COVID-19 입원 환자에서 BLD-2660의 안전성 및 항바이러스 활성
최근에 COVID-19 진단을 받은 입원 환자에서 BLD-2660의 안전성 및 항바이러스 활성을 표준 치료와 비교하여 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
전염증성 사이토카인인 인터루킨 6(IL-6)은 임상 합병증 및 급성 폐 손상에서 중요한 역할을 하는 사이토카인 폭풍의 핵심 동인입니다. 최신 데이터에 따르면 IL-6의 혈청 수치는 COVID-19 환자에서 상승하며 호흡 부전 및 사망을 예측합니다. IL-6는 SARS-CoV 감염 중 폐 손상에 기여하는 것으로 나타났으며 바이러스 자체가 그 발현을 직접 유도할 수 있습니다. 전 염증성 IL-6의 억제는 바이러스 감염을 포함한 많은 염증성 질환에서 치료 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
블레오마이신, BLD-2660을 사용하는 폐 손상 마우스 모델에서 치료 용량 30 및 100 mg/kg 1일 2회(BID), 기관지 폐포 세척액(BAL)에서 IL-6 수치가 감소했습니다. BLD-2660은 또한 폐 조직에서 알파 평활근 액틴 및 콜라겐 1의 현저한 감소로 측정된 바와 같이 섬유증 손상을 약화시켰습니다. BLD-2660은 또한 기관지 폐포 세포에서 기질 중 하나인 스펙트린의 절단을 억제함으로써 표적 결합을 입증했습니다.
BLD-2660은 NASH 섬유증 마우스 모델에서도 평가되었으며, 항섬유증 효과를 입증했습니다. IL-6 전사의 현저한 감소도 관찰되었습니다. 이것은 IL-6에 대한 BLD-2660의 효과가 손상 또는 영향을 받는 기관과 무관하다는 것을 시사합니다.
SARS-CoV-1 및 -2가 세포로 유입되는 수용체는 안지오텐신 전환 효소 2(ACE-2)인 것으로 나타났습니다. ACE-2와 이합체 칼파인(파일에 있는 데이터)은 COVID-19에서 바이러스 진입 및 우세한 초기 폐 손상 부위인 호흡기 상피 세포에서 공동 발현됩니다. dimeric calpain 활동의 억제는 정상적인 면역 기능의 손상과 관련이 없습니다. BLD-2660의 안전성과 내약성은 최근 완료된 1단계 단일 상승 용량(SAD)/다중 상승 용량(MAD) B-2660-101 연구에서 입증되었습니다.
BLD-2660은 (1) 조직 IL-6 수준을 감소시키고 (2) 폐 섬유증 손상을 약화시키는 것으로 입증되었으므로 감염에 대한 비생산적인 IL-6 매개 숙주 반응을 잠재적으로 감소시켜 이환율과 사망률에 기여할 수 있습니다. COVID-19에서. 또한, 데이터에 따르면 SARS-CoV-2 감염 생존자는 폐 손상 및 염증에 이차적인 폐 섬유증이 원인일 가능성이 있는 폐 기능의 만성 장애 위험에 처해 있습니다. 폐섬유증으로 진행하는 SARS CoV2 폐렴에 감염된 환자의 수를 문서화한 데이터는 아직 없지만, 역학, 바이러스 면역학 및 폐섬유증이 COVID-19 생존자의 심각한 장기 합병증 중 하나가 될 수 있다는 현재 임상 증거 지원 19 관련 폐렴.
따라서 BLD-2660은 COVID-19의 이환율과 사망률에 기여하는 감염에 대한 비생산적인 숙주 반응을 잠재적으로 하향 조절할 수 있을 뿐만 아니라 SARS-CoV 폐렴으로 인한 잠재적인 장기 섬유증 및 폐 기능 상실을 줄일 수 있습니다. 이 연구는 최근 COVID-19 진단을 받은 입원 대상자를 대상으로 BLD-2660을 표준 치료(SOC)에 대한 추가 요법으로 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92697
- Blade Research Site
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Blade Research Site
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San Jose, California, 미국, 95128
- Blade Reseach Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Blade Research Site
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Blade Research Site
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Florida
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Brandon, Florida, 미국, 33511
- Blade Research Site
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Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
- Blade Research Site
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Panama City, Florida, 미국, 32405
- Blade Research Site
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Tampa, Florida, 미국, 33620
- Blade Research Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, 미국, 83404
- Blade Research Site
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Illinois
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Peoria, Illinois, 미국, 61603
- Blade Research Site
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Iowa
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Ames, Iowa, 미국, 50010
- Blade Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40503
- Blade Research Site
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Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Blade Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Blade Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Blade Research Site
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Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
- Blade Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68114
- Blade Research Site
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New Jersey
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Ridgewood, New Jersey, 미국, 07450
- Blade Research Site
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North Carolina
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Charleston, North Carolina, 미국, 29414
- Blade Research Site
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Durham, North Carolina, 미국, 27708
- Blade Research Site
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Fayetteville, North Carolina, 미국, 28304
- Blade Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Blade Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29414
- Blade Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75203
- Blade Research Site
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99204
- Blade Research Site
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Bahia, 브라질, 41810
- Blade Research Site
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Belo Horizonte, 브라질, 30150
- Blade Research Site
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Botucatu, 브라질, 18618
- Blade Research Site
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Porto Velho, 브라질, 76801
- Blade Research Site
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Ribeirão Preto, 브라질, 65470
- Blade Research Site
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São José Do Rio Preto, 브라질, 15090
- Blade Research Site
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Vitória, 브라질, 29041
- Blade Research Site
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, 브라질, 13034
- Blade Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
ICF 서명 당시 18세 이상.
COVID-19로 입원했습니다.
지난 2일 이내에 다음 징후 또는 증상 중 최소 2개를 갖는 것으로 정의된 COVID-19로 진단됨:
- 발열은 ≥ 38.0 °C 구강, 또는 ≥ 38.3 °C 직장, ≥37.7 °C 이마 또는 ≥38.7°C 귀(겨드랑이 온도는 허용되지 않음)로 정의됩니다.
- 기침;
- 피로;
- 호흡 곤란.
다음 중 하나에 대한 방사선학적 증거(흉부 엑스레이 또는 CT 스캔):
- 젖빛 유리 불투명도 또는
- 국부 또는 양측 누덕누덕한 침윤, 또는
- 간질 폐 침윤.
산소 요구 사항:
- 주변 공기의 SpO2 ≤ 94% 또는
- 비강 캐뉼라, 간단한 안면 마스크 또는 기타 유사한 산소 전달 장치를 통한 보충 산소 투여가 필요합니다.
남성 및/또는 여성 대상.
- 남성 또는 여성의 피임 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
가임 가능성이 있는 모든 피험자(남성 또는 여성)는 연구 중에 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자와 여성 피험자의 남성 파트너는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 계속 사용해야 합니다. 여성 피험자는 이 기간 동안 난모세포를 기증해서는 안 됩니다. 남성 피험자와 남성 피험자의 여성 파트너는 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 계속 사용해야 합니다. 남성 피험자는 이 기간 동안 정자를 기증하지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
참고: 에티닐 에스트라디올은 호르몬 피임약에 사용되는 주요 에스트로겐입니다. 프로게스틴 성분은 노르에틴드론, 레보노르게스트렐, 노르게스트렐, 노르에틴드론 아세테이트, 에티노디올 디아세테이트, 노르게스티메이트, 데소게스트렐 및 드로스피레논으로 구성됩니다. BLD-2660은 약한 CYP3A4 유도제이므로 호르몬 피임약의 에스트로겐 및 프로게스틴 성분에 대한 노출이 감소하여 임신 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 피임용 호르몬 피임약을 복용 중인 피험자는 연구 참여 기간 동안 대체 피임 수단(콘돔, 다이어프램, 자궁 내 장치(IUD), 기타 차단 방법, 금욕 등)을 사용하는 것이 좋습니다.
가임 여성은 연구 약물의 최초 투여 전 72시간 이내에 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
가임 여성이 아닌 여성은 폐경기(적어도 1년 동안 정기적인 생리 기간이 중단된 것으로 정의됨)여야 합니다.
ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
제외 기준:
활동성 세균성 폐렴 감염
알려진 활동성 결핵(TB).
Child-Pugh B 또는 C 간경변의 병력.
허혈성 심장 질환 또는 심근 경색 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력.
보충 산소 ≥0.75 FiO2가 필요한 피험자.
