Stereotaktyczna radioterapia ciała i inhibitor ogniskowej kinazy adhezyjnej w zaawansowanym gruczolakoraku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki, który jest uważany za kwalifikujący się do usunięcia lub nieresekcyjny zgodnie z wystandaryzowanymi kryteriami nieresekcyjności lub nieoperacyjności medycznej instytucji (wytyczne NCCN 2.2021 PANC-C 1 z 2).
• Pacjenci z adenopatią lokoregionalną kwalifikują się, o ile wszystkie podejrzane węzły chłonne zostaną uznane za przylegające do guza pierwotnego zgodnie z oceną radiologa onkologa.
• Co najmniej 3 miesiące ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku tej choroby bez progresji choroby miejscowej lub ogólnoustrojowej. Nowo zdiagnozowani pacjenci mogą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia do tego badania i mogą zostać włączeni po ukończeniu 3-miesięcznej chemioterapii ogólnoustrojowej (i nadal spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów w ciągu 21 dni od randomizacji, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN; brak wcześniejszej historii zespołu Gilberta
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN lub ≤ 5,0 x IULN, jeśli z powodu zajęcia wątroby przez guz
  • Klirens kreatyniny ≤ 1,5 x IULN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Skorygowany odstęp QT (QTc) < 480 ms (obliczony według wzoru Fridericia).
• Wpływ defaktynibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że radioterapia ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 120 dni po zakończeniu badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Ewidentne klinicznie wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, które wymagają terapeutycznej paracentezy lub toracentezy.
• Wcześniejsze leczenie lekiem z klasy inhibitorów FAK lub anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antycytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) przeciwciało (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Wcześniejsza odpowiedź na przeciwciała przeciwko ludzkim przeciwciałom (AHA lub ADA).
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne badane środki lub otrzymał jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania lub planowanej pierwszej dawki badanych środków.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do defactinibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej, która nie jest rutynowo związana ze schematem chemioterapii.
• Wymaga ciągłego stosowania warfaryny jako antykoagulantu i nie może odstawić warfaryny ani bezpiecznie zmienić jej na inny antykoagulant lub bezpośredni doustny antykoagulant
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, nadciśnienie, immunosupresja, choroby autoimmunologiczne lub podstawowa choroba płuc.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym lekiem. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (definiowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (definiowany jako wykryty HCV RNA [jakościowo]).
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym zabiegiem.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
• Znana infekcja SARS-Cov2 ≤28 dni przed pierwszą dawką badanej terapii.
• Ekspozycja na inhibitory lub induktory glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki iw trakcie leczenia.
• Pacjenci z niezdolnością do połykania leków doustnych lub upośledzonym wchłanianiem z przewodu pokarmowego z powodu resekcji żołądka lub czynnej choroby zapalnej jelit.
• Osoby z historią nadwrażliwości na którykolwiek z nieaktywnych składników (hydroksypropylometyloceluloza, mannitol, stearynian magnezu) badanego produktu.