Стереотаксическая лучевая терапия тела и ингибитор киназы фокальной адгезии при распространенной аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы, которая считается погранично операбельной или нерезектабельной в соответствии со стандартизированными критериями нерезектабельности или медицинской неоперабельности (рекомендации NCCN 2.2021 PANC-C 1 из 2).
• Пациенты с локорегионарной лимфаденопатией имеют право на участие, если все подозрительные лимфатические узлы считаются смежными с первичной опухолью согласно оценке онколога-радиолога.
• Не менее 3 месяцев системной химиотерапии для этого заболевания без прогрессирования местного или системного заболевания. Пациенты с недавно диагностированным заболеванием могут пройти скрининг для включения в это исследование и могут быть включены после того, как они завершили 3 месяца системной химиотерапии (и по-прежнему соответствуют всем критериям приемлемости) до начала исследуемого лечения.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• Нормальная функция костного мозга и органов в течение 21 дня после рандомизации, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN; отсутствие предшествующей истории синдрома Жильбера
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN или ≤ 5,0 x IULN, если опухоль связана с поражением печени
  • Клиренс креатинина ≤ 1,5 x IULN или скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин
  • МНО ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
• Скорректированный интервал QT (QTc) <480 мс (рассчитано по формуле коррекции Фридериции).
• Влияние дефактиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что лучевая терапия известна как тератогенная, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 120 дней после завершения исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• Клинически очевидный асцит или плевральный выпот, требующий терапевтического парацентеза или торакоцентеза.
• Предварительное лечение препаратом класса ингибиторов FAK или антигеном анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4). антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Предшествующий ответ антител против человека (AHA или ADA).
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или получал какие-либо другие исследуемые агенты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада или запланированной первой дозы исследуемых агентов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дефактинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии, обычно не связанную с химиотерапевтическим режимом.
• Требует продолжительного использования варфарина для антикоагулянтной терапии и не может прекратить прием варфарина или безопасно переключиться на другой антикоагулянт или пероральный антикоагулянт прямого действия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, гипертензию, иммуносупрессию, аутоиммунные состояния или основное заболевание легких.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первого исследуемого лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Известный гепатит В в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет в анамнезе активный туберкулез (бациллы туберкулеза).
• Серьезная операция в течение 28 дней до первого исследуемого лечения.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
• Известная инфекция SARS-Cov2 ≤28 дней до первой дозы исследуемой терапии.
• Воздействие ингибиторов или индукторов Р-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней до первой дозы и в течение курса терапии.
• Субъекты с неспособностью глотать пероральные лекарства или нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте из-за гастрэктомии или активного воспалительного заболевания кишечника.
• Субъекты с гиперчувствительностью к любому из неактивных ингредиентов (гидроксипропилметилцеллюлоза, маннит, стеарат магния) исследуемого продукта в анамнезе.