COVID-19入院患者におけるBLD-2660の安全性と抗ウイルス活性
COVID-19と最近診断された入院患者におけるBLD-2660の安全性と抗ウイルス活性を標準治療と比較して評価する第2相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン 6 (IL-6) は、サイトカイン ストームの重要な要因であり、臨床合併症や急性肺損傷に重要な役割を果たします。 新たなデータは、IL-6 の血清レベルが COVID-19 患者で上昇し、呼吸不全と死亡率を予測することを示しています。 IL-6 は、SARS-CoV 感染時の肺損傷に寄与することが示されており、ウイルス自体がその発現を直接誘導することができます。 炎症誘発性 IL-6 の抑制は、ウイルス感染を含む多くの炎症性疾患に治療効果があることが示されています。
ブレオマイシン BLD-2660 を使用した肺損傷のマウスモデルでは、1 日 2 回 (BID) 30 および 100 mg/kg の治療用量で、気管支肺胞洗浄 (BAL) 液中の IL-6 レベルが低下しました。 BLD-2660はまた、肺組織のアルファ平滑筋アクチンとコラーゲン1の大幅な減少によって測定されるように、線維症の損傷を軽減しました. BLD-2660 はまた、気管支肺胞細胞における基質の 1 つであるスペクトリンの切断を阻害することにより、標的への関与を示しました。
BLD-2660 は、NASH 線維症のマウスモデルでも評価され、抗線維化効果が実証されました。 IL-6転写の有意な減少も観察されました。 これは、IL-6 に対する BLD-2660 の効果が、損傷や影響を受けた臓器とは無関係であることを示唆しています。
SARS-CoV-1 および-2 の細胞への侵入の受容体は、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE-2) であることが示されています。 ACE-2 と二量体カルパイン (ファイル上のデータ) は、COVID-19 のウイルス侵入と主な初期肺損傷の両方の部位である呼吸器上皮細胞で共発現しています。 二量体カルパイン活性の阻害は、正常な免疫機能の障害とは関連していません。 BLD-2660 の安全性と忍容性は、最近完了したフェーズ 1 の単回漸増用量 (SAD)/複数漸増用量 (MAD) B-2660-101 試験で実証されています。
BLD-2660 は、(1) 組織の IL-6 レベルを低下させ、(2) 肺線維症の損傷を軽減することが実証されているため、罹患率と死亡率に寄与する感染に対する非生産的な IL-6 媒介宿主応答を潜在的に低下させる可能性があります。 COVID-19で。 さらに、データは、SARS-CoV-2 感染の生存者が、肺損傷および炎症に続発する肺線維症に起因する可能性が高い肺機能の慢性障害のリスクがあることを示唆しています。 SARS CoV2 肺炎に感染して肺線維症に進行した患者数を記録したデータはまだありませんが、疫学、ウイルス免疫学、および現在の臨床的証拠は、肺線維症が COVID 生存者の深刻な長期合併症の 1 つになる可能性があることを裏付けています。 19関連肺炎。
したがって、BLD-2660 は、COVID-19 の罹患率と死亡率の一因となる感染に対する非生産的な宿主反応をダウンレギュレートする可能性があるだけでなく、SARS-CoV 肺炎に起因する潜在的な長期線維症と肺機能の喪失を軽減する可能性もあります。 この研究では、BLD-2660 を、最近 COVID-19 と診断された入院患者の標準治療 (SOC) に対する追加療法として評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- Blade Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Blade Research Site
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San Jose、California、アメリカ、95128
- Blade Reseach Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Blade Research Site
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Blade Research Site
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Florida
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Brandon、Florida、アメリカ、33511
- Blade Research Site
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- Blade Research Site
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Panama City、Florida、アメリカ、32405
- Blade Research Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33620
- Blade Research Site
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Blade Research Site
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61603
- Blade Research Site
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ、50010
- Blade Research Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- Blade Research Site
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Blade Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Blade Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Blade Research Site
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Blade Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Blade Research Site
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New Jersey
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Ridgewood、New Jersey、アメリカ、07450
- Blade Research Site
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North Carolina
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Charleston、North Carolina、アメリカ、29414
- Blade Research Site
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Blade Research Site
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Fayetteville、North Carolina、アメリカ、28304
- Blade Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Blade Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- Blade Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75203
- Blade Research Site
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Blade Research Site
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Bahia、ブラジル、41810
- Blade Research Site
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Belo Horizonte、ブラジル、30150
- Blade Research Site
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Botucatu、ブラジル、18618
- Blade Research Site
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Porto Velho、ブラジル、76801
- Blade Research Site
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Ribeirão Preto、ブラジル、65470
- Blade Research Site
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São José Do Rio Preto、ブラジル、15090
- Blade Research Site
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Vitória、ブラジル、29041
- Blade Research Site
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Sao Paulo
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Campinas、Sao Paulo、ブラジル、13034
- Blade Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ICF に署名した時点で 18 歳以上であること。
COVID-19で入院。
過去 2 日以内に以下の徴候または症状が 2 つ以上あることによって定義される COVID-19 と診断されました。
- 38.0°C以上の体温、または38.3°C以上の直腸、37.7°C以上の額、または38.7°C以上の耳（腋窩温度は許容されない）として定義される発熱;
- 咳;
- 倦怠感;
- 呼吸困難。
以下のいずれかの X 線写真による証拠（胸部 X 線または CT スキャン）：
- すりガラス陰影、または
- 局所または両側の斑状浸潤、または
- 間質性肺浸潤。
酸素要件:
- 周囲空気で SpO2 ≤ 94% または
- 鼻カニューレ、単純なフェイスマスク、または他の同様の酸素供給装置による酸素補給が必要です。
男性および/または女性の被験者。
- 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
出産の可能性があるすべての被験者（男性または女性）は、研究中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性被験者および女性被験者の男性パートナーは、治験薬の最終投与後 30 日間、効果の高い避妊薬を使用し続けなければなりません。 この間、女性被験者は卵母細胞を提供しないでください。 男性被験者および男性被験者の女性パートナーは、効果の高い避妊具を 90 日間使用し続けなければなりません。 男性被験者は、この期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。
