Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stereotaktisk kroppsstrålebehandling og fokal adhesjon kinasehemmer ved avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

1. februar 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase II-studie av stereootaktisk kroppsstrålebehandling og fokal adhesjonskinasehemmer ved avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil bli randomisert på 6:1-basis for å motta standardbehandling kjemoterapi etterfulgt av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med samtidig og adjuvant FAK-hemmer defactinib (eksperimentell arm) eller standardbehandling kjemoterapi etterfulgt av SBRT (kontrollarm) ). Pasienter som er registrert i den eksperimentelle armen vil bli vurdert for kliniske utfall som progresjonsfri overlevelse (PFS), lokal kontroll, fjernkontroll og toksisitet. De første 6 pasientene som er randomisert til den eksperimentelle armen vil bli ansett som sikkerhetsinnledningen og vil bli vurdert for dosebegrensende toksisiteter (DLT). De 6 pasientene som er randomisert til kontrollarmen vil bli evaluert for korrelativer, men vil ikke inkluderes i analysen for primære og sekundære endepunkter.

Hypotese: lokalt avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med SBRT og samtidig pluss adjuvant defactinib vil ha økt PFS sammenlignet med historiske rater for pasienter som får SBRT alene.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Adeel Khan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Julie Schwarz, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Katrina Pedersen, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Olivia Aranha, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D.
        • Underetterforsker:
          • William Chapman, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Pamela Samson, M.D.
        • Underetterforsker:
          • William Hawkins, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Steven Strasberg, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Majella Doyle, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Dominic Sanford, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Gabriel Lang, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Dan Mullady, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Natalie Cosgrove, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Eugene Koay, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • David DeNardo, Ph.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hyun Kim, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ryan Fields, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Shahed Badiyan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Carl DeSelm, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Koushik Das, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Chet Hammill, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Vladimir Kushnir, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som anses som borderline-resektabelt eller ikke-opererbart i henhold til institusjonelle standardiserte kriterier for inoperabilitet eller medisinsk inoperabilitet (NCCN-retningslinjer 2.2021 PANC-C 1 av 2).
  • Pasienter med lokoregional adenopati er kvalifisert så lenge alle mistenkelige lymfeknuter anses å være ved siden av den primære svulsten i henhold til vurdering av stråleonkolog.
  • Minst 3 måneder med systemisk kjemoterapi for denne sykdommen uten progresjon av lokal eller systemisk sykdom. Nydiagnostiserte pasienter kan screenes for deltakelse i denne studien og kan bli registrert når de har fullført 3 måneder med systemisk kjemoterapi (og fortsatt oppfyller alle kvalifikasjonskriterier) før starten av studiebehandlingen.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Normal benmarg og organfunksjon innen 21 dager etter randomisering som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN; ingen tidligere historie med Gilberts syndrom
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5,0 x IULN hvis det skyldes leverpåvirkning av svulst
    • Kreatininclearance ≤ 1,5 x IULN eller glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 60 ml/min.
    • INR ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
  • Korrigert QT-intervall (QTc) < 480 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
  • Effekten av defactinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi strålebehandling er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer og 120 dager etter fullføring av studien
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
  • Klinisk tydelig ascites eller pleural effusjon som krever terapeutisk paracentese eller thoracentese.
  • Tidligere behandling med et medikament av FAK-hemmerklassen eller med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
  • Tidligere anti-humant antistoffrespons (AHA eller ADA).
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider eller planlagt første dose med studiemidler.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som defactinib eller andre midler brukt i studien.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi som ikke rutinemessig er assosiert med kjemoterapeutisk regime.
  • Krever fortsatt bruk av warfarin for antikoagulasjon og kan ikke stoppe warfarin eller trygt bytte til en annen antikoagulant eller direkte oral antikoagulant
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hypertensjon, immunsuppresjon, autoimmune tilstander eller underliggende lungesykdom.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første studiebehandlingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  • Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
  • Større operasjon innen 28 dager før første studiebehandling.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
  • Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
  • Kjent SARS-Cov2-infeksjon ≤28 dager før første dose av studieterapi.
  • Eksponering for P-glykoprotein (P-gp) hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose og i løpet av behandlingen.
  • Personer med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
  • Personer med en historie med overfølsomhet overfor noen av de inaktive ingrediensene (hydroksypropylmetylcellulose, mannitol, magnesiumstearat) i undersøkelsesproduktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MR-veiledet SBRT + Defactinib
  • Deltakerne i denne studien vil motta 5 fraksjoner av magnetisk resonans (MR)-veiledet stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og sytten 21-dagers sykluser med defactinib (begynner på dag 2 av stråling).
  • Deltakere som er kandidater for kirurgisk reseksjon vil gjennomgå standardbehandlingskirurgi 2 uker etter slutten av SBRT (+/- 1 uke) eller 12 uker etter slutten av SBRT (+/- 1 uke). Disse deltakerne vil seponere defactinib dagen før operasjonen og vil fortsette å ta det for resten av de 17 syklusene 4 til 6 uker etter operasjonen. Deltakere som ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon vil fortsette å motta defactinib uavbrutt. Alle deltakere bør få 17 sykluser med defactinib med mindre de opplever sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
  • Vil bli administrert ved hjelp av MRIdian eller MRIdian Linac-systemet
  • 50 Gy i 5 fraksjoner
Andre navn:
  • MR-veiledet SBRT
-Oral medikament 400 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • PF-04554878
  • VS-6063
-Utgangslinje og 12-14 uker etter avsluttet SBRT (eller ved operasjonstidspunktet)
-Utgangslinje, 6-8 uker etter slutten av SBRT, og 12-14 uker etter slutten av SBRT
Aktiv komparator: MR-veiledet SBRT
-Deltakere i denne studien vil motta 5 fraksjoner av magnetisk resonans (MR)-veiledet stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT)
  • Vil bli administrert ved hjelp av MRIdian eller MRIdian Linac-systemet
  • 50 Gy i 5 fraksjoner
Andre navn:
  • MR-veiledet SBRT
-Utgangslinje, 6-8 uker etter slutten av SBRT, og 12-14 uker etter slutten av SBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
  • PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
  • Progressiv sykdom: Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhets- og toksisitetsprofil for regimet målt ved forekomst av akutte bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av SBRT til 90 dager
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Fra starten av SBRT til 90 dager
Sikkerhets- og toksisitetsprofil for regimet målt ved forekomst av sene bivirkninger
Tidsramme: Fra 91 dager til fullført oppfølging (estimert til 24 måneder)
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Fra 91 dager til fullført oppfølging (estimert til 24 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
-Total overlevelse som definert som tiden fra behandlingsdato til død; sensureres ved siste oppfølging dersom døden ikke observeres
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
Fjernmetastaseprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
-Definert som dagene fra behandlingsdatoen til fjernmetastaseprogresjon eller død
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 12-14 uker etter strålebehandling
-Objektiv svarprosent som bestemt av RECIST 1.1-kriterier
12-14 uker etter strålebehandling
Lokal kontroll
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
-Lokal kontroll som definert ved ingen progresjon av primærtumoren ved RECIST 1.1-kriterier
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hyun Kim, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deling av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) for individuell deltakerdatametaanalyse.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere som foreslo bruk av dataene har blitt godkjent av en uavhengig vurderingskomité ("lært mellommann") identifisert for dette formålet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MR-veiledet stereotaktisk strålebehandling av kroppen

3
Abonnere