- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04331041
Stereotaktisk kroppsstrålebehandling og fokal adhesjon kinasehemmer ved avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Fase II-studie av stereootaktisk kroppsstrålebehandling og fokal adhesjonskinasehemmer ved avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil bli randomisert på 6:1-basis for å motta standardbehandling kjemoterapi etterfulgt av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med samtidig og adjuvant FAK-hemmer defactinib (eksperimentell arm) eller standardbehandling kjemoterapi etterfulgt av SBRT (kontrollarm) ). Pasienter som er registrert i den eksperimentelle armen vil bli vurdert for kliniske utfall som progresjonsfri overlevelse (PFS), lokal kontroll, fjernkontroll og toksisitet. De første 6 pasientene som er randomisert til den eksperimentelle armen vil bli ansett som sikkerhetsinnledningen og vil bli vurdert for dosebegrensende toksisiteter (DLT). De 6 pasientene som er randomisert til kontrollarmen vil bli evaluert for korrelativer, men vil ikke inkluderes i analysen for primære og sekundære endepunkter.
Hypotese: lokalt avanserte bukspyttkjertelkreftpasienter behandlet med SBRT og samtidig pluss adjuvant defactinib vil ha økt PFS sammenlignet med historiske rater for pasienter som får SBRT alene.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hyun Kim, M.D.
- Telefonnummer: 314-362-8502
- E-post: kim.hyun@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Underetterforsker:
- Adeel Khan, M.D.
-
Underetterforsker:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Underetterforsker:
- Julie Schwarz, M.D., Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Katrina Pedersen, M.D.
-
Underetterforsker:
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Olivia Aranha, M.D.
-
Underetterforsker:
- Patrick Grierson, M.D.
-
Underetterforsker:
- William Chapman, M.D.
-
Underetterforsker:
- Pamela Samson, M.D.
-
Underetterforsker:
- William Hawkins, M.D.
-
Underetterforsker:
- Steven Strasberg, M.D.
-
Underetterforsker:
- Majella Doyle, M.D.
-
Underetterforsker:
- Dominic Sanford, M.D.
-
Underetterforsker:
- Gabriel Lang, M.D.
-
Underetterforsker:
- Dan Mullady, M.D.
-
Underetterforsker:
- Natalie Cosgrove, M.D.
-
Underetterforsker:
- Eugene Koay, M.D., Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Rama Suresh, M.D.
-
Underetterforsker:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Underetterforsker:
- David DeNardo, Ph.D.
-
Ta kontakt med:
- Hyun Kim, M.D.
- Telefonnummer: 314-362-8502
- E-post: kim.hyun@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Hyun Kim, M.D.
-
Underetterforsker:
- Ryan Fields, M.D.
-
Underetterforsker:
- Shahed Badiyan, M.D.
-
Underetterforsker:
- Carl DeSelm, M.D., Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Koushik Das, M.D.
-
Underetterforsker:
- Chet Hammill, M.D.
-
Underetterforsker:
- Vladimir Kushnir, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som anses som borderline-resektabelt eller ikke-opererbart i henhold til institusjonelle standardiserte kriterier for inoperabilitet eller medisinsk inoperabilitet (NCCN-retningslinjer 2.2021 PANC-C 1 av 2).
- Pasienter med lokoregional adenopati er kvalifisert så lenge alle mistenkelige lymfeknuter anses å være ved siden av den primære svulsten i henhold til vurdering av stråleonkolog.
- Minst 3 måneder med systemisk kjemoterapi for denne sykdommen uten progresjon av lokal eller systemisk sykdom. Nydiagnostiserte pasienter kan screenes for deltakelse i denne studien og kan bli registrert når de har fullført 3 måneder med systemisk kjemoterapi (og fortsatt oppfyller alle kvalifikasjonskriterier) før starten av studiebehandlingen.
- Minst 18 år.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
- Forventet levealder > 3 måneder
Normal benmarg og organfunksjon innen 21 dager etter randomisering som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
- Blodplater ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN; ingen tidligere historie med Gilberts syndrom
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN eller ≤ 5,0 x IULN hvis det skyldes leverpåvirkning av svulst
- Kreatininclearance ≤ 1,5 x IULN eller glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 60 ml/min.
- INR ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Albumin ≥ 2,5 mg/dL
- Korrigert QT-intervall (QTc) < 480 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
- Effekten av defactinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi strålebehandling er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer og 120 dager etter fullføring av studien
- Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
- Klinisk tydelig ascites eller pleural effusjon som krever terapeutisk paracentese eller thoracentese.
- Tidligere behandling med et medikament av FAK-hemmerklassen eller med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
- Tidligere anti-humant antistoffrespons (AHA eller ADA).
- Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider eller planlagt første dose med studiemidler.
- En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som defactinib eller andre midler brukt i studien.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi som ikke rutinemessig er assosiert med kjemoterapeutisk regime.
- Krever fortsatt bruk av warfarin for antikoagulasjon og kan ikke stoppe warfarin eller trygt bytte til en annen antikoagulant eller direkte oral antikoagulant
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hypertensjon, immunsuppresjon, autoimmune tilstander eller underliggende lungesykdom.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første studiebehandlingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
- Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
- Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
- Større operasjon innen 28 dager før første studiebehandling.
- Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
- Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
- Kjent SARS-Cov2-infeksjon ≤28 dager før første dose av studieterapi.
- Eksponering for P-glykoprotein (P-gp) hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose og i løpet av behandlingen.
- Personer med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
- Personer med en historie med overfølsomhet overfor noen av de inaktive ingrediensene (hydroksypropylmetylcellulose, mannitol, magnesiumstearat) i undersøkelsesproduktet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: MR-veiledet SBRT + Defactinib
|
Andre navn:
-Oral medikament 400 mg to ganger daglig
Andre navn:
-Utgangslinje og 12-14 uker etter avsluttet SBRT (eller ved operasjonstidspunktet)
-Utgangslinje, 6-8 uker etter slutten av SBRT, og 12-14 uker etter slutten av SBRT
|
Aktiv komparator: MR-veiledet SBRT
-Deltakere i denne studien vil motta 5 fraksjoner av magnetisk resonans (MR)-veiledet stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT)
|
Andre navn:
-Utgangslinje, 6-8 uker etter slutten av SBRT, og 12-14 uker etter slutten av SBRT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
|
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhets- og toksisitetsprofil for regimet målt ved forekomst av akutte bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av SBRT til 90 dager
|
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
|
Fra starten av SBRT til 90 dager
|
Sikkerhets- og toksisitetsprofil for regimet målt ved forekomst av sene bivirkninger
Tidsramme: Fra 91 dager til fullført oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
|
Fra 91 dager til fullført oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
-Total overlevelse som definert som tiden fra behandlingsdato til død; sensureres ved siste oppfølging dersom døden ikke observeres
|
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
Fjernmetastaseprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
-Definert som dagene fra behandlingsdatoen til fjernmetastaseprogresjon eller død
|
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 12-14 uker etter strålebehandling
|
-Objektiv svarprosent som bestemt av RECIST 1.1-kriterier
|
12-14 uker etter strålebehandling
|
Lokal kontroll
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
-Lokal kontroll som definert ved ingen progresjon av primærtumoren ved RECIST 1.1-kriterier
|
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 24 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hyun Kim, M.D., Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
Andre studie-ID-numre
- 202106061
- R01CA248917-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på MR-veiledet stereotaktisk strålebehandling av kroppen
-
University Hospital HeidelbergRekruttering
-
Medical College of WisconsinAktiv, ikke rekrutterendeProstatakreftForente stater
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringBrystkreft | Optisk overflateovervåkingsteknologi | Strålebehandling i stort segmentKina
-
Viewray Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeBukspyttkjertelkreftForente stater, Israel
-
Mayo ClinicAvsluttetHode- og nakkekreftForente stater