Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i aktywność przeciwwirusowa BLD-2660 u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19

1 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Blade Therapeutics

Faza 2, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności przeciwwirusowej BLD-2660 u hospitalizowanych pacjentów z niedawno zdiagnozowanym COVID-19 w porównaniu ze standardowym leczeniem

BLD-2660 to nowy, syntetyczny, aktywny po podaniu doustnym, drobnocząsteczkowy inhibitor kalpainy (CAPN) 1, 2 i 9, który jest selektywny w stosunku do katepsyn, jak również innych rodzin proteaz, wykazuje dobrą stabilność metaboliczną i przepuszczalność, biodostępność doustną i niską hamowanie cytochromu P450 (CYP). Jest w trakcie opracowywania do leczenia choroby koronawirusowej-19 (COVID-19) wynikającej z zakażenia koronawirusem zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARSCoV2), gdzie istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba medyczna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Interleukina 6 (IL-6), cytokina prozapalna, jest głównym motorem burzy cytokin, która odgrywa znaczącą rolę w powikłaniach klinicznych i ostrym uszkodzeniu płuc. Pojawiające się dane wskazują, że poziomy IL-6 w surowicy są podwyższone u pacjentów z COVID-19 i wskazują na niewydolność oddechową i śmiertelność. Wykazano, że IL-6 przyczynia się do uszkodzenia płuc podczas infekcji SARS-CoV, a sam wirus jest zdolny do bezpośredniego wywoływania jej ekspresji. Wykazano, że supresja prozapalnej IL-6 ma działanie terapeutyczne w wielu chorobach zapalnych, w tym w infekcjach wirusowych.

W mysim modelu uszkodzenia płuc, w którym zastosowano bleomycynę, BLD-2660, w dawkach terapeutycznych 30 i 100 mg/kg dwa razy dziennie (BID), obniżono poziomy IL-6 w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL). BLD-2660 osłabił również uszkodzenia spowodowane zwłóknieniem, co zmierzono poprzez znaczne zmniejszenie alfa aktyny mięśni gładkich i kolagenu 1 w tkance płucnej. BLD-2660 wykazał również zaangażowanie celu poprzez hamowanie rozszczepienia jednego z jego substratów, spektryny, w komórkach oskrzelowo-pęcherzykowych.

BLD-2660 oceniano również w mysim modelu zwłóknienia NASH, wykazując działanie przeciwzwłóknieniowe. Zaobserwowano również znaczny spadek transkrypcji IL-6. Sugeruje to, że wpływ BLD-2660 na IL-6 jest niezależny od urazu lub dotkniętego narządu.

Wykazano, że receptorem wejścia SARS-CoV-1 i -2 do komórki jest enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE-2). ACE-2 i dimeryczne kalpainy (dane w aktach) są koeksprymowane w komórkach nabłonka oddechowego, miejscu zarówno wejścia wirusa, jak i dominującego wczesnego uszkodzenia płuc w COVID-19. Hamowanie aktywności dimerycznej kalpainy nie było związane z upośledzeniem prawidłowych funkcji immunologicznych. Bezpieczeństwo i tolerancję BLD-2660 wykazano w niedawno zakończonym badaniu B-2660-101 fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką (SAD)/wielokrotną rosnącą dawką (MAD).

Ponieważ wykazano, że BLD-2660 (1) zmniejsza poziomy IL-6 w tkankach i (2) osłabia uszkodzenie zwłóknienia płuc, może zatem potencjalnie zmniejszyć nieproduktywną odpowiedź gospodarza, w której pośredniczy IL-6 na infekcję, co przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności w COVID-19. Ponadto dane sugerują, że osoby, które przeżyły infekcję SARS-CoV-2, są narażone na ryzyko przewlekłego upośledzenia czynności płuc, które prawdopodobnie można przypisać zwłóknieniu płuc wtórnemu do uszkodzenia płuc i zapalenia. Chociaż nie ma jeszcze dostępnych danych dokumentujących liczbę pacjentów zakażonych zapaleniem płuc SARS CoV2, u których doszło do progresji do zwłóknienia płuc, epidemiologia, immunologia wirusowa i aktualne dowody kliniczne potwierdzają, że zwłóknienie płuc może stać się jednym z poważnych długotrwałych powikłań u osób, które przeżyły COVID-19. 19 powiązane zapalenie płuc.

