Bezpečnost a antivirová aktivita BLD-2660 u pacientů hospitalizovaných s COVID-19
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a antivirové aktivity BLD-2660 u hospitalizovaných pacientů s nedávno diagnostikovaným COVID-19 ve srovnání se standardní léčbou
Přehled studie
Detailní popis
Interleukin 6 (IL-6), prozánětlivý cytokin, je klíčovou hnací silou cytokinové bouře, která hraje významnou roli v klinických komplikacích a akutním poškození plic. Nové údaje naznačují, že sérové hladiny IL-6 jsou u pacientů s COVID-19 zvýšené a předpovídají respirační selhání a mortalitu. Ukázalo se, že IL-6 přispívá k poškození plic během infekce SARS-CoV a samotný virus je schopen přímo vyvolat jeho expresi. Bylo prokázáno, že potlačení prozánětlivého IL-6 má terapeutický účinek u mnoha zánětlivých onemocnění, včetně virových infekcí.
V myším modelu poškození plic s použitím bleomycinu BLD-2660 v terapeutických dávkách 30 a 100 mg/kg dvakrát denně (BID) snížil hladiny IL-6 v tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL). BLD-2660 také zmírnil poškození fibrózou, jak bylo měřeno významným snížením alfa aktinu hladkého svalstva a kolagenu 1 v plicní tkáni. BLD-2660 také prokázal zapojení cíle inhibicí štěpení jednoho z jeho substrátů, spektrinu, v bronchoalveolárních buňkách.
BLD-2660 byl také hodnocen na myším modelu fibrózy NASH, což prokázalo antifibrotický účinek. Byl také pozorován významný pokles transkripce IL-6. To naznačuje, že účinek BLD-2660 na IL-6 je nezávislý na poranění nebo postiženém orgánu.
Bylo prokázáno, že receptorem pro vstup SARS-CoV-1 a -2 do buňky je angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE-2). ACE-2 a dimerní kalpainy (data v souboru) jsou koexprimovány v respiračních epiteliálních buňkách, v místě jak vstupu viru, tak převládajícího časného poškození plic u COVID-19. Inhibice dimerní aktivity calpainu nebyla spojena s poškozením normální imunitní funkce. Bezpečnost a snášenlivost BLD-2660 byla prokázána v nedávno dokončené studii fáze 1 s jednou vzestupnou dávkou (SAD)/multiple ascending dose (MAD) B-2660-101.
Protože bylo prokázáno, že BLD-2660 (1) snižuje hladiny tkáňového IL-6 a (2) zmírňuje poškození plicní fibrózou, mohl by tedy potenciálně snížit neproduktivní IL-6 zprostředkovanou odpověď hostitele na infekci, která přispívá k morbiditě a mortalitě. v COVID-19. Data navíc naznačují, že přeživší infekce SARS-CoV-2 jsou vystaveni riziku chronického poškození plicních funkcí, které lze pravděpodobně připsat plicní fibróze sekundární k poranění plic a zánětu. Ačkoli zatím nejsou k dispozici údaje dokumentující počty pacientů infikovaných SARS CoV2 pneumonií, kteří progredují do plicní fibrózy, epidemiologie, virová imunologie a současné klinické důkazy podporují, že plicní fibróza se může stát jednou z vážných dlouhodobých komplikací přeživších COVID- 19 související zápal plic.
