진행된 췌장선암에서 정위체부방사선치료와 국소유착 키나제 억제제

포함 기준:

• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 췌장 선암종은 절제불가성 또는 의학적 수술불능에 대한 제도적 표준화 기준에 따라 경계선 절제가능 또는 절제불가능한 것으로 간주됩니다(NCCN 가이드라인 2.2021 PANC-C 1/2).
• 방사선 종양학자의 평가에 따라 모든 의심스러운 림프절이 원발성 종양에 인접한 것으로 간주되는 한 국소 림프절병증이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 국소 또는 전신 질환의 진행 없이 이 질환에 대해 최소 3개월의 전신 화학 요법. 새로 진단받은 환자는 이 연구에 등록하기 위해 선별될 수 있으며 연구 치료 시작 전에 3개월의 전신 화학 요법을 완료하면(그리고 여전히 모든 자격 기준을 충족하면) 등록할 수 있습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 기대 수명 > 3개월

• 아래에 정의된 바와 같이 무작위 배정 후 21일 이내에 정상 골수 및 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN; 길버트 증후군의 이전 병력 없음
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN 또는 ≤ 5.0 x IULN(종양에 의한 간 침범으로 인한 경우)
  • 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x IULN 또는 사구체 여과율 ≥ 60mL/min
  • INR ≤ 1.5 x IULN, INR 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • INR 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT ≤ 1.5 x IULN
  • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
• 수정된 QT 간격(QTc) < 480ms(Fridericia 수정 공식으로 계산).
• 발육 중인 인간 태아에 대한 데팍티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 방사선 요법이 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안, 연구 완료 후 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
• 치료적 복수천자 또는 흉강천자를 필요로 하는 임상적으로 명백한 복수 또는 흉막삼출액.
• FAK 억제제 계열의 약물 또는 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)를 사용한 이전 치료 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물 포함).
• 사전 항-인간 항체 반응(AHA 또는 ADA).
• 현재 임의의 다른 조사 에이전트를 받고 있거나 4주 또는 5 반감기 또는 계획된 연구 에이전트의 첫 번째 용량 내에 다른 조사 에이전트를 받은 적이 있습니다.
• 디팍티닙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법 또는 화학 요법과 일상적으로 관련되지 않은 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 항응고를 위해 와파린을 계속 사용해야 하며 와파린을 중단하거나 다른 항응고제로 안전하게 전환하거나 직접 경구용 항응고제로 전환할 수 없습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 고혈압, 면역억제, 자가면역 질환 또는 근본적인 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환.
• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• B형 간염의 알려진 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨).
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력이 있습니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 대수술.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• HIV 환자는 CD4+ T 세포 수가 < 350 cells/mcL이거나 등록 전 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력이 없는 한 자격이 있습니다. DHHS 치료 지침에 따라 효과적인 ART와 병행 치료가 권장됩니다.
• 알려진 SARS-Cov2 감염은 연구 요법의 첫 번째 투여 전 ≤28일입니다.
• 첫 번째 투여 전 14일 이내 및 치료 과정 동안 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제에 대한 노출.
• 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장 흡수 장애가 있는 피험자.
• 조사 제품의 비활성 성분(하이드록시프로필메틸셀룰로스, 만니톨, 스테아르산마그네슘)에 과민증 병력이 있는 피험자.