Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og antiviral aktivitet af BLD-2660 hos COVID-19 indlagte forsøgspersoner

1. april 2022 opdateret af: Blade Therapeutics

Fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og antiviral aktivitet af BLD-2660 hos indlagte forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret COVID-19 sammenlignet med standardbehandling

BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, lille molekylehæmmer af calpain (CAPN) 1, 2 og 9, der er selektiv over cathepsinerne såvel som andre proteasefamilier, viser god metabolisk stabilitet og permeabilitet, oral biotilgængelighed og lav cytochrom P450 (CYP) hæmning. Det er under udvikling til behandling af coronavirus sygdom-19 (COVID-19) som følge af infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2), hvor der er et betydeligt udækket medicinsk behov.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interleukin 6 (IL-6), et proinflammatorisk cytokin, er en nøgledriver i en cytokinstorm, der spiller en væsentlig rolle i kliniske komplikationer og akut lungeskade. Nye data indikerer, at serumniveauer af IL-6 er forhøjede hos COVID-19-patienter og er prædiktive for respirationssvigt og dødelighed. IL-6 har vist sig at bidrage til lungeskade under SARS-CoV-infektion, og viruset er i sig selv i stand til direkte at inducere dets ekspression. Undertrykkelse af pro-inflammatorisk IL-6 har vist sig at have en terapeutisk effekt ved mange inflammatoriske sygdomme, herunder virusinfektioner.

I en musemodel af lungeskade, der anvender bleomycin, BLD-2660, ved terapeutiske doser på 30 og 100 mg/kg to gange dagligt (BID), reducerede IL-6-niveauer i bronchoalveolær lavage (BAL) væske. BLD-2660 svækkede også fibroseskader målt ved signifikante reduktioner i alfa-glatmuskel-aktin og kollagen 1 i lungevæv. BLD-2660 demonstrerede også målengagement ved at hæmme spaltning af et af dets substrater, spektrin, i bronkoalveolære celler.

BLD-2660 blev også evalueret i en musemodel af NASH-fibrose, hvilket viser en anti-fibrotisk effekt. Et signifikant fald i IL-6-transkription blev også observeret. Dette tyder på, at virkningen af ​​BLD-2660 på IL-6 er uafhængig af skaden eller det berørte organ.

Det er blevet vist, at receptoren for SARS-CoV-1 og -2 indtrængen i cellen er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2). ACE-2 og de dimere calpainer (data på fil) er co-udtrykt i respiratoriske epitelceller, stedet for både viral indtræden og overvejende tidlig lungeskade i COVID-19. Hæmning af dimer calpain-aktivitet er ikke blevet forbundet med svækkelse af normal immunfunktion. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BLD-2660 er blevet påvist i det nyligt afsluttede fase 1-studie med enkelt stigende dosis (SAD)/multiple ascending dosis (MAD) B-2660-101.

Da BLD-2660 er blevet påvist at (1) reducere vævs IL-6-niveauer og (2) dæmpe lungefibroseskader, kan det derfor potentielt reducere det ikke-produktive IL-6-medierede værtsrespons på infektion, som bidrager til morbiditet og dødelighed i COVID-19. Derudover tyder data på, at overlevende af SARS-CoV-2-infektion er i risiko for kronisk svækkelse af lungefunktionen, hvilket sandsynligvis kan tilskrives lungefibrose sekundært til lungeskade og -betændelse. Selvom der endnu ikke er tilgængelige data, der dokumenterer antallet af patienter inficeret med SARS CoV2-lungebetændelse, som udvikler sig til lungefibrose, understøtter epidemiologi, viral immunologi og nuværende kliniske beviser, at lungefibrose kan blive en af ​​de alvorlige langsigtede komplikationer for overlevende af COVID- 19 relateret lungebetændelse.

Således kunne BLD-2660 ikke kun potentielt nedregulere det ikke-produktive værtsrespons på infektion, hvilket bidrager til morbiditet og dødelighed i COVID-19, men også kunne reducere potentiel langtidsfibrose og tab af lungefunktion som følge af SARS-CoV-lungebetændelse. Denne undersøgelse vil evaluere BLD-2660 som en tilføjelsesterapi til standardbehandling (SOC) hos indlagte patienter med nylig diagnose af COVID-19.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Bahia, Brasilien, 41810
        • Blade Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30150
        • Blade Research Site
      • Botucatu, Brasilien, 18618
        • Blade Research Site
      • Porto Velho, Brasilien, 76801
        • Blade Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 65470
        • Blade Research Site
      • São José Do Rio Preto, Brasilien, 15090
        • Blade Research Site
      • Vitória, Brasilien, 29041
        • Blade Research Site
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13034
        • Blade Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • Blade Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Blade Research Site
      • San Jose, California, Forenede Stater, 95128
        • Blade Reseach Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Blade Research Site
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Blade Research Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
        • Blade Research Site
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • Blade Research Site
      • Panama City, Florida, Forenede Stater, 32405
        • Blade Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33620
        • Blade Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Blade Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61603
        • Blade Research Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • Blade Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Blade Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Blade Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Blade Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Blade Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Blade Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Blade Research Site
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • Blade Research Site
    • North Carolina
      • Charleston, North Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Blade Research Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Blade Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Forenede Stater, 28304
        • Blade Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Blade Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Blade Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
        • Blade Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Blade Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

Indlagt for COVID-19.

Diagnosticeret med COVID-19 som defineret ved at have mindst 2 af følgende tegn eller symptomer inden for de seneste 2 dage:

  • Feber defineret som en kropstemperatur på ≥ 38,0 °C oral, eller ≥ 38,3 °C rektal, ≥37,7 °C pande eller ≥38,7 °C øre (aksillære temperaturer er ikke tilladt);
  • Hoste;
  • Træthed;
  • Stakåndet.

