BLD-2660:n turvallisuus ja antiviraalinen aktiivisuus COVID-19-sairaalapotilailla
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus BLD-2660:n turvallisuuden ja antiviraalisen toiminnan arvioimiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu COVID-19 verrattuna hoitoon tavanomaiseen hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Interleukiini 6 (IL-6), proinflammatorinen sytokiini, on sytokiinimyrskyn avaintekijä, jolla on merkittävä rooli kliinisissä komplikaatioissa ja akuutissa keuhkovauriossa. Uusien tietojen mukaan seerumin IL-6-tasot ovat kohonneet COVID-19-potilailla ja ennustavat hengitysvajausta ja kuolleisuutta. IL-6:n on osoitettu myötävaikuttavan keuhkovaurioihin SARS-CoV-infektion aikana, ja virus itse pystyy indusoimaan sen ilmentymisen suoraan. Proinflammatorisen IL-6:n suppressiolla on osoitettu olevan terapeuttinen vaikutus monissa tulehdussairauksissa, mukaan lukien virusinfektiot.
Keuhkovaurion hiirimallissa, jossa käytettiin bleomysiiniä, BLD-2660, terapeuttisilla annoksilla 30 ja 100 mg/kg kahdesti päivässä (BID), alensi IL-6-tasoja bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BAL) nesteessä. BLD-2660 myös heikensi fibroosivaurioita mitattuna alfa-sileän lihaksen aktiinin ja kollageeni 1:n merkittävällä vähenemisellä keuhkokudoksessa. BLD-2660 osoitti myös sitoutumista kohteeseen inhiboimalla yhden substraatistaan, spektrinistä, pilkkoutumista bronkoalveolaarisissa soluissa.
BLD-2660 arvioitiin myös NASH-fibroosin hiirimallissa, mikä osoitti antifibroottista vaikutusta. Myös IL-6:n transkription merkittävä väheneminen havaittiin. Tämä viittaa siihen, että BLD-2660:n vaikutus IL-6:een on riippumaton vauriosta tai sairastuneesta elimestä.
On osoitettu, että SARS-CoV-1:n ja -2:n soluun pääsyn reseptori on angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 (ACE-2). ACE-2 ja dimeeriset kalpaiinit (tiedot tiedostossa) ilmentyvät yhdessä hengitysteiden epiteelisoluissa, sekä viruksen sisäänpääsyn että vallitsevan varhaisen keuhkovaurion COVID-19:ssä. Dimeerisen kalpaiiniaktiivisuuden estoa ei ole liitetty normaalin immuunitoiminnan heikkenemiseen. BLD-2660:n turvallisuus ja siedettävyys on osoitettu äskettäin päättyneessä vaiheen 1 yhden nousevan annoksen (SAD) / usean nousevan annoksen (MAD) B-2660-101 tutkimuksessa.
Koska BLD-2660:n on osoitettu (1) vähentävän kudosten IL-6-tasoja ja (2) heikentävän keuhkofibroosivaurioita, se saattaa näin ollen mahdollisesti vähentää ei-tuottavaa IL-6-välitteistä isännän vastetta infektioon, mikä lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. COVID-19:ssä. Lisäksi tiedot viittaavat siihen, että SARS-CoV-2-infektiosta selviytyneillä on riski saada krooninen keuhkotoiminnan heikkeneminen, mikä johtuu todennäköisesti keuhkovauriosta ja tulehduksesta johtuvasta keuhkofibroosista. Vaikka vielä ei ole saatavilla tietoja SARS CoV2 -keuhkokuumeen saaneiden potilaiden lukumäärästä, jotka etenevät keuhkofibroosiin, epidemiologia, virusimmunologia ja nykyiset kliiniset todisteet tukevat sitä, että keuhkofibroosista voi tulla yksi vakavista pitkäaikaisista komplikaatioista COVID-viruksesta selviytyneille. 19 liittyvä keuhkokuume.
Näin ollen BLD-2660 ei voi vain mahdollisesti vähentää isännän ei-tuottavaa vastetta infektioon, mikä myötävaikuttaa COVID-19:n sairastumiseen ja kuolleisuuteen, vaan se voisi myös vähentää mahdollista pitkäaikaista fibroosia ja keuhkojen toiminnan menetystä, joka johtuu SARS-CoV-keuhkokuumeesta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan BLD-2660 lisähoitona standardin hoitoon (SOC) sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu COVID-19.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bahia, Brasilia, 41810
- Blade Research Site
-
Belo Horizonte, Brasilia, 30150
- Blade Research Site
-
Botucatu, Brasilia, 18618
- Blade Research Site
-
Porto Velho, Brasilia, 76801
- Blade Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 65470
- Blade Research Site
-
São José Do Rio Preto, Brasilia, 15090
- Blade Research Site
-
Vitória, Brasilia, 29041
- Blade Research Site
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilia, 13034
- Blade Research Site
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- Blade Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Blade Research Site
-
San Jose, California, Yhdysvallat, 95128
- Blade Reseach Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Blade Research Site
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Blade Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Yhdysvallat, 33511
- Blade Research Site
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- Blade Research Site
-
Panama City, Florida, Yhdysvallat, 32405
- Blade Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33620
- Blade Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Blade Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61603
- Blade Research Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Yhdysvallat, 50010
- Blade Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40503
- Blade Research Site
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Blade Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Blade Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Blade Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Blade Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Blade Research Site
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07450
- Blade Research Site
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Yhdysvallat, 29414
- Blade Research Site
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
- Blade Research Site
-
Fayetteville, North Carolina, Yhdysvallat, 28304
- Blade Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Blade Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
- Blade Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
- Blade Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- Blade Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vähintään 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
Sairaalaan COVID-19:n vuoksi.
Diagnoosi COVID-19, joka on määritelty vähintään 2 seuraavista merkeistä tai oireista viimeisen kahden päivän aikana:
- Kuume määritellään kehon lämpötilaksi, joka on ≥ 38,0 °C suun kautta tai ≥ 38,3 °C peräsuolen kautta, ≥ 37,7 °C otsassa tai ≥ 38,7 °C kuulossa (kainaloiden lämpötilat eivät ole sallittuja);
- Yskä;
- Väsymys;
- Hengenahdistus.
Röntgenkuvaus (rintakehän röntgenkuvaus tai CT-skannaus) jostakin seuraavista:
- Hioslasin opasiteetit tai
- Paikalliset tai kahdenväliset hajanaiset infiltraatit tai
- Interstitiaaliset keuhkojen infiltraatit.
Hapen tarve:
- SpO2 ≤ 94 % ympäröivästä ilmasta TAI
- Edellyttää lisähapen antamista nenäkanyylin, yksinkertaisen kasvonaamion tai muun vastaavan hapensyöttölaitteen avulla.
Mies- ja/tai naishenkilöt.
- Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
Kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten), jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Naispuolisten koehenkilöiden ja naispuolisten koehenkilöiden mieskumppanien on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naishenkilöiden ei tule luovuttaa munasoluja tänä aikana. Miesten ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien on jatkettava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä 90 päivän ajan. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Huomautus: Etinyyliestradioli on tärkein estrogeeni, jota käytetään hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa. Progestiinikomponentti koostuu noretindronista, levonorgestreelistä, norgestreelistä, noretindroniasetaatista, etynodiolidiasetaatista, norgestimaatista, desogestreelistä ja drospirenonista. Koska BLD-2660 on heikko CYP3A4:n indusoija, altistuminen sekä estrogeeni- että progestiinikomponenteille hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa saattaa vähentyä, mikä lisää raskauden riskiä. Sellaisenaan on suositeltavaa, että henkilöt, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä ehkäisyssä, käyttävät vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää (kondomi, kalvo, kohdunsisäinen laite (IUD), muut estemenetelmät, seksuaalinen pidättyvyys jne.) tutkimukseen osallistumisen aikana.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee olla postmenopausaalisilla (määritelty säännöllisten kuukautisten päättymisenä vähintään 1 vuoden ajan
Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
Poissulkemiskriteerit:
Aktiivinen bakteeri-keuhkokuume-infektio
Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
Child-Pugh B- tai C-kirroosi historia.
Aiempi iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti.
Kohteet, jotka tarvitsevat lisähappea ≥0,75 FiO2.
Hoitavan tutkijan mielestä osallistuminen ei ole koehenkilöiden edun mukaista.
Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
Seuraavat laboratorioparametrit jätetään pois:
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja (ULN);
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
Vaatii tai odotetaan vaativan mekaanista ilmanvaihtoa seulonnassa.
Käsittely klorokiinilla tai hydroksiklorokiinilla tutkimukseen tullessa.
Hoito anti-IL 6:lla, anti-IL-6 reseptorin antagonisteilla tai Janus-kinaasin estäjillä (JAKi) viimeisten 30 päivän aikana tai aiot saada tutkimusjakson aikana.
Osallistuminen kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin kokeellisesta COVID-19-lääkehoidosta kuuden puoliintumisajan sisällä kokeellisesta hoidosta.
Huomautus: Havaintotutkimukseen osallistuvat koehenkilöt ovat poikkeuksia tästä kriteeristä, ja ne voivat olla oikeutettuja tutkimukseen sponsorin hyväksynnällä.
Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
- Ei pysty nielemään kiinteää oraalista lääkettä tai tunnettu imeytymishäiriö.
- Potilaat, jotka ovat allergisia BLD-2660:lle tai BLD-2660:n inaktiivisille komponenteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
|
BLD-2660 on uusi, synteettinen, oraalisesti aktiivinen, pienimolekyylinen kalpaiinin (CAPN) 1, 2 ja 9 estäjä.
|
|
Active Comparator: Aktiivinen (BLD-2660) ryhmä
|
BLD-2660 on uusi, synteettinen, oraalisesti aktiivinen, pienimolekyylinen kalpaiinin (CAPN) 1, 2 ja 9 estäjä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipumisen aika
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Arvioimaan toipumiseen kuluvaa aikaa, kun se ei enää vaadi happitukea tai sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Muutos hapettumisessa
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Arvioida hapetuksen muutosta sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on COVID-19 ja joita on hoidettu BLD-2660:lla.
Mitattu muutoksella lähtötilanteesta päivään 10 tai sairaalasta poistumiseen, jos aikaisemmin, perifeerisen hemoglobiinin happisaturaation suhteessa sisäänhengitetyn hapen osuuteen (SpO2/FiO2)
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: TEAE-tapaukset ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Arvioida BLD-2660:n turvallisuutta ja siedettävyyttä samassa populaatiossa.
Mitattu TEAE-tapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden perusteella
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika purkaa valmius
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Purkausvalmiuden mukaan mitattuna
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Opintojen aikana irtisanottujen koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu niiden potilaiden osuudella, jotka olivat valmiita kotiutumaan sairaalasta 28 päivän tutkimusjakson aikana ilmoittautumisen jälkeen.
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Kuumeen ratkaisemisen aika
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu aika, joka kuluu kuumeen häviämiseen alle aloituskriteerin 24 tunnin ajan potilailla, joilla oli kuumetta lähtötasolla
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Remdesivirin käytön kesto
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu remdesivirin käytön keston (päivinä) perusteella henkilöillä, jotka aloittivat remdesivirin 24 tunnin sisällä ensimmäisestä BLD-2660-annoksesta
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Kliinisen tilan muutos
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu kliinisen tilan tulosten muutoksilla lähtötasosta päiviin 10, 14, 21 ja 28 käyttäen 6-pisteistä järjestysasteikkoa
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Tutkittavien prosenttiosuus kussakin 6 pisteen järjestysasteikon kategoriassa
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu niiden koehenkilöiden prosenttiosuudella, jotka raportoivat kunkin kliinisen tilan tulosarvioinnin 6-pisteen järjestysasteikon.
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Muutos IL-6:ssa
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu muutoksella lähtötasosta päiviin 10, 14, 21 ja 28 IL-6:ssa ng/ml mitattuna analyyttisellä määrityksellä
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
|
Muutos D-dimeerissä
Aikaikkuna: Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Mitattu muutoksella lähtötasosta päiviin 10, 14, 21 ja 28 D-dimeerissä ng/ml mitattuna analyyttisellä määrityksellä
|
Opintojen suuntaus; 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-2660-204
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .