進行膵臓腺癌における体幹定位放射線療法および局所接着キナーゼ阻害剤

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性膵臓腺癌で、切除不能または医学的手術不能の施設標準化基準に従って境界線切除可能または切除不能と見なされる（NCCNガイドライン2.2021 PANC-C 1 of 2）。
• 放射線腫瘍医の評価に従って、すべての疑わしいリンパ節が原発腫瘍に隣接していると見なされる限り、局所領域リンパ節腫脹の患者は適格です。
• 局所または全身疾患の進行を伴わない、この疾患に対する少なくとも 3 か月の全身化学療法。 新たに診断された患者は、この研究への登録のためにスクリーニングされる場合があり、研究治療の開始前に 3 か月間の全身化学療法を完了した後 (およびすべての適格基準を満たしている場合) に登録することができます。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 平均余命 > 3ヶ月

• -以下に定義する無作為化から21日以内の正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN;ギルバート症候群の既往歴なし
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN または ≤ 5.0 x IULN 腫瘍による肝臓の関与による場合
  • -クレアチニンクリアランス≤1.5 x IULNまたは糸球体濾過率≥60 mL /分
  • -患者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5 x IULN INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -INRまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT ≤ 1.5 x IULN
  • アルブミン≧2.5mg/dL
• 補正 QT 間隔 (QTc) < 480 ms (フリデリシア補正式で計算)。
• 発育中のヒト胎児に対するデファクチニブの影響は不明です。 この理由と、放射線療法は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、非常に効果的な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究期間中、および研究完了後120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に病気の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。
• -臨床的に明らかな腹水または胸水で、治療用の穿刺または胸腔穿刺が必要です。
• -FAK阻害剤クラスの薬物または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）による以前の治療抗体 (イピリムマブ、または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む。
• -以前の抗ヒト抗体応答（AHAまたはADA）。
• -現在、他の治験薬を受け取っているか、4週間以内に他の治験薬を受け取った、または5半減期または計画された最初の投与量 治験薬。
• -デファクチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けているか、化学療法レジメンに日常的に関連していないその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
• 抗凝固のためにワルファリンを継続して使用する必要があり、ワルファリンを中止したり、別の抗凝固薬または直接経口抗凝固薬に安全に切り替えることができない
• -進行中または活動性の感染症、高血圧、免疫抑制、自己免疫状態、または基礎となる肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -最初の研究治療の前の30日以内に生ワクチンを受け取りました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されたと定義）。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -最初の研究治療の前28日以内の大手術。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前の 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染の病歴がない限り、適格です。 DHHS 治療ガイドラインに従って、効果的な ART との同時治療が推奨されます。
• -既知のSARS-Cov2感染が研究療法の初回投与の28日以内。
• -P-糖タンパク質（P-gp）阻害剤または誘導剤への曝露 初回投与前の14日以内および治療中。
• -経口薬を飲み込めない、または胃切除術または活動性炎症性腸疾患による消化管吸収障害のある被験者。
• -治験薬の不活性成分（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する過敏症の病歴のある被験者。