Säkerhet och antiviral aktivitet av BLD-2660 hos patienter som är inlagda på sjukhus med covid-19
Fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och den antivirala aktiviteten hos BLD-2660 hos inlagda patienter med nyligen diagnostiserad covid-19 jämfört med standardbehandling
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Interleukin 6 (IL-6), ett proinflammatoriskt cytokin, är en nyckelfaktor för en cytokinstorm som spelar en betydande roll vid kliniska komplikationer och akuta lungskador. Nya data tyder på att serumnivåerna av IL-6 är förhöjda hos covid-19-patienter och förutsäger andningssvikt och dödlighet. IL-6 har visat sig bidra till lungskador under SARS-CoV-infektion och viruset i sig kan direkt inducera dess uttryck. Undertryckande av pro-inflammatorisk IL-6 har visat sig ha en terapeutisk effekt vid många inflammatoriska sjukdomar, inklusive virusinfektioner.
I en musmodell av lungskada som använde bleomycin, BLD-2660, vid terapeutiska doser på 30 och 100 mg/kg två gånger per dag (BID), minskade IL-6-nivåerna i bronkoalveolär sköljvätska (BAL). BLD-2660 försvagade också fibrosskada mätt genom signifikanta minskningar av alfa-glatmuskelaktin och kollagen 1 i lungvävnad. BLD-2660 visade också målengagemang genom att hämma klyvning av ett av dess substrat, spektrin, i bronkoalveolära celler.
BLD-2660 utvärderades också i en musmodell av NASH-fibros, vilket visade en anti-fibrotisk effekt. En signifikant minskning av IL-6-transkription observerades också. Detta tyder på att effekten av BLD-2660 på IL-6 är oberoende av skadan eller det drabbade organet.
Det har visat sig att receptorn för SARS-CoV-1 och -2 inträde i cellen är angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE-2). ACE-2 och de dimera calpainerna (data på fil) uttrycks samtidigt i respiratoriska epitelceller, platsen för både virusintrång och dominerande tidig lungskada i COVID-19. Hämning av dimer kalpainaktivitet har inte associerats med försämring av normal immunfunktion. Säkerheten och tolerabiliteten för BLD-2660 har visats i den nyligen avslutade fas 1-studien med stigande enkeldos (SAD)/multipel stigande doser (MAD) B-2660-101.
Eftersom BLD-2660 har visat sig (1) minska IL-6-nivåer i vävnad och (2) dämpa skador på lungfibros, kan det därför potentiellt minska det icke-produktiva IL-6-medierade värdsvaret på infektion, vilket bidrar till sjuklighet och mortalitet i covid-19. Dessutom tyder data på att överlevande av SARS-CoV-2-infektion löper risk för kronisk försämring av lungfunktionen, troligen hänförlig till lungfibros sekundärt till lungskada och inflammation. Även om det ännu inte finns tillgängliga data som dokumenterar antalet patienter infekterade med SARS CoV2-lunginflammation som utvecklas till lungfibros, stödjer epidemiologi, viral immunologi och aktuella kliniska bevis att lungfibros kan bli en av de allvarliga långtidskomplikationerna för överlevande av covid- 19 relaterad lunginflammation.
Således kan BLD-2660 inte bara potentiellt nedreglera det icke-produktiva värdsvaret på infektion, vilket bidrar till sjuklighet och dödlighet i COVID-19 utan också kan minska potentiell långvarig fibros och förlust av lungfunktion till följd av SARS-CoV-lunginflammation. Denna studie kommer att utvärdera BLD-2660 som en tilläggsterapi till standardvård (SOC) hos inlagda patienter med nyligen diagnostiserad covid-19.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bahia, Brasilien, 41810
- Blade Research Site
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30150
- Blade Research Site
-
Botucatu, Brasilien, 18618
- Blade Research Site
-
Porto Velho, Brasilien, 76801
- Blade Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 65470
- Blade Research Site
-
São José Do Rio Preto, Brasilien, 15090
- Blade Research Site
-
Vitória, Brasilien, 29041
- Blade Research Site
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13034
- Blade Research Site
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- Blade Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Blade Research Site
-
San Jose, California, Förenta staterna, 95128
- Blade Reseach Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Blade Research Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Blade Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Blade Research Site
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
- Blade Research Site
-
Panama City, Florida, Förenta staterna, 32405
- Blade Research Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33620
- Blade Research Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
- Blade Research Site
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61603
- Blade Research Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
- Blade Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
- Blade Research Site
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
- Blade Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Blade Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Blade Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Blade Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Blade Research Site
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
- Blade Research Site
-
-
North Carolina
-
Charleston, North Carolina, Förenta staterna, 29414
- Blade Research Site
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
- Blade Research Site
-
Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28304
- Blade Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Blade Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
- Blade Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- Blade Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Blade Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
Inlagd på sjukhus för covid-19.
Diagnostiserats med covid-19 enligt definitionen genom att ha haft minst två av följande tecken eller symtom under de senaste två dagarna:
- Feber definierad som en kroppstemperatur på ≥ 38,0 °C oralt, eller ≥ 38,3 °C rektalt, ≥37,7 °C panna eller ≥38,7 °C auditivt (axillära temperaturer är inte tillåtna);
- Hosta;
- Trötthet;
- Andnöd.
Röntgenbevis (röntgen eller CT-skanning) av ett av följande:
- Opaciteter av slipat glas, eller
- Lokala eller bilaterala fläckvis infiltrat, eller
- Interstitiell lunginfiltrat.