Zatem BLD-2660 może nie tylko potencjalnie obniżyć nieproduktywną odpowiedź gospodarza na infekcję, co przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności w COVID-19, ale także może zmniejszyć potencjalne długoterminowe zwłóknienie i utratę funkcji płuc wynikające z zapalenia płuc SARS-CoV. To badanie oceni BLD-2660 jako terapię dodatkową do standardowej opieki (SOC) u hospitalizowanych pacjentów z niedawną diagnozą COVID-19.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Bahia, Brazylia, 41810
        • Blade Research Site
      • Belo Horizonte, Brazylia, 30150
        • Blade Research Site
      • Botucatu, Brazylia, 18618
        • Blade Research Site
      • Porto Velho, Brazylia, 76801
        • Blade Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazylia, 65470
        • Blade Research Site
      • São José Do Rio Preto, Brazylia, 15090
        • Blade Research Site
      • Vitória, Brazylia, 29041
        • Blade Research Site
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brazylia, 13034
        • Blade Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • Blade Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Blade Research Site
      • San Jose, California, Stany Zjednoczone, 95128
        • Blade Reseach Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Blade Research Site
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Blade Research Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
        • Blade Research Site
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • Blade Research Site
      • Panama City, Florida, Stany Zjednoczone, 32405
        • Blade Research Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33620
        • Blade Research Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Blade Research Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61603
        • Blade Research Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
        • Blade Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40503
        • Blade Research Site
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Blade Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Blade Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Blade Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Blade Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Blade Research Site
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
        • Blade Research Site
    • North Carolina
      • Charleston, North Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Blade Research Site
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Blade Research Site
      • Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28304
        • Blade Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Blade Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Blade Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
        • Blade Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Blade Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Co najmniej 18 lat w momencie podpisania ICF.

Hospitalizowany z powodu COVID-19.

Zdiagnozowano COVID-19, zgodnie z definicją na podstawie co najmniej 2 z następujących objawów w ciągu ostatnich 2 dni:

  • Gorączka zdefiniowana jako temperatura ciała ≥ 38,0°C w jamie ustnej lub ≥ 38,3°C w odbytnicy, ≥37,7°C na czole lub ≥38,7°C w uszach (temperatura pod pachą jest niedopuszczalna);
  • Kaszel;
  • Zmęczenie;
  • Duszność.

Dowody radiologiczne (prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa) jednego z poniższych:

  • Zmętnienia matowego szkła lub
  • Miejscowe lub obustronne niejednolite nacieki lub
  • Nacieki śródmiąższowe w płucach.

Zapotrzebowanie na tlen:

  • SpO2 ≤ 94% w otaczającym powietrzu LUB
  • Wymaga dodatkowego podawania tlenu przez kaniulę do nosa, prostą maskę na twarz lub inne podobne urządzenie do dostarczania tlenu.

Mężczyźni i/lub kobiety.

- Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania. Kobiety i partnerzy kobiet muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety nie powinny w tym czasie oddawać komórek jajowych. Mężczyźni i partnerki mężczyzn muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 90 dni. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym czasie.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Uwaga: Etynyloestradiol jest głównym estrogenem stosowanym w hormonalnych środkach antykoncepcyjnych. Składnik progestyny ​​​​składa się z noretyndronu, lewonorgestrelu, norgestrelu, octanu noretyndronu, dioctanu etynodiolu, norgestymatu, dezogestrelu i drospirenonu. Ponieważ BLD-2660 jest słabym induktorem CYP3A4, ekspozycja na estrogen i progestagen w hormonalnych środkach antykoncepcyjnych może być zmniejszona, co zwiększa ryzyko zajścia w ciążę. W związku z tym zaleca się, aby osoby przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne w celu kontroli urodzeń stosowały alternatywne środki antykoncepcji (prezerwatywy, krążki, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), inne metody barierowe, abstynencja seksualna itp.) podczas udziału w badaniu.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 1 rok

Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

Aktywna bakteryjna infekcja płuc

Znana czynna gruźlica (TB).

Historia marskości Child-Pugh B lub C.

Historia choroby niedokrwiennej serca lub zawału mięśnia sercowego lub ostrego zespołu wieńcowego.

Osoby wymagające dodatkowego tlenu ≥0,75 FiO2.

W opinii prowadzącego badanie nie leży to w najlepszym interesie badanych.

Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Następujące parametry laboratoryjne są wykluczone:

  • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 x górna granica normy (GGN);
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min.

Wymaganie lub oczekuje się, że będzie wymagać wentylacji mechanicznej podczas badania przesiewowego.

Leczenie chlorochiną lub hydroksychlorochiną na początku badania.

Leczenie anty-IL 6, antagonistami receptora anty-IL-6 lub inhibitorami kinazy janusowej (JAKi) w ciągu ostatnich 30 dni lub planuje otrzymać w okresie badania.

Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym eksperymentalnego leczenia COVID-19 w ciągu 6 okresów półtrwania leczenia eksperymentalnego.

Uwaga: Osoby biorące udział w badaniu obserwacyjnym stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą zostać zakwalifikowane do badania za zgodą Sponsora.

Uwaga: Osoby, które weszły w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

  • Niemożność połknięcia stałych leków doustnych lub znane zaburzenie wchłaniania.
  • Osoby, które mają alergię na BLD-2660 lub nieaktywne składniki BLD-2660.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa placebo
Lek: BLD-2660
BLD-2660 to nowy, syntetyczny, aktywny po podaniu doustnym, małocząsteczkowy inhibitor kalpainy (CAPN) 1, 2 i 9.
Aktywny komparator: Grupa aktywna (BLD-2660).
Lek: BLD-2660
BLD-2660 to nowy, syntetyczny, aktywny po podaniu doustnym, małocząsteczkowy inhibitor kalpainy (CAPN) 1, 2 i 9.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na regenerację
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Aby ocenić czas do wyzdrowienia, zgodnie z definicją braku konieczności podawania tlenu lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Kierunek studiów; 28 dni
Zmiana dotlenienia
Ramy czasowe: 10 dni
Ocena zmiany utlenowania u hospitalizowanych osób dorosłych z COVID-19 leczonych BLD-2660. Mierzone na podstawie zmiany stosunku wysycenia tlenem hemoglobiny obwodowej do frakcji wdychanego tlenu (SpO2/FiO2) od wartości wyjściowej do dnia 10 lub wypisu ze szpitala, jeśli wcześniej,
10 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja: występowanie TEAE i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BLD-2660 w tej samej populacji. Mierzone na podstawie częstości występowania TEAE i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Kierunek studiów; 28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na gotowość do rozładowania
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzona czasem do gotowości do rozładowania
Kierunek studiów; 28 dni
Odsetek osób zwolnionych w trakcie studiów
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzona odsetkiem pacjentów gotowych do wypisu ze szpitala w ciągu 28-dniowego okresu badania po włączeniu.
Kierunek studiów; 28 dni
Czas do ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzone na podstawie czasu do ustąpienia gorączki poniżej kryteriów wejściowych przez 24 godziny u pacjentów z gorączką na początku badania
Kierunek studiów; 28 dni
Czas stosowania Remdesiviru
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzone na podstawie czasu trwania (w dniach) stosowania remdesiwiru u osób rozpoczynających remdesiwir w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki BLD-2660
Kierunek studiów; 28 dni
Zmiana stanu klinicznego
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzone na podstawie zmiany wyniku stanu klinicznego od wartości początkowej do dni 10, 14, 21 i 28 przy użyciu 6-punktowej skali porządkowej
Kierunek studiów; 28 dni
Odsetek badanych w każdej kategorii 6-punktowej skali porządkowej
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzone jako odsetek osób zgłaszających każdą 6-punktową skalę porządkową oceny wyniku stanu klinicznego.
Kierunek studiów; 28 dni
Zmiana w IL-6
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzona na podstawie zmiany IL-6 w ng/ml w dniach 10, 14, 21 i 28 w dniach 10, 14, 21 i 28 w ng/ml mierzona w teście analitycznym
Kierunek studiów; 28 dni
Zmiana w D-dimerach
Ramy czasowe: Kierunek studiów; 28 dni
Mierzona na podstawie zmiany D-dimeru w dniach 10, 14, 21 i 28 od wartości początkowej do dni 10, 14, 21 i 28 w ng/ml mierzonej w teście analitycznym
Kierunek studiów; 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Blade Therapeutics

Współpracownicy

Clinipace Worldwide

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B-2660-204

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na BLD-2660

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj