BLD-2660 在 COVID-19 住院受试者中的安全性和抗病毒活性
2 期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 BLD-2660 在最近诊断为 COVID-19 的住院受试者中的安全性和抗病毒活性与标准护理治疗相比
研究概览
详细说明
白细胞介素 6 (IL-6) 是一种促炎细胞因子，是细胞因子风暴的关键驱动因素，在临床并发症和急性肺损伤中起着重要作用。 新数据表明，COVID-19 患者的血清 IL-6 水平升高，可预测呼吸衰竭和死亡率。 IL-6 已被证明在 SARS-CoV 感染期间会导致肺损伤，并且病毒本身能够直接诱导其表达。 抑制促炎性 IL-6 已被证明对包括病毒感染在内的许多炎症性疾病具有治疗作用。
在使用博来霉素 BLD-2660 的肺损伤小鼠模型中，每天两次 (BID) 的治疗剂量为 30 和 100 mg/kg，可降低支气管肺泡灌洗 (BAL) 液中的 IL-6 水平。 BLD-2660 还通过显着减少肺组织中的 α 平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白 1 来衡量纤维化损伤。 BLD-2660 还通过抑制其底物之一血影蛋白在支气管肺泡细胞中的裂解来证明目标参与。
BLD-2660 还在 NASH 纤维化小鼠模型中进行了评估，证明其具有抗纤维化作用。 还观察到 IL-6 转录的显着降低。 这表明 BLD-2660 对 IL-6 的影响与损伤或受影响的器官无关。
已经表明，SARS-CoV-1和-2进入细胞的受体是血管紧张素转换酶2（ACE-2）。 ACE-2 和二聚体钙蛋白酶（存档数据）在呼吸道上皮细胞中共表达，呼吸道上皮细胞是 COVID-19 病毒进入和主要早期肺损伤的部位。 二聚钙蛋白酶活性的抑制与正常免疫功能的损害无关。 BLD-2660 的安全性和耐受性已在最近完成的 1 期单次递增剂量 (SAD)/多次递增剂量 (MAD) B-2660-101 研究中得到证明。
由于 BLD-2660 已被证明 (1) 降低组织 IL-6 水平和 (2) 减轻肺纤维化损伤，因此它可能会降低非生产性 IL-6 介导的宿主对感染的反应，从而导致发病率和死亡率在 COVID-19 中。 此外，数据表明，SARS-CoV-2 感染的幸存者有肺功能慢性受损的风险，这可能归因于继发于肺损伤和炎症的肺纤维化。 尽管尚无数据记录感染 SARS CoV2 肺炎并进展为肺纤维化的患者数量，但流行病学、病毒免疫学和当前临床证据支持肺纤维化可能成为 COVID 幸存者严重的长期并发症之一- 19 相关肺炎。
因此，BLD-2660 不仅可以潜在地下调非生产性宿主对感染的反应，这会导致 COVID-19 的发病率和死亡率，而且还可以减少 SARS-CoV 肺炎导致的潜在长期纤维化和肺功能丧失。 这项研究将评估 BLD-2660 作为对最近诊断为 COVID-19 的住院受试者的护理标准 (SOC) 的附加疗法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bahia、巴西、41810
- Blade Research Site
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Belo Horizonte、巴西、30150
- Blade Research Site
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Botucatu、巴西、18618
- Blade Research Site
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Porto Velho、巴西、76801
- Blade Research Site
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Ribeirão Preto、巴西、65470
- Blade Research Site
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São José Do Rio Preto、巴西、15090
- Blade Research Site
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Vitória、巴西、29041
- Blade Research Site
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Sao Paulo
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Campinas、Sao Paulo、巴西、13034
- Blade Research Site
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California
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Irvine、California、美国、92697
- Blade Research Site
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Los Angeles、California、美国、90048
- Blade Research Site
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San Jose、California、美国、95128
- Blade Reseach Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Blade Research Site
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Blade Research Site
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Florida
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Brandon、Florida、美国、33511
- Blade Research Site
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Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Blade Research Site
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Panama City、Florida、美国、32405
- Blade Research Site
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Tampa、Florida、美国、33620
- Blade Research Site
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Blade Research Site
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61603
- Blade Research Site
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Iowa
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Ames、Iowa、美国、50010
- Blade Research Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40503
- Blade Research Site
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Blade Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Blade Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Blade Research Site
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Blade Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Blade Research Site
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New Jersey
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Ridgewood、New Jersey、美国、07450
- Blade Research Site
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North Carolina
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Charleston、North Carolina、美国、29414
- Blade Research Site
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Durham、North Carolina、美国、27708
- Blade Research Site
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Fayetteville、North Carolina、美国、28304
- Blade Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Blade Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- Blade Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75203
- Blade Research Site
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99204
- Blade Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
签署 ICF 时年满 18 岁。
因 COVID-19 住院。