Syrekrav:
- SpO2 ≤ 94 % på omgivande luft ELLER
- Kräver extra syretillförsel med näskanyl, enkel ansiktsmask eller annan liknande syretillförselanordning.
Manliga och/eller kvinnliga ämnen.
- Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
Alla försökspersoner (män eller kvinnor) som är i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studien. Kvinnliga försökspersoner och manliga partner till kvinnliga försökspersoner måste fortsätta att använda högeffektiva preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner bör inte donera oocyter under denna tid. Manliga försökspersoner och kvinnliga partner till manliga försökspersoner måste fortsätta att använda högeffektiva preventivmedel i 90 dagar. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under denna tid.
Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
Obs: Etinylestradiol är det primära östrogenet som används i hormonella preventivmedel. Progestinkomponenten består av noretindron, levonorgestrel, norgestrel, noretindronacetat, etynodioldiacetat, norgestimat, desogestrel och drospirenon. Eftersom BLD-2660 är en svag CYP3A4-inducerare kan exponeringen för både östrogen- och progestinkomponenterna i hormonella preventivmedel minska, vilket resulterar i en ökad risk för graviditet. Som sådan rekommenderas att försökspersoner som går på hormonella preventivmedel för preventivmedel bör använda ett alternativt preventivmedel (kondomer, diafragma, intrauterin enhet (IUD), andra barriärmetoder, sexuell avhållsamhet, etc.) under deltagande i studien.
Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening inom 72 timmar före första administrering av studieläkemedlet.
Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala (definieras som upphörande av regelbundna menstruationer i minst 1 år
Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll
Exklusions kriterier:
Aktiv bakteriell lunginflammation infektion
Känd aktiv tuberkulos (TB).
Historik om Child-Pugh B eller C cirros.
Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt eller akut koronarsyndrom.
Försökspersoner som kräver extra syre ≥0,75 FiO2.
Det ligger inte i försökspersonernas bästa att delta, enligt den behandlande utredaren.
Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Följande laboratorieparametrar är exkluderade:
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5 x övre normalgräns (ULN);
- Kreatininclearance < 50 ml/min.
Kräver eller förväntas kräva mekanisk ventilation vid screening.
Behandling med klorokin eller hydroxiklorokin vid studiestart.
Behandling med anti-IL 6, anti-IL-6-receptorantagonister eller med Janus kinashämmare (JAKi) under de senaste 30 dagarna eller planerar att få under studieperioden.
Deltagande i någon annan klinisk studie av en experimentell läkemedelsbehandling för covid-19 inom 6 halveringstider efter den experimentella behandlingen.
Obs: Försökspersoner som deltar i en observationsstudie är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien med sponsorgodkännande.
Obs: Försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
- Kan inte svälja fast oral medicin eller känd malabsorptionsstörning.
- Försökspersoner som har allergi mot BLD-2660 eller inaktiva komponenter av BLD-2660.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebogruppen
|
BLD-2660 är en ny, syntetisk, oralt aktiv, liten molekylhämmare av kalpain (CAPN) 1, 2 och 9.
|
|
Aktiv komparator: Aktiv (BLD-2660) grupp
|
BLD-2660 är en ny, syntetisk, oralt aktiv, liten molekylhämmare av kalpain (CAPN) 1, 2 och 9.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att återhämta sig
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
För att utvärdera tiden till återhämtning enligt definitionen genom att inte längre kräva syrgasstöd eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar först.
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Förändring i syresättning
Tidsram: 10 dagar
|
För att utvärdera förändring i syresättning hos vuxna på sjukhus med covid-19 som behandlats med BLD-2660.
Mäts genom förändring från baslinje till dag 10 eller utskrivning från sjukhus, om tidigare, i förhållandet mellan perifert hemoglobin syremättnad och fraktion av inandat syre (SpO2/FiO2)
|
10 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet: Förekomst av TEAE och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för BLD-2660 i samma population.
Mätt som förekomst av TEAE och allvarliga biverkningar (SAE)
|
Studiegång; 28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att avskeda beredskap
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mätt i tid till urladdningsberedskap
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Andel ämnen som skrivs ut under studien
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mätt som andel av försökspersoner som är redo att skrivas ut från sjukhuset under den 28 dagar långa studieperioden efter inskrivningen.
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Dags för upplösning av feber
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mäts med tiden tills febern upphör under inträdeskriterierna under 24 timmar hos försökspersoner med feber vid baslinjen
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Varaktighet för användning av Remdesivir
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mäts som varaktighet (i dagar) av remdesiviranvändning hos försökspersoner som börjar med remdesivir inom 24 timmar efter den första dosen av BLD-2660
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Förändring i klinisk status
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mäts genom förändring från baslinje till dag 10, 14, 21 och 28 i kliniskt statusutfall med hjälp av en 6-gradig ordinalskala
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Procentandel av försökspersoner i varje kategori av den 6-gradiga ordinalskalan
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Mäts i procent av försökspersonerna som rapporterar varje 6-gradig ordinär skala i den kliniska statusutvärderingen.
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Förändring i IL-6
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Uppmätt genom förändring från baslinje till dag 10, 14, 21 och 28 i IL-6 i ng/ml mätt med analytisk analys
|
Studiegång; 28 dagar
|
|
Förändring i D-dimer
Tidsram: Studiegång; 28 dagar
|
Uppmätt genom förändring från baslinje till dag 10, 14, 21 och 28 i D-dimer i ng/ml mätt med analytisk analys
|
Studiegång; 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B-2660-204
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .