的受试者。