Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og antiviral aktivitet av BLD-2660 hos pasienter som er innlagt på sykehus med covid-19

1. april 2022 oppdatert av: Blade Therapeutics

Fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og antiviral aktivitet til BLD-2660 hos pasienter som er innlagt på sykehus med nylig diagnostisert COVID-19 sammenlignet med standardbehandling

BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, liten molekylhemmer av calpain (CAPN) 1, 2 og 9 som er selektiv over katepsinene så vel som andre proteasefamilier, viser god metabolsk stabilitet og permeabilitet, oral biotilgjengelighet og lav cytokrom P450 (CYP) hemming. Den er under utvikling for behandling av koronavirussykdom-19 (COVID-19) som følge av infeksjon med alvorlig akutt luftveissyndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2), der det er betydelig udekket medisinsk behov.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Interleukin 6 (IL-6), et proinflammatorisk cytokin, er en nøkkeldriver for en cytokinstorm som spiller en betydelig rolle i kliniske komplikasjoner og akutt lungeskade. Nye data indikerer at serumnivåer av IL-6 er forhøyede hos COVID-19-pasienter og er prediktive for respirasjonssvikt og dødelighet. IL-6 har vist seg å bidra til lungeskade under SARS-CoV-infeksjon, og viruset i seg selv er i stand til direkte å indusere uttrykket. Undertrykkelse av pro-inflammatorisk IL-6 har vist seg å ha en terapeutisk effekt ved mange inflammatoriske sykdommer, inkludert virusinfeksjoner.

I en musemodell av lungeskade ved bruk av bleomycin, BLD-2660, ved terapeutiske doser på 30 og 100 mg/kg to ganger per dag (BID), reduserte IL-6-nivåer i bronkoalveolær lavage (BAL) væske. BLD-2660 svekket også fibroseskader målt ved betydelige reduksjoner i alfa glattmuskelaktin og kollagen 1 i lungevev. BLD-2660 demonstrerte også målengasjement ved å hemme spaltning av et av dets substrater, spektrin, i bronkoalveolære celler.

BLD-2660 ble også evaluert i en musemodell av NASH-fibrose, noe som viser en anti-fibrotisk effekt. En signifikant reduksjon i IL-6-transkripsjon ble også observert. Dette tyder på at effekten av BLD-2660 på IL-6 er uavhengig av skaden, eller det berørte organet.

Det er vist at reseptoren for SARS-CoV-1 og -2-inntreden i cellen er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2). ACE-2 og de dimere calpainene (data på fil) uttrykkes samtidig i respiratoriske epitelceller, stedet for både viral inntreden og dominerende tidlig lungeskade i COVID-19. Hemming av dimer calpain-aktivitet har ikke vært assosiert med svekkelse av normal immunfunksjon. Sikkerheten og toleransen til BLD-2660 har blitt demonstrert i den nylig fullførte fase 1-studien med enkel stigende dose (SAD)/multiple ascending dose (MAD) B-2660-101.

Siden BLD-2660 har vist seg å (1) redusere IL-6-nivåer i vev og (2) dempe lungefibroseskade, kan det derfor potensielt redusere den ikke-produktive IL-6-medierte vertsresponsen på infeksjon, som bidrar til sykelighet og dødelighet i COVID-19. I tillegg tyder data på at overlevende av SARS-CoV-2-infeksjon er i fare for kronisk svekkelse av lungefunksjonen, sannsynligvis tilskrives lungefibrose sekundært til lungeskade og betennelse. Selv om det ennå ikke er tilgjengelige data som dokumenterer antall pasienter infisert med SARS CoV2-lungebetennelse som utvikler seg til lungefibrose, støtter epidemiologi, viral immunologi og nåværende klinisk bevis at lungefibrose kan bli en av de alvorlige langtidskomplikasjonene til overlevende av COVID- 19 relatert lungebetennelse.

Dermed kan BLD-2660 ikke bare potensielt nedregulere den ikke-produktive vertsresponsen på infeksjon, noe som bidrar til sykelighet og dødelighet i COVID-19, men kan også redusere potensiell langsiktig fibrose og tap av lungefunksjon som følge av SARS-CoV-lungebetennelse. Denne studien vil evaluere BLD-2660 som en tilleggsterapi til standardbehandling (SOC) hos pasienter på sykehus med nylig diagnose av COVID-19.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Bahia, Brasil, 41810
        • Blade Research Site
      • Belo Horizonte, Brasil, 30150
        • Blade Research Site
      • Botucatu, Brasil, 18618
        • Blade Research Site
      • Porto Velho, Brasil, 76801
        • Blade Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasil, 65470
        • Blade Research Site
      • São José Do Rio Preto, Brasil, 15090
        • Blade Research Site
      • Vitória, Brasil, 29041
        • Blade Research Site
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13034
        • Blade Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Blade Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Blade Research Site
      • San Jose, California, Forente stater, 95128
        • Blade Reseach Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Blade Research Site
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Blade Research Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Blade Research Site
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • Blade Research Site
      • Panama City, Florida, Forente stater, 32405
        • Blade Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33620
        • Blade Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Blade Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61603
        • Blade Research Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • Blade Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Blade Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Blade Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Blade Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Blade Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Blade Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Blade Research Site
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
        • Blade Research Site
    • North Carolina
      • Charleston, North Carolina, Forente stater, 29414
        • Blade Research Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Blade Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
        • Blade Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Blade Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Blade Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
        • Blade Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Blade Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Minst 18 år på tidspunktet for signering av ICF.

Innlagt på sykehus for covid-19.

Diagnostisert med COVID-19 som definert ved å ha minst 2 av følgende tegn eller symptomer i løpet av de siste 2 dagene:

  • Feber definert som en kroppstemperatur på ≥ 38,0 °C oral, eller ≥ 38,3 °C rektal, ≥37,7 °C panne eller ≥38,7 °C aural (aksillære temperaturer er ikke tillatt);
  • Hoste;
  • Utmattelse;
  • Kortpustethet.

Radiografisk bevis (røntgen eller CT-skanning) av ett av følgende:

  • Slipte glassopaciteter, eller
  • Lokale eller bilaterale flekkvis infiltrater, eller
  • Interstitielle lungeinfiltrater.

Oksygenkrav:

  • SpO2 ≤ 94 % på omgivelsesluft ELLER
  • Krever ekstra oksygenadministrasjon med nesekanyle, enkel ansiktsmaske eller annen lignende oksygentilførselsanordning.

Mannlige og/eller kvinnelige fag.

- Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) som er i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studien. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke donere oocytter i løpet av denne tiden. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må fortsette å bruke svært effektiv prevensjon i 90 dager. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i løpet av denne tiden.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Merk: Etinyløstradiol er det primære østrogenet som brukes i hormonelle prevensjonsmidler. Progestinkomponenten består av noretindron, levonorgestrel, norgestrel, noretindronacetat, etynodioldiacetat, norgestimat, desogestrel og drospirenon. Siden BLD-2660 er en svak CYP3A4-induktor, kan eksponering for både østrogen- og progestinkomponentene i hormonelle prevensjonsmidler reduseres, noe som resulterer i økt risiko for graviditet. Som sådan anbefales det at forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler for prevensjon, bør bruke en alternativ prevensjon (kondomer, membraner, intrauterin enhet (IUD), andre barrieremetoder, seksuell avholdenhet, etc.) under deltakelse i studien.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 72 timer før første administrasjon av studiemedikamentet.

Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør av vanlige menstruasjoner i minst 1 år

Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

Aktiv bakteriell lungebetennelse infeksjon

Kjent aktiv tuberkulose (TB).

Historie om Child-Pugh B eller C cirrhose.

Anamnese med iskemisk hjertesykdom eller hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom.

Personer som krever ekstra oksygen ≥0,75 FiO2.

Det er ikke i forsøkspersonenes beste å delta, mener den behandlende etterforskeren.

Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Følgende laboratorieparametre er ekskludert:

  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 x øvre normalgrense (ULN);
  • Kreatininclearance < 50 ml/min.

Krever, eller forventes å kreve mekanisk ventilasjon ved screening.

Behandling med klorokin eller hydroksyklorokin ved studiestart.

Behandling med anti-IL 6, anti-IL-6 reseptorantagonister eller med Janus kinasehemmere (JAKi) i løpet av de siste 30 dagene eller planlegger å motta i løpet av studieperioden.

Deltakelse i enhver annen klinisk studie av en eksperimentell medikamentell behandling for COVID-19 innen 6 halveringstider etter den eksperimentelle behandlingen.

Merk: Forsøkspersoner som deltar i en observasjonsstudie er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien med sponsorgodkjenning.

Merk: Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

  • Kan ikke svelge fast oral medisin eller kjent malabsorpsjonsforstyrrelse.
  • Personer som har allergi mot BLD-2660 eller inaktive komponenter av BLD-2660.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo gruppe
Legemiddel: BLD-2660
BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, liten molekylhemmer av calpain (CAPN) 1, 2 og 9.
Aktiv komparator: Aktiv (BLD-2660) gruppe
Legemiddel: BLD-2660
BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, liten molekylhemmer av calpain (CAPN) 1, 2 og 9.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å bli frisk
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
For å evaluere tiden til restitusjon som definert ved ikke lenger å kreve oksygenstøtte eller sykehusutskrivning, avhengig av hva som inntreffer først.
Studieretning; 28 dager
Endring i oksygenering
Tidsramme: 10 dager
For å evaluere endring i oksygenering hos sykehusinnlagte voksne med COVID-19 behandlet med BLD-2660. Målt ved endring fra baseline til dag 10 eller utskrivning fra sykehus, hvis tidligere, i forholdet mellom perifer hemoglobin oksygenmetning og brøkdel av innåndet oksygen (SpO2/FiO2)
10 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av TEAE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
For å evaluere sikkerheten og toleransen til BLD-2660 i samme populasjon. Målt ved forekomst av TEAE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Studieretning; 28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å utskrive beredskap
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt etter tid til utslippsberedskap
Studieretning; 28 dager
Andel forsøkspersoner som ble utskrevet under studiet
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt etter andelen utskrivningsklare forsøkspersoner fra sykehuset i løpet av den 28 dager lange studieperioden etter innskrivning.
Studieretning; 28 dager
Tid til oppløsning av feber
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt etter tid til oppløsning av feber under inngangskriteriene i 24 timer hos personer med feber ved baseline
Studieretning; 28 dager
Varighet av Remdesivir-bruk
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt etter varighet (i dager) av remdesivirbruk hos personer som starter med remdesivir innen 24 timer etter første dose av BLD-2660
Studieretning; 28 dager
Endring i klinisk status
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt ved endring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i klinisk statusutfall ved bruk av en 6-punkts ordinær skala
Studieretning; 28 dager
Prosentandel av emner i hver kategori av 6-punkts ordinær skala
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt ved prosentandel av forsøkspersoner som rapporterer hver 6-punkts ordinær skala i den kliniske statusutfallsvurderingen.
Studieretning; 28 dager
Endring i IL-6
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt ved endring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i IL-6 i ng/ml målt ved analytisk analyse
Studieretning; 28 dager
Endring i D-dimer
Tidsramme: Studieretning; 28 dager
Målt ved endring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i D-dimer i ng/ml målt ved analytisk analyse
Studieretning; 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Blade Therapeutics

Samarbeidspartnere

Clinipace Worldwide

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B-2660-204

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere