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Sicurezza e attività antivirale di BLD-2660 in soggetti ospedalizzati COVID-19

1 aprile 2022 aggiornato da: Blade Therapeutics

Studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'attività antivirale di BLD-2660 in soggetti ospedalizzati con COVID-19 di recente diagnosi rispetto al trattamento standard di cura

BLD-2660 è un nuovo inibitore di piccole molecole sintetico, attivo per via orale, della calpaina (CAPN) 1, 2 e 9 che è selettivo rispetto alle catepsine e ad altre famiglie di proteasi, mostra buona stabilità metabolica e permeabilità, biodisponibilità orale e bassa inibizione del citocromo P450 (CYP). È in fase di sviluppo per il trattamento della malattia da coronavirus-19 (COVID-19) derivante dall'infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARSCoV2), in cui vi è una significativa esigenza medica insoddisfatta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'interleuchina 6 (IL-6), una citochina proinfiammatoria, è un fattore chiave di una tempesta di citochine che svolge un ruolo significativo nelle complicanze cliniche e nel danno polmonare acuto. I dati emergenti indicano che i livelli sierici di IL-6 sono elevati nei pazienti con COVID-19 e sono predittivi di insufficienza respiratoria e mortalità. È stato dimostrato che IL-6 contribuisce al danno polmonare durante l'infezione da SARS-CoV e il virus stesso è in grado di indurne direttamente l'espressione. È stato dimostrato che la soppressione dell'IL-6 pro-infiammatoria ha un effetto terapeutico in molte malattie infiammatorie, comprese le infezioni virali.

In un modello murino di lesione polmonare impiegando bleomicina, BLD-2660, a dosi terapeutiche di 30 e 100 mg/kg due volte al giorno (BID), ha ridotto i livelli di IL-6 nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL). BLD-2660 ha anche attenuato il danno della fibrosi misurato da riduzioni significative dell'actina del muscolo liscio alfa e del collagene 1 nel tessuto polmonare. BLD-2660 ha anche dimostrato l'impegno del bersaglio inibendo la scissione di uno dei suoi substrati, la spettrina, nelle cellule broncoalveolari.

BLD-2660 è stato anche valutato in un modello murino di fibrosi NASH, dimostrando un effetto antifibrotico. È stata osservata anche una significativa diminuzione della trascrizione di IL-6. Ciò suggerisce che l'effetto di BLD-2660 su IL-6 è indipendente dalla lesione o dall'organo interessato.

È stato dimostrato che il recettore per l'ingresso di SARS-CoV-1 e -2 nella cellula è l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2). L'ACE-2 e le calpaine dimeriche (dati in archivio) sono co-espressi nelle cellule epiteliali respiratorie, il sito sia dell'ingresso virale che del danno polmonare precoce predominante in COVID-19. L'inibizione dell'attività della calpaina dimerica non è stata associata a compromissione della normale funzione immunitaria. La sicurezza e la tollerabilità di BLD-2660 sono state dimostrate nello studio B-2660-101 di fase 1 a dose singola ascendente (SAD)/dose ascendente multipla (MAD) recentemente completato.

Poiché è stato dimostrato che BLD-2660 (1) riduce i livelli di IL-6 tissutale e (2) attenua il danno della fibrosi polmonare, potrebbe quindi potenzialmente ridurre la risposta dell'ospite mediata da IL-6 non produttiva all'infezione, che contribuisce alla morbilità e alla mortalità nel COVID-19. Inoltre, i dati suggeriscono che i sopravvissuti all'infezione da SARS-CoV-2 sono a rischio di compromissione cronica della funzione polmonare, probabilmente attribuibile alla fibrosi polmonare secondaria a danno polmonare e infiammazione. Sebbene non siano ancora disponibili dati che documentino il numero di pazienti infetti da polmonite da SARS CoV2 che progrediscono verso la fibrosi polmonare, l'epidemiologia, l'immunologia virale e le attuali evidenze cliniche supportano che la fibrosi polmonare può diventare una delle gravi complicanze a lungo termine dei sopravvissuti a COVID- 19 polmonite correlata.

Pertanto, BLD-2660 potrebbe non solo ridurre potenzialmente la risposta non produttiva dell'ospite all'infezione, che contribuisce alla morbilità e alla mortalità in COVID-19, ma potrebbe anche ridurre la potenziale fibrosi a lungo termine e la perdita della funzione polmonare derivante dalla polmonite da SARS-CoV. Questo studio valuterà BLD-2660 come terapia aggiuntiva allo standard di cura (SOC) in soggetti ospedalizzati con diagnosi recente di COVID-19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Bahia, Brasile, 41810
        • Blade Research Site
      • Belo Horizonte, Brasile, 30150
        • Blade Research Site
      • Botucatu, Brasile, 18618
        • Blade Research Site
      • Porto Velho, Brasile, 76801
        • Blade Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasile, 65470
        • Blade Research Site
      • São José Do Rio Preto, Brasile, 15090
        • Blade Research Site
      • Vitória, Brasile, 29041
        • Blade Research Site
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasile, 13034
        • Blade Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • Blade Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Blade Research Site
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95128
        • Blade Reseach Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Blade Research Site
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Blade Research Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Blade Research Site
      • Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • Blade Research Site
      • Panama City, Florida, Stati Uniti, 32405
        • Blade Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33620
        • Blade Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Blade Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61603
        • Blade Research Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • Blade Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
        • Blade Research Site
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Blade Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Blade Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Blade Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Blade Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Blade Research Site
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stati Uniti, 07450
        • Blade Research Site
    • North Carolina
      • Charleston, North Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Blade Research Site
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Blade Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Stati Uniti, 28304
        • Blade Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Blade Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Blade Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • Blade Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Blade Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Almeno 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.

Ricoverato in ospedale per COVID-19.

Diagnosi di COVID-19 come definito dalla presenza di almeno 2 dei seguenti segni o sintomi negli ultimi 2 giorni:

  • Febbre definita come temperatura corporea ≥ 38,0 °C orale, o ≥ 38,3 °C rettale, ≥37,7 °C frontale o ≥38,7 °C auricolare (le temperature ascellari non sono consentite);
  • Tosse;
  • Fatica;
  • Fiato corto.

Evidenza radiografica (radiografia del torace o TAC) di uno dei seguenti:

  • Opacità a vetro smerigliato, o
  • Infiltrati a chiazze locali o bilaterali, o
  • Infiltrati polmonari interstiziali.

Requisiti di ossigeno:

  • SpO2 ≤ 94% in aria ambiente OPPURE
  • Richiede la somministrazione di ossigeno supplementare mediante cannula nasale, semplice maschera facciale o altro dispositivo di erogazione di ossigeno simile.

Soggetti maschi e/o femmine.

- L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Tutti i soggetti (maschi o femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio. I soggetti di sesso femminile e i partner maschili di soggetti di sesso femminile devono continuare a utilizzare contraccettivi altamente efficaci per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile non devono donare ovociti durante questo periodo. I soggetti di sesso maschile e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile devono continuare a utilizzare contraccettivi altamente efficaci per 90 giorni. I soggetti maschi devono accettare di non donare sperma durante questo periodo.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Nota: l'etinilestradiolo è l'estrogeno principale utilizzato nei contraccettivi ormonali. La componente progestinica è costituita da noretindrone, levonorgestrel, norgestrel, noretindrone acetato, etinodiolo diacetato, norgestimato, desogestrel e drospirenone. Poiché BLD-2660 è un debole induttore del CYP3A4, l'esposizione ai componenti estrogeni e progestinici nei contraccettivi ormonali può essere ridotta, con conseguente aumento del rischio di gravidanza. Pertanto, si raccomanda che i soggetti che assumono contraccettivi ormonali per il controllo delle nascite utilizzino un mezzo contraccettivo alternativo (preservativi, diaframmi, dispositivo intrauterino (IUD), altri metodi di barriera, astinenza sessuale, ecc.) durante la partecipazione allo studio.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa (definita come cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 1 anno

In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

Infezione da polmonite batterica attiva

Tubercolosi attiva nota (TB).

Storia di cirrosi di Child-Pugh B o C.

Storia di cardiopatia ischemica o infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta.

Soggetti che richiedono ossigeno supplementare ≥0,75 FiO2.

Non è nel migliore interesse dei soggetti partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore curante.

Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepimento entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Sono esclusi i seguenti parametri di laboratorio:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min.

Richiedere o si prevede che richieda ventilazione meccanica durante lo screening.

Trattamento con clorochina o idrossiclorochina all'ingresso nello studio.

Trattamento con anti-IL 6, antagonisti del recettore anti-IL-6 o con inibitori della Janus chinasi (JAKi) negli ultimi 30 giorni o che prevede di ricevere durante il periodo di studio.

Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di un trattamento farmacologico sperimentale per COVID-19 entro 6 emivite dal trattamento sperimentale.

Nota: i soggetti che partecipano a uno studio osservazionale sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio con l'approvazione dello Sponsor.

Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

  • Incapace di deglutire farmaci solidi per via orale o disturbo noto di malassorbimento.
  • Soggetti che hanno allergia a BLD-2660 o componenti inattivi di BLD-2660.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Droga: BLD-2660
BLD-2660 è un nuovo inibitore di piccole molecole sintetico, attivo per via orale, della calpaina (CAPN) 1, 2 e 9.
Comparatore attivo: Gruppo attivo (BLD-2660).
Droga: BLD-2660
BLD-2660 è un nuovo inibitore di piccole molecole sintetico, attivo per via orale, della calpaina (CAPN) 1, 2 e 9.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di recupero
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Per valutare il tempo di recupero come definito dal non richiedere più supporto di ossigeno o dalla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Corso di studio; 28 giorni
Cambiamento di ossigenazione
Lasso di tempo: 10 giorni
Per valutare il cambiamento nell'ossigenazione negli adulti ospedalizzati con COVID-19 trattati con BLD-2660. Misurato dalla variazione dal basale al giorno 10 o dalla dimissione ospedaliera, se precedente, nel rapporto tra la saturazione di ossigeno dell'emoglobina periferica e la frazione di ossigeno inspirato (SpO2/FiO2)
10 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità: incidenza di TEAE ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BLD-2660 nella stessa popolazione. Misurato dall'incidenza di TEAE e di eventi avversi gravi (SAE)
Corso di studio; 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di scaricare la prontezza
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dal tempo per scaricare la prontezza
Corso di studio; 28 giorni
Proporzione di soggetti dimessi durante lo studio
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dalla percentuale di soggetti pronti per essere dimessi dall'ospedale durante il periodo di studio di 28 giorni successivo all'arruolamento.
Corso di studio; 28 giorni
Tempo per la risoluzione della febbre
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dal tempo alla risoluzione della febbre al di sotto dei criteri di ingresso per 24 ore in soggetti con febbre al basale
Corso di studio; 28 giorni
Durata dell'uso di Remdesivir
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato in base alla durata (in giorni) dell'uso di remdesivir nei soggetti che iniziano remdesivir entro 24 ore dalla prima dose di BLD-2660
Corso di studio; 28 giorni
Cambiamento dello stato clinico
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dalla variazione dal basale ai giorni 10, 14, 21 e 28 dell'esito dello stato clinico utilizzando una scala ordinale a 6 punti
Corso di studio; 28 giorni
Percentuale di soggetti in ciascuna categoria della scala ordinale a 6 punti
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dalla percentuale di soggetti che riportano ciascuna scala ordinale a 6 punti della valutazione dell'esito dello stato clinico.
Corso di studio; 28 giorni
Cambiamento in IL-6
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dalla variazione dal basale ai giorni 10, 14, 21 e 28 in IL-6 in ng/mL misurato mediante dosaggio analitico
Corso di studio; 28 giorni
Cambiamento di D-dimero
Lasso di tempo: Corso di studio; 28 giorni
Misurato dalla variazione dal basale ai giorni 10, 14, 21 e 28 in D-dimero in ng/mL misurato mediante dosaggio analitico
Corso di studio; 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Blade Therapeutics

Collaboratori

Clinipace Worldwide

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B-2660-204

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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