注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
注: エチニル エストラジオールは、ホルモン避妊薬で使用される主要なエストロゲンです。 プロゲスチン成分は、ノルエチンドロン、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、酢酸ノルエチンドロン、エチノジオールジアセテート、ノルゲスチメート、デソゲストレル、およびドロスピレノンで構成されています。 BLD-2660 は弱い CYP3A4 インデューサーであるため、ホルモン避妊薬に含まれるエストロゲンとプロゲスチンの両方の成分への曝露が減少し、妊娠のリスクが高まる可能性があります。 そのため、避妊のためにホルモン避妊薬を服用している被験者は、研究への参加中に別の避妊手段（コンドーム、横隔膜、子宮内避妊器具（IUD）、その他のバリア法、性的禁欲など）を使用することをお勧めします。
-出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与前72時間以内にスクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
出産の可能性がない女性は、閉経後でなければなりません (少なくとも 1 年間の通常の月経の停止と定義されます)。
-ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
活動性細菌性肺炎感染症
既知の活動性結核 (TB)。
-Child-Pugh BまたはC肝硬変の病歴。
-虚血性心疾患または心筋梗塞または急性冠症候群の病歴。
-酸素補給が必要な被験者≥0.75 FiO2。
治験責任医師の意見では、参加することは被験者の最善の利益にはなりません。
-妊娠中または授乳中の女性被験者、または研究の予測期間内に妊娠する予定の女性被験者 治験薬の最終投与後90日までのスクリーニング訪問から。
次の実験パラメータは除外されます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x 正常上限 (ULN);
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分。
-スクリーニング時に人工呼吸器が必要、または必要になると予想される。
-研究登録時のクロロキンまたはヒドロキシクロロキンによる治療。
-抗IL 6、抗IL-6受容体拮抗薬による治療、または過去30日間のヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）による治療、または研究期間中に受ける予定。
-実験的治療の6半減期以内のCOVID-19の実験的薬物治療の他の臨床研究への参加。
注: 観察研究に参加している被験者は、この基準の例外であり、スポンサーの承認を得て研究の対象となる場合があります。
注：治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
- -固形の経口薬または既知の吸収不良障害を飲み込むことができない。
- -BLD-2660またはBLD-2660の不活性成分にアレルギーのある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
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BLD-2660 は、カルパイン (CAPN) 1、2、および 9 の新規合成経口活性低分子阻害剤です。
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アクティブコンパレータ：アクティブ (BLD-2660) グループ
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BLD-2660 は、カルパイン (CAPN) 1、2、および 9 の新規合成経口活性低分子阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回復までの時間
時間枠：学習指導要領; 28日
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酸素補給または退院のいずれか早い方を必要としないことによって定義される回復までの時間を評価すること。
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学習指導要領; 28日
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酸素化の変化
時間枠：10日間
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BLD-2660で治療されたCOVID-19で入院している成人の酸素化の変化を評価する。
末梢血ヘモグロビン酸素飽和度と吸気酸素分画の比率（SpO2/FiO2）のベースラインから 10 日目または退院までの変化によって測定されます。
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10日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性: TEAE および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：学習指導要領; 28日
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同じ集団におけるBLD-2660の安全性と忍容性を評価すること。
TEAE および重篤な有害事象 (SAE) の発生率によって測定
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学習指導要領; 28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放電準備の時間
時間枠：学習指導要領; 28日
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放電準備完了までの時間で測定
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学習指導要領; 28日
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研究中に退院した被験者の割合
時間枠：学習指導要領; 28日
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登録後 28 日間の研究期間中に退院の準備ができている被験者の割合によって測定されます。
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学習指導要領; 28日
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解熱までの時間
時間枠：学習指導要領; 28日
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ベースラインで発熱した被験者の24時間のエントリ基準を下回る発熱の解消までの時間によって測定
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学習指導要領; 28日
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レムデシビルの使用期間
時間枠：学習指導要領; 28日
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BLD-2660の初回投与から24時間以内にレムデシビルを開始した被験者のレムデシビル使用期間（日数）によって測定
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学習指導要領; 28日
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臨床状態の変化
時間枠：学習指導要領; 28日
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ベースラインから 10、14、21、28 日目までの臨床状態の変化を 6 段階序数尺度で測定
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学習指導要領; 28日
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6段階序数スケールの各カテゴリの被験者の割合
時間枠：学習指導要領; 28日
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臨床状態の転帰評価の各 6 ポイントの順序スケールを報告する被験者の割合によって測定されます。
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学習指導要領; 28日
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IL-6の変化
時間枠：学習指導要領; 28日
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ベースラインから 10、14、21、および 28 日目までの IL-6 の変化によって測定 (ng/mL 単位) 分析アッセイで測定
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学習指導要領; 28日
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Dダイマーの変化
時間枠：学習指導要領; 28日
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ベースラインから 10、14、21、28 日目までの D ダイマーの ng/mL の変化を分析アッセイで測定
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学習指導要領; 28日
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B-2660-204
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COVID19の臨床試験
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)完了
-
Colgate Palmolive完了
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd積極的、募集していない
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital Zürich招待による登録
BLD-2660の臨床試験
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King Faisal Specialist Hospital & Research Center完了
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Maisonneuve-Rosemont HospitalUniversité de Montréal完了