BLD-2660 by tedy mohl nejen potenciálně downregulovat neproduktivní odpověď hostitele na infekci, která přispívá k morbiditě a úmrtnosti u COVID-19, ale také by mohl snížit potenciální dlouhodobou fibrózu a ztrátu plicní funkce v důsledku SARS-CoV pneumonie. Tato studie vyhodnotí BLD-2660 jako přídavnou terapii ke standardní péči (SOC) u hospitalizovaných pacientů s nedávnou diagnózou COVID-19.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bahia, Brazílie, 41810
- Blade Research Site
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30150
- Blade Research Site
-
Botucatu, Brazílie, 18618
- Blade Research Site
-
Porto Velho, Brazílie, 76801
- Blade Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 65470
- Blade Research Site
-
São José Do Rio Preto, Brazílie, 15090
- Blade Research Site
-
Vitória, Brazílie, 29041
- Blade Research Site
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13034
- Blade Research Site
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- Blade Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Blade Research Site
-
San Jose, California, Spojené státy, 95128
- Blade Reseach Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Blade Research Site
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Blade Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Blade Research Site
-
Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- Blade Research Site
-
Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
- Blade Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33620
- Blade Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Blade Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61603
- Blade Research Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- Blade Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
- Blade Research Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Blade Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Blade Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Blade Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Blade Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Blade Research Site
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Spojené státy, 07450
- Blade Research Site
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Spojené státy, 29414
- Blade Research Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
- Blade Research Site
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
- Blade Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Blade Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Blade Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- Blade Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Blade Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Minimálně 18 let v době podpisu ICF.
Hospitalizována kvůli COVID-19.
Diagnostikován COVID-19, jak je definováno tím, že má alespoň 2 z následujících známek nebo příznaků během posledních 2 dnů:
- Horečka definovaná jako tělesná teplota ≥ 38,0 °C orálně nebo ≥ 38,3 °C rektální, ≥37,7 °C čela nebo ≥38,7 °C ušní (axilární teploty nejsou přípustné);
- Kašel;
- Únava;
- Dušnost.
Rentgenový důkaz (rentgen hrudníku nebo CT sken) jednoho z následujících:
- Zabroušené opacity, popř
- Lokální nebo oboustranné skvrnité infiltráty, popř
- Intersticiální plicní infiltráty.
Požadavky na kyslík:
- SpO2 ≤ 94 % na okolním vzduchu NEBO
- Vyžaduje doplňkové podávání kyslíku nosní kanylou, jednoduchou obličejovou maskou nebo jiným podobným zařízením pro dodávání kyslíku.
Mužské a/nebo ženské subjekty.
- Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Všechny subjekty (muž nebo žena), které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie. Ženské subjekty a mužští partneři žen musí pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy by během této doby neměly darovat oocyty. Mužské subjekty a partnerky mužských subjektů musí pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 90 dnů. Muži musí souhlasit, že během této doby nebudou darovat sperma.
Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
Poznámka: Ethinylestradiol je primární estrogen používaný v hormonální antikoncepci. Progestinovou složku tvoří norethindron, levonorgestrel, norgestrel, norethindron acetát, ethynodiol diacetát, norgestimát, desogestrel a drospirenon. Protože BLD-2660 je slabým induktorem CYP3A4, expozice jak estrogenové, tak progestinové složce hormonální antikoncepce může být snížena, což má za následek zvýšené riziko otěhotnění. Proto se doporučuje, aby subjekty, které užívají hormonální antikoncepci pro kontrolu porodnosti, během účasti ve studii používaly alternativní prostředky antikoncepce (kondomy, diafragmy, nitroděložní tělísko (IUD), jiné bariérové metody, sexuální abstinence atd.).
Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku.
Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být po menopauze (definované jako ukončení pravidelné menstruace po dobu alespoň 1 roku
Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu
Kritéria vyloučení:
Aktivní bakteriální pneumonie
Známá aktivní tuberkulóza (TBC).
Anamnéza Child-Pugh cirhózy B nebo C.
Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo infarktu myokardu nebo akutního koronárního syndromu.
Subjekty vyžadující doplňkový kyslík ≥0,75 FiO2.
Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu subjektů se účastnit.
Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Následující laboratorní parametry jsou vyloučeny:
- alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5 x horní hranice normy (ULN);
- Clearance kreatininu < 50 ml/min.
Vyžaduje se nebo se očekává, že bude vyžadovat mechanickou ventilaci při screeningu.
Léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem při vstupu do studie.
Léčba anti-IL 6, antagonisty receptoru anti-IL-6 nebo inhibitory Janus kinázy (JAKi) v posledních 30 dnech nebo plánuje dostávat během období studie.