치료하는 조사자의 의견으로는 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.
임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 여성 피험자.
다음 실험실 매개변수는 제외됩니다.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >5 x 정상 상한치(ULN);
- 크레아티닌 청소율 < 50mL/분.
스크리닝 시 기계적 환기가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 경우.
연구 시작 시 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸으로 치료.
지난 30일 동안 항-IL 6, 항-IL-6 수용체 길항제 또는 야누스 키나제 억제제(JAKi)로 치료했거나 연구 기간 동안 받을 계획입니다.
실험적 치료의 6 반감기 이내에 COVID-19에 대한 실험적 약물 치료에 대한 다른 모든 임상 연구에 참여.
참고: 관찰 연구에 참여하는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 후원자의 승인이 있는 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 고체 경구 약물 또는 알려진 흡수 장애 장애를 삼킬 수 없습니다.
- BLD-2660에 알레르기가 있거나 BLD-2660의 비활성 성분이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보 그룹
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BLD-2660은 칼페인(CAPN) 1, 2, 9의 새로운 합성 경구 활성 소분자 억제제입니다.
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활성 비교기: 활성(BLD-2660) 그룹
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BLD-2660은 칼페인(CAPN) 1, 2, 9의 새로운 합성 경구 활성 소분자 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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회복 시간
기간: 학습 과정; 28일
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더 이상 산소 지원 또는 병원 퇴원이 필요하지 않은 것으로 정의된 회복 시간을 평가합니다.
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학습 과정; 28일
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산소화의 변화
기간: 10 일
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BLD-2660으로 치료받은 COVID-19로 입원한 성인의 산소화 변화를 평가합니다.
기준선에서 10일째 또는 병원 퇴원까지의 변화에 의해 측정되며, 더 빠를 경우 흡기 산소 비율(SpO2/FiO2)에 대한 말초 헤모글로빈 산소 포화도의 비율로 측정됩니다.
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10 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: TEAE 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 학습 과정; 28일
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동일한 모집단에서 BLD-2660의 안전성과 내약성을 평가합니다.
TEAE 및 심각한 부작용(SAE) 발생률로 측정
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학습 과정; 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방전 준비 시간
기간: 학습 과정; 28일
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방전 준비 시간으로 측정
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학습 과정; 28일
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연구 중 퇴원한 피험자의 비율
기간: 학습 과정; 28일
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등록 후 28일의 연구 기간 동안 퇴원할 준비가 된 피험자의 비율로 측정됩니다.
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학습 과정; 28일
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발열 해소까지의 시간
기간: 학습 과정; 28일
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베이스라인에서 열이 있는 피험자에서 24시간 동안 등록 기준 미만의 열이 해결될 때까지의 시간으로 측정
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학습 과정; 28일
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렘데시비르 사용 기간
기간: 학습 과정; 28일
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BLD-2660 첫 투여 후 24시간 이내에 렘데시비르를 시작한 피험자에서 렘데시비르 사용 기간(일)으로 측정
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학습 과정; 28일
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임상 상태의 변화
기간: 학습 과정; 28일
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6점 순서 척도를 사용하여 기준선에서 10일, 14일, 21일 및 28일까지 임상 상태 결과의 변화로 측정
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학습 과정; 28일
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6점 서수 척도의 각 범주에서 과목의 백분율
기간: 학습 과정; 28일
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임상 상태 결과 평가의 각 6점 서수 척도를 보고하는 피험자의 백분율로 측정됩니다.
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학습 과정; 28일
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IL-6의 변화
기간: 학습 과정; 28일
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기준선에서 10일, 14일, 21일 및 28일까지 IL-6의 변화로 측정(ng/mL, 분석 검정으로 측정)
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학습 과정; 28일
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D-다이머의 변화
기간: 학습 과정; 28일
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기준선에서 10일, 14일, 21일 및 28일까지 D-다이머의 변화(ng/mL)로 분석 검정으로 측정
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학습 과정; 28일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- B-2660-204
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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코로나19에 대한 임상 시험
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Brugmann University Hospital모병
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Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio... 그리고 다른 협력자들완전한
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Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center빼는
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Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...완전한
빌딩-2660에 대한 임상 시험
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King Faisal Specialist Hospital & Research Center완전한