Stereotaktinen kehon sädehoito ja fokaaliadheesion kinaasin estäjä pitkälle edenneessä haiman adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma, jota pidetään rajalla leikattavissa olevana tai ei-leikkauskelpoisena laitoksen standardisoitujen leikkauskyvyttömyyden tai lääketieteellisen toimintakyvyttömyyden kriteerien mukaan (NCCN-ohjeet 2.2021 PANC-C 1/2).
• Potilaat, joilla on lokoregionaalinen adenopatia, ovat kelvollisia, kunhan kaikkien epäilyttävien imusolmukkeiden katsotaan olevan primaarisen kasvaimen vieressä säteilyonkologin arvion mukaan.
• Vähintään 3 kuukauden systeeminen kemoterapia tälle taudille ilman paikallisen tai systeemisen taudin etenemistä. Äskettäin diagnosoidut potilaat voidaan seuloa tähän tutkimukseen ottamista varten, ja heidät voidaan ottaa mukaan, kun he ovat saaneet 3 kuukauden systeemisen kemoterapian (ja silti täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Elinajanodote > 3 kuukautta

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta 21 päivän sisällä satunnaistamisesta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN; ei aikaisempaa Gilbertin oireyhtymää
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN tai ≤ 5,0 x IULN, jos se johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta
  • Kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x IULN tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
• Korjattu QT-aika (QTc) < 480 ms (laskettu Friderician korjauskaavalla).
• Defactinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sädehoidon tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia erittäin tehokkaan ehkäisyn (hormonaali- tai estemenetelmä, ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän tutkimussuunnitelmaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatettu loppuun vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta.
• Kliinisesti ilmeinen askites tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii terapeuttista paracenteesia tai thoracenteesia.
• Aiempi hoito FAK-inhibiittoriluokan lääkkeellä tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä 4 (CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Aiempi anti-ihmisvasta-ainevaste (AHA tai ADA).
• Saa parhaillaan muita tutkittavia aineita tai on saanut muita tutkittavia aineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan tai suunnitellun ensimmäisen annoksen tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin defaktinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa, jota ei rutiininomaisesti liity kemoterapeuttiseen hoitoon.
• Edellyttää varfariinin jatkuvaa käyttöä antikoagulanttina, eikä se voi pysäyttää varfariinia tai siirtyä turvallisesti toiseen antikoagulanttiin tai suoraan suun kautta otettavaan antikoagulanttiin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, verenpainetauti, immunosuppressio, autoimmuunisairaudet tai taustalla oleva keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Tunnettu hepatiitti B:n (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] on havaittu).
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• HIV-potilaat ovat kelpoisia, elleivät heidän CD4+ T-solujen määrät ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitoohjeiden mukaisesti.
• Tunnettu SARS-Cov2-infektio ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Altistuminen P-glykoproteiinin (P-gp) estäjille tai indusoijille 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja hoidon aikana.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai heikentynyt imeytyminen maha-suolikanavasta mahalaukun poistoleikkauksen tai aktiivisen tulehduksellisen suolistosairauden vuoksi.
• Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen inaktiivisille aineosille (hydroksipropyylimetyyliselluloosa, mannitoli, magnesiumstearaatti).