Seguridad y actividad antiviral de BLD-2660 en sujetos hospitalizados por COVID-19

Criterios de inclusión:

Tener al menos 18 años de edad al momento de firmar el ICF.

Hospitalizado por COVID-19.

Diagnosticado con COVID-19 definido por tener al menos 2 de los siguientes signos o síntomas en los últimos 2 días:

• Fiebre definida como una temperatura corporal de ≥ 38,0 °C oral, o ≥ 38,3 °C rectal, ≥37,7 °C en la frente o ≥38,7 °C aural (las temperaturas axilares no están permitidas);
• Tos;
• Fatiga;
• Dificultad para respirar.

Evidencia radiográfica (radiografía de tórax o tomografía computarizada) de uno de los siguientes:

• Opacidades en vidrio esmerilado, o
• Infiltrados parcheados locales o bilaterales, o
• Infiltrados pulmonares intersticiales.

Requerimientos de oxígeno:

• SpO2 ≤ 94% en aire ambiente O
• Requiere administración de oxígeno suplementario por cánula nasal, mascarilla facial simple u otro dispositivo de suministro de oxígeno similar.

Sujetos masculinos y/o femeninos.

- El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Todos los sujetos (hombres o mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio. Las mujeres y las parejas masculinas de las mujeres deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres no deben donar ovocitos durante este tiempo. Los sujetos masculinos y las parejas femeninas de los sujetos masculinos deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 90 días. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante este tiempo.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Nota: El etinilestradiol es el principal estrógeno utilizado en los anticonceptivos hormonales. El componente de progestina consiste en noretindrona, levonorgestrel, norgestrel, acetato de noretindrona, diacetato de etinodiol, norgestimato, desogestrel y drospirenona. Como BLD-2660 es un inductor débil de CYP3A4, la exposición a los componentes de estrógeno y progestina en los anticonceptivos hormonales puede disminuir, lo que aumenta el riesgo de embarazo. Como tal, se recomienda que los sujetos que toman anticonceptivos hormonales para el control de la natalidad utilicen un método anticonceptivo alternativo (preservativos, diafragmas, dispositivo intrauterino (DIU), otros métodos de barrera, abstinencia sexual, etc.) durante su participación en el estudio.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definidas como el cese de los períodos menstruales regulares durante al menos 1 año).

Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo

Criterio de exclusión:

Infección de neumonía bacteriana activa

Tuberculosis (TB) activa conocida.

Antecedentes de cirrosis Child-Pugh B o C.

Antecedentes de cardiopatía isquémica o infarto de miocardio o síndrome coronario agudo.

Sujetos que requieren oxígeno suplementario ≥0,75 FiO2.

No es en el mejor interés de los sujetos participar, en opinión del Investigador tratante.

Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que esperan concebir dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Se excluyen los siguientes parámetros de laboratorio:

• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior normal (ULN);
• Depuración de creatinina < 50 ml/min.

Requiere o se espera que requiera ventilación mecánica en la selección.

Tratamiento con cloroquina o hidroxicloroquina al ingreso al estudio.

Tratamiento con anti-IL 6, antagonistas del receptor de anti-IL-6 o con inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi) en los últimos 30 días o planes de recibir durante el período de estudio.

Participación en cualquier otro estudio clínico de un tratamiento farmacológico experimental para COVID-19 dentro de las 6 vidas medias del tratamiento experimental.

Nota: Los sujetos que participan en un estudio observacional son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio con la aprobación del Patrocinador.

Nota: Los sujetos que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Incapacidad para tragar medicamentos orales sólidos o trastorno de malabsorción conocido.
• Sujetos que tienen alergia a BLD-2660 o componentes inactivos de BLD-2660.