诊断为 COVID-19 的定义是在过去 2 天内至少有 2 种以下体征或症状：
- 发热定义为口腔体温≥38.0°C，或直肠体温≥38.3°C，前额≥37.7°C或耳温≥38.7°C（不允许腋窝温度）；
- 咳嗽;
- 疲劳;
- 气促。
以下一项的放射学证据（胸部 X 光或 CT 扫描）：
- 毛玻璃混浊，或
- 局部或双侧斑片状浸润，或
- 肺间质浸润。
氧气要求：
- 周围空气中的 SpO2 ≤ 94% 或
- 需要通过鼻插管、简易面罩或其他类似的氧气输送装置补充氧气。
男性和/或女性受试者。
- 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
所有有生育能力的受试者（男性或女性）必须同意在研究期间使用高效避孕措施。 女性受试者和女性受试者的男性伴侣必须在最后一次研究药物给药后 30 天内继续使用高效避孕措施。 女性受试者不应在此期间捐献卵母细胞。 男性受试者和男性受试者的女性伴侣必须持续使用高效避孕措施 90 天。 男性受试者必须同意在此期间不捐献精子。
注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
注意：乙炔雌二醇是激素避孕药中使用的主要雌激素。 孕激素成分由炔诺酮、左炔诺孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、二醋酸炔诺酮、诺孕酯、去氧孕烯和屈螺酮组成。 由于 BLD-2660 是一种弱 CYP3A4 诱导剂，激素避孕药中雌激素和孕激素成分的暴露可能会减少，从而导致怀孕风险增加。 因此，建议服用激素避孕药的受试者在参与研究期间应使用替代避孕方法（避孕套、隔膜、宫内节育器 (IUD)、其他屏障方法、性禁欲等）。
有生育能力的女性必须在首次给予研究药物前 72 小时内在筛选时进行阴性血清妊娠试验。
没有生育能力的女性必须是绝经后（定义为停止正常月经至少 1 年
能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制
排除标准：
活动性细菌性肺炎感染
已知活动性肺结核 (TB)。
Child-Pugh B 或 C 肝硬化史。
缺血性心脏病或心肌梗塞或急性冠状动脉综合征的病史。
需要补充氧气的受试者≥0.75 FiO2。
根据治疗研究者的意见，参与不符合受试者的最佳利益。
怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕的女性受试者，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后 90 天。
以下实验室参数不包括在内：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >5 x 正常上限 (ULN)；
- 肌酐清除率 < 50 mL/min。
在筛选时需要或预计需要机械通气。
在研究开始时用氯喹或羟氯喹治疗。
在过去 30 天内或计划在研究期间接受抗 IL-6、抗 IL-6 受体拮抗剂或 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的治疗。
在实验性治疗的 6 个半衰期内参与 COVID-19 实验性药物治疗的任何其他临床研究。
注意：参与观察性研究的受试者是该标准的例外情况，并且可能有资格在赞助商批准的情况下进行研究。
注意：已进入调查研究后续阶段的受试者可以参加，只要在前一调查药物最后一次给药后 4 周即可。
- 无法吞咽固体口服药物或已知吸收不良症。
- 对 BLD-2660 或 BLD-2660 的非活性成分过敏的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂组
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BLD-2660 是一种新型、合成、具有口服活性的小分子钙蛋白酶 (CAPN) 1、2 和 9 抑制剂。
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有源比较器：主动 (BLD-2660) 组
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BLD-2660 是一种新型、合成、具有口服活性的小分子钙蛋白酶 (CAPN) 1、2 和 9 抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恢复时间
大体时间：研究课程; 28天
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评估不再需要氧气支持或出院所定义的恢复时间，以先发生者为准。
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研究课程; 28天
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氧合作用的变化
大体时间：10天
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评估接受 BLD-2660 治疗的 COVID-19 住院成人的氧合变化。
通过从基线到第 10 天或出院（如果更早）的变化来测量外周血红蛋白氧饱和度与吸入氧分率 (SpO2/FiO2) 的比率
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10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性：TEAE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：研究课程; 28天
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评估 BLD-2660 在同一人群中的安全性和耐受性。
通过 TEAE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率来衡量
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研究课程; 28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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准备就绪时间
大体时间：研究课程; 28天
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以出院准备时间衡量
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研究课程; 28天
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研究期间出院的受试者比例
大体时间：研究课程; 28天
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根据入组后 28 天研究期间准备出院的受试者比例来衡量。
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研究课程; 28天
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退烧时间
大体时间：研究课程; 28天
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通过基线时发烧的受试者在 24 小时内低于进入标准的发烧消退的时间来衡量
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研究课程; 28天
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瑞德西韦使用的持续时间
大体时间：研究课程; 28天
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通过在首次服用 BLD-2660 后 24 小时内开始使用瑞德西韦的受试者使用瑞德西韦的持续时间（以天为单位）来衡量
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研究课程; 28天
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临床状态的变化
大体时间：研究课程; 28天
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使用 6 点顺序量表测量临床状态结果从基线到第 10、14、21 和 28 天的变化
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研究课程; 28天
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6 分顺序量表每个类别中的受试者百分比
大体时间：研究课程; 28天
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通过报告临床状态结果评估的每个 6 点顺序量表的受试者百分比来衡量。
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研究课程; 28天
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IL-6 的变化
大体时间：研究课程; 28天
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通过分析测定测量的 IL-6 中从基线到第 10、14、21 和 28 天的变化（以 ng/mL 为单位）测量
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研究课程; 28天
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D-二聚体的变化
大体时间：研究课程; 28天
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通过分析测定法测量的 D-二聚体从基线到第 10、14、21 和 28 天的变化以 ng/mL 测量
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研究课程; 28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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