Účast na jakékoli jiné klinické studii experimentální medikamentózní léčby COVID-19 během 6 poločasů experimentální léčby.
Poznámka: Subjekty účastnící se pozorovací studie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie se souhlasem sponzora.
Poznámka: Subjekty, které vstoupily do následné fáze výzkumné studie, se mohou účastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
- Neschopnost spolknout pevné perorální léky nebo známá malabsorpční porucha.
- Subjekty, které mají alergii na BLD-2660 nebo neaktivní složky BLD-2660.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
|
BLD-2660 je nový, syntetický, perorálně aktivní, malomolekulární inhibitor calpainu (CAPN) 1, 2 a 9.
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní (BLD-2660) skupina
|
BLD-2660 je nový, syntetický, perorálně aktivní, malomolekulární inhibitor calpainu (CAPN) 1, 2 a 9.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na zotavení
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Vyhodnotit dobu do zotavení, jak je definováno tím, že již není potřeba kyslíková podpora nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve.
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Změna v okysličení
Časové okno: 10 dní
|
Vyhodnotit změnu okysličení u hospitalizovaných dospělých s COVID-19 léčených BLD-2660.
Měřeno změnou od výchozí hodnoty do 10. dne nebo propuštěním z nemocnice, pokud dříve, v poměru saturace periferního hemoglobinu kyslíkem k podílu vdechovaného kyslíku (SpO2/FiO2)
|
10 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: Výskyt TEAE a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost BLD-2660 u stejné populace.
Měřeno výskytem TEAE a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Průběh studia; 28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k vybití připravenosti
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno dobou do připravenosti k vybití
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Podíl propuštěných předmětů během studia
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno podílem subjektů připravených k propuštění z nemocnice během 28denního období studie po zařazení.
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Čas do vyléčení horečky
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno dobou do vymizení horečky pod vstupními kritérii po dobu 24 hodin u subjektů s horečkou na začátku
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Délka užívání Remdesiviru
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno délkou trvání (ve dnech) užívání remdesiviru u subjektů začínajících remdesivirem do 24 hodin po první dávce BLD-2660
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Změna klinického stavu
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno změnou výsledku klinického stavu od výchozí hodnoty do 10., 14., 21. a 28. dne pomocí 6bodové ordinální škály
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Procento subjektů v každé kategorii na 6bodové řadové škále
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno procentem subjektů uvádějících každou 6bodovou ordinální stupnici hodnocení výsledku klinického stavu.
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Změna v IL-6
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno změnou od výchozí hodnoty do 10., 14., 21. a 28. dne v IL-6 v ng/ml měřeno analytickým testem
|
Průběh studia; 28 dní
|
|
Změna D-dimeru
Časové okno: Průběh studia; 28 dní
|
Měřeno změnou od výchozí hodnoty do 10., 14., 21. a 28. dne v D-dimeru v ng/ml měřeno analytickým testem
|
Průběh studia; 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-2660-204
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsZatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityNábor
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Dokončeno
-
Colgate PalmoliveDokončeno
-
Christian von BuchwaldDokončeno
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktivní, ne nábor
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichZápis na pozvánku
-
Alexandria UniversityDokončeno
Klinické studie na BLD-2660
-
Blade TherapeuticsStaženo
-
Blade TherapeuticsStaženoIdiopatická plicní fibrózaSpojené království
-
Blade TherapeuticsDokončeno
-
Blade TherapeuticsDokončenoNASH - nealkoholická steatohepatitida | Chronické onemocnění jaterAustrálie
-
Minovia Therapeutics Ltd.DokončenoMitochondriální onemocnění | Pearsonův syndromIzrael
-
Blade TherapeuticsDokončeno
-
Blade TherapeuticsDokončenoRelativní biologická dostupnostAustrálie
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterDokončeno
-
Blade TherapeuticsZatím nenabírámeIdiopatická plicní fibróza
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalUniversité de MontréalDokončenoHyperkalémie | Chronické selhání ledvinKanada