Sztereotaktikus testsugárterápia és fokális adhéziós kináz-inhibitor előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma, amely határesetben reszekálhatónak vagy nem reszekálhatónak minősül a nem reszekálhatóság vagy az orvosi inoperabilitás intézményi szabványos kritériumai szerint (NCCN irányelvek 2.2021 PANC-C 1/2).
• A lokoregionális adenopátiában szenvedő betegek mindaddig jogosultak, amíg az összes gyanús nyirokcsomó az elsődleges daganat mellett található a sugáronkológus értékelése szerint.
• Legalább 3 hónap szisztémás kemoterápia erre a betegségre a helyi vagy szisztémás betegség progressziója nélkül. Az újonnan diagnosztizált betegeket ki lehet szűrni ebbe a vizsgálatba, és be lehet vonni, ha befejezték a 3 hónapos szisztémás kemoterápiát (és még mindig megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
• Várható élettartam > 3 hónap

• Normális csontvelő- és szervműködés a randomizálást követő 21 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN; korábban nem szerepelt Gilbert-szindróma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN vagy ≤ 5,0 x IULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt
  • Kreatinin-clearance ≤ 1,5 x IULN vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc
  • INR ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg az INR vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg az INR vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Korrigált QT intervallum (QTc) < 480 ms (a Fridericia korrekciós képlettel számítva).
• A defactinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a sugárterápia teratogén hatású, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 120 nappal
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel.
• Klinikailag nyilvánvaló ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely terápiás paracentézist vagy thoracentesist igényel.
• FAK inhibitor osztályba tartozó gyógyszerrel vagy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén 4-gyel (CTLA-4) végzett előzetes kezelés antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
• Korábbi anti-humán antitest válasz (AHA vagy ADA).
• Jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapott, vagy kapott bármilyen más vizsgálati szert 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, vagy a tervezett első adag vizsgálati szereket.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a defactinibhez vagy más, a vizsgálatban használt hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül, amely rutinszerűen nem kapcsolódik kemoterápiás kezeléshez.
• Folyamatos warfarin véralvadásgátló alkalmazását igényel, és nem tudja leállítani a warfarint, és nem lehet biztonságosan átállítani másik véralvadásgátlóra vagy közvetlen orális antikoagulánsra
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, magas vérnyomást, immunszuppressziót, autoimmun állapotokat vagy háttérben lévő tüdőbetegséget.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Élő vakcinát kapott az első vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. A FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismerten aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatásaként van meghatározva).
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis).
• Nagy műtét az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy a kórelőzményükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.
• Ismert SARS-Cov2 fertőzés ≤ 28 nappal a vizsgálati terápia első adagja előtt.
• Expozíció P-glikoprotein (P-gp) gátlókkal vagy induktorokkal az első adagot megelőző 14 napon belül és a kezelés során.
• Olyan személyek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy a gyomor-bélrendszeri felszívódás károsodott gyomoreltávolítás vagy aktív gyulladásos bélbetegség miatt.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a vizsgálati készítmény bármely inaktív összetevőjére (hidroxi-propil-metil-cellulóz, mannit, magnézium-sztearát).