Radiografisk bevis (røntgenbillede af thorax eller CT-scanning) af en af ​​følgende:

  • Opaciteter af slebet glas, eller
  • Lokale eller bilaterale pletvis infiltrater, eller
  • Interstitielle lungeinfiltrater.

Oxygenkrav:

  • SpO2 ≤ 94 % på omgivende luft ELLER
  • Kræver supplerende iltadministration med næsekanyle, simpel ansigtsmaske eller anden lignende ilttilførselsanordning.

Mandlige og/eller kvindelige emner.

- Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder), der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke donere oocytter i denne periode. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge højeffektiv prævention i 90 dage. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i dette tidsrum.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Bemærk: Ethinylestradiol er det primære østrogen, der bruges i hormonelle præventionsmidler. Progestinkomponenten består af norethindron, levonorgestrel, norgestrel, norethindronacetat, ethynodioldiacetat, norgestimat, desogestrel og drospirenon. Da BLD-2660 er en svag CYP3A4-inducer, kan eksponeringen for både østrogen- og progestinkomponenterne i hormonelle præventionsmidler reduceres, hvilket resulterer i en øget risiko for graviditet. Som sådan anbefales det, at forsøgspersoner, der er på hormonelle præventionsmidler til prævention, bør bruge en alternativ præventionsmetode (kondomer, membraner, intrauterin enhed (IUD), andre barrieremetoder, seksuel afholdenhed osv.) under deltagelse i undersøgelsen.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 72 timer før første administration af undersøgelseslægemidlet.

Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale (defineret som ophør med regelmæssige menstruationer i mindst 1 år

I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICF og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

Aktiv bakteriel lungebetændelse infektion

Kendt aktiv tuberkulose (TB).

Anamnese med Child-Pugh B eller C cirrhose.

Anamnese med iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom.

Personer, der kræver supplerende oxygen ≥0,75 FiO2.

Det er ikke i forsøgspersonernes bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Følgende laboratorieparametre er udelukket:

  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Kreatininclearance < 50 ml/min.

Kræver eller forventes at kræve mekanisk ventilation ved screening.

Behandling med chloroquin eller hydroxychloroquin ved studiestart.

Behandling med anti-IL 6, anti-IL-6 receptorantagonister eller med Janus kinasehæmmere (JAKi) inden for de seneste 30 dage eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsesperioden.

Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse af en eksperimentel lægemiddelbehandling for COVID-19 inden for 6 halveringstider efter den eksperimentelle behandling.

Bemærk: Forsøgspersoner, der deltager i en observationsundersøgelse, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen med sponsorgodkendelse.

Bemærk: Forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

  • Ude af stand til at sluge fast oral medicin eller kendt malabsorptionsforstyrrelse.
  • Personer, der har allergi over for BLD-2660 eller inaktive komponenter af BLD-2660.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo gruppe
Medicin: BLD-2660
BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, lille molekylehæmmer af calpain (CAPN) 1, 2 og 9.
Aktiv komparator: Aktiv (BLD-2660) gruppe
Medicin: BLD-2660
BLD-2660 er en ny, syntetisk, oralt aktiv, lille molekylehæmmer af calpain (CAPN) 1, 2 og 9.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til bedring
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
At evaluere tiden til restitution som defineret ved ikke længere at kræve iltstøtte eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer først.
Studieforløb; 28 dage
Ændring i iltning
Tidsramme: 10 dage
At evaluere ændringer i iltning hos hospitalsindlagte voksne med COVID-19 behandlet med BLD-2660. Målt ved ændring fra baseline til dag 10 eller hospitalsudskrivning, hvis det sker hurtigere, i forholdet mellem perifer hæmoglobin-iltmætning og fraktion af indåndet oxygen (SpO2/FiO2)
10 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af TEAE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BLD-2660 i samme population. Målt ved forekomst af TEAE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Studieforløb; 28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at udskrive parathed
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt efter tid til udledningsberedskab
Studieforløb; 28 dage
Andel af forsøgspersoner, der udskrives under studiet
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt efter andel af forsøgspersoner, der er klar til at blive udskrevet fra hospitalet i løbet af den 28-dages studieperiode efter indskrivning.
Studieforløb; 28 dage
Tid til opløsning af feber
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt efter tid til opløsning af feber under indgangskriterierne i 24 timer hos forsøgspersoner med feber ved baseline
Studieforløb; 28 dage
Varighed af brug af Remdesivir
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt efter varigheden (i dage) af remdesivirbrug hos forsøgspersoner, der starter med remdesivir inden for 24 timer efter første dosis af BLD-2660
Studieforløb; 28 dage
Ændring i klinisk status
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt ved ændring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i klinisk statusudfald ved hjælp af en 6-punkts ordinal skala
Studieforløb; 28 dage
Procentdel af emner i hver kategori af 6-punkts ordinalskalaen
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt ved procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer hver 6-punkts ordinær skala af den kliniske statusudfaldsvurdering.
Studieforløb; 28 dage
Ændring i IL-6
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt ved ændring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i IL-6 i ng/ml målt ved analytisk assay
Studieforløb; 28 dage
Ændring i D-dimer
Tidsramme: Studieforløb; 28 dage
Målt ved ændring fra baseline til dag 10, 14, 21 og 28 i D-dimer i ng/ml målt ved analytisk assay
Studieforløb; 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Blade Therapeutics

Samarbejdspartnere

Clinipace Worldwide

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B-2660-204

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med BLD-2660

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner