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肾脏精准医学项目 (KPMP)

2026年4月9日 更新者：Jonathan Himmelfarb、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

急性肾损伤 (AKI) 和慢性肾病 (CKD) 给全球带来了沉重的健康负担。 然而，目前还没有针对 AKI 的有效疗法，而且只有少数可用于 CKD。

尽管工业界和学术界做出了巨大努力，但 AKI 和 CKD 药物疗法的开发受到以下因素的阻碍：

非预测性动物模型 无法确定人类目标并确定其优先级 人类肾脏活检组织的可用性有限 对 AKI 和 CKD 异质性的了解不足 从历史上看，AKI 和 CKD 被描述为单一、统一的疾病。 然而，越来越多的共识表明，不同的疾病途径导致不同的 AKI 和 CKD 亚组（AKI 和 CKD）。

获得人类肾脏活检组织是定义疾病异质性和确定精确分子通路的关键第一步，这将有助于识别特定药物靶点并最终为 AKI 和 CKD 患者提供个性化护理。

美国各地的许多研究中心正在合作，将最先进的技术结合在一起：

  • 以符合伦理的方式获取和评估 AKI 或 CKD 参与者的肾脏活检
  • 定义疾病亚组
  • 创建肾脏组织图谱
  • 确定新疗法的关键细胞、通路和靶标

KPMP 由三个不同但高度互动的活动组组成：

  • 招募地点：招募地点 (RS) 负责招募患有 AKI 或 CKD 的参与者进入纵向研究并进行肾活检。
  • 组织询问点：组织询问点 (TIS) 负责开发和使用创新技术来分析活检组织。
  • 中央枢纽：中央枢纽负责聚合、分析和可视化生成的数据，并为 KPMP 联盟提供科学、基础设施和行政支持。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肾脏精准医学项目 (KPMP) 是一项前瞻性队列研究，其目标是利用肾脏活检的深层分子表型以及纵向收集的临床表型数据，以开发新的疾病本体论、分类系统和急性肾病治疗方法损伤 (AKI) 和慢性肾脏病 (CKD)。 自成立以来，KPMP 一直在寻求并纳入患者代表关于疾病经历、新肾病疗法缺乏创新以及患者对风险水平的耐受性与个人和社会潜在利益之间的平衡的实质性反馈。

KPMP 已公开并在业务上承诺始终将参与者和他们的最大利益放在首位，这一基本原则贯穿并巩固了研究的各个方面。 AKI 和 CKD 都是造成重大全球健康负担的疾病。 然而，目前还没有针对 AKI 的有效疗法，而且只有少数可用于 CKD。 该网络将利用最先进的方法对组织进行分子检测，并将分子数据与肾脏结构和临床信息以肾脏组织图谱的形式联系起来。

来自肾脏组织的分子和成像数据将与临床病理学和遗传信息以及来自液体生物样本分析的其他数据（包括外周血、尿液和粪便）相结合。 KPMP 将使用高级分析来整合数据，旨在通过识别新疗法的关键细胞、通路和靶点，以分子术语定义肾脏疾病亚组。

AKI 或 CKD 患者将从临床护理接触（例如，CKD 患者的门诊就诊、AKI 患者的住院或急诊室就诊）和电子资源（例如，现有登记处、电子健康记录）中招募。 所有研究程序都旨在优化参与者的安全，并将以合乎道德的方式进行，确保受试者充分了解研究的范围和任何可能的风险。

对于每个参与者，将获得肾组织用于分子表型分析和临床诊断。 诊断解释将返回给参与者的主要护理人员以告知临床护理，但 KPMP 不会规定任何治疗干预措施。 除肾活检外，该研究还将收集基线（活检时间）和纵向生物样本（包括尿液、血浆、血清、DNA 和粪便）以及人口统计学、临床和实验室数据。 将通过预定的面对面和远程（电话）研究访问以及定期审查电子健康记录来跟踪参与者。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Kristina Blank, MPH
  • 电话号码：206-897-1957
  • 邮箱：blankk@uw.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85721
        • 招聘中
        • University of Arizona
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Frank "Chip" Brosius, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • 招聘中
        • Yale University
        • 首席研究员：
          • Frances (Perry) Wilson, MD
        • 副研究员：
          • Dennis Moledina, MBBS, PhD
        • 接触：
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60607
        • 招聘中
        • University of Illinois Chicago
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Lash, MD
        • 首席研究员：
          • Ana Ricardo, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 首席研究员：
          • Chirag Parikh, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Steve Menez, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、48374
        • 招聘中
        • Joslin Diabetes Center
        • 首席研究员：
          • Sylvia Rosas, MD
        • 副研究员：
          • Stewart Lecker, MD
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Boston Medical Center
        • 首席研究员：
          • Sushrut Waikar, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patrick Nachman, MD
        • 首席研究员：
          • Luiza Caramori, MD
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic, Rochester
        • 首席研究员：
          • Yogish Kudva, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aleksandra Kukla, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Mount Sinai
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Steven Coca, DO
        • 首席研究员：
          • Kristin Meliambro, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amy Mottl, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 首席研究员：
          • Emilio Poggio, MD
        • 首席研究员：
          • John Sedor, MD
        • 首席研究员：
          • John O'Toole, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University of Texas at Southwestern
        • 首席研究员：
          • Miguel Vazquez, MD
        • 首席研究员：
          • Robert Toto, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of Washington
        • 首席研究员：
          • Petter Bjornstad, MD
        • 首席研究员：
          • Ian de Boer, MD
        • 接触：
          • Dawn Lum
          • 电话号码：800-555-5555
          • 邮箱：lumd@uw.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

KPMP 将重点关注研究和联邦数据所证明的在急性和慢性肾脏疾病的公共卫生负担中占很大比例的参与者人群。

对于 CKD，高优先级人群包括糖尿病背景下的 CKD（糖尿病肾病，DKD）和高血压相关性 CKD（H-CKD）。 还将包括长期患有 1 型糖尿病（超过 25 年）但未患临床上明显的 DKD 的特殊人群。

对于 AKI，重点将放在急性内在性非肾小球疾病上，主要是急性肾小管坏死 (ATN)。 KPMP 还将包括有 AKI 风险或早期 AKI 的特殊人群，这些患者是在有临床指征的剖腹手术时通过开放（手术）肾活检捕获的。 纳入这一特殊 AKI 人群的理由是 AKI 通常发生在临床病程的早期，如败血症、大手术和外伤。

描述

慢性肾脏病受试者纳入标准糖尿病肾病 (DKD)

  • 至少通过以下标准之一确定糖尿病（1 型或 2 型）的诊断：

    • 血红蛋白 A1C 大于或等于 6.5%，在过去一年内通过重复测试确认
    • 空腹血糖大于或等于 126 mg/dL，在过去一年内通过重复测试确认
    • 使用降糖疗法（胰岛素或口服或其他皮下药物）
    • 国际疾病分类 (ICD) 9/10 糖尿病诊断代码

  • 持续性肾损伤的证据，表现为以下任何一种情况，在入组前至少两次临床评估中出现，并且间隔至少 3 个月，并且排除患有急性内科疾病和改变肾功能的受试者：

    • 估计肾小球滤过率 30-59 mL/min/1.73m2
    • 估计肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73m2 尿白蛋白排泄量大于或等于 30 mg/g 肌酐（或 mg/天）
    • 估计肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73m2 尿蛋白排泄量大于或等于 150 mg/g 肌酐（或 mg/天）

高血压相关慢性肾脏病 (H-CKD) 纳入标准

  • 高血压 (HTN) 的诊断至少符合以下标准之一：

    • 至少 1 个月内 3 次测量血压大于 140/90 mmHg
    • 服用抗高血压药物控制血压 (BP)
    • 国际疾病分类 (ICD) 9/10 高血压诊断代码

  • 持续性肾损伤的证据，表现为至少间隔至少 3 个月的两次评估中出现以下任何一项，并且不包括患有急性内科疾病和改变肾功能的受试者：

    • 估计肾小球滤过率 30-59 mL/min/1.73m2 在间隔至少 3 个月的两次评估中，白蛋白尿或蛋白尿低于 2000 mg/g 肌酐（或 mg/天）
    • 估计肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73m2 尿白蛋白排泄 30-2000 mg/g 肌酐（或 mg/天）
    • 估计肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73m2 尿蛋白排泄 150-2000 mg/g 肌酐（或 mg/天）

急性肾损伤受试者纳入标准

必须满足以下所有三个条件：

  • 基线估计肾小球滤过率大于 45 mL/min/1.73m2。 基线定义为入组前第 7 天至第 365 天的最后三次门诊血清肌酐测量值的中值。

    • 如果在此窗口内仅获得两个测量值，则将对两个结果进行平均。
    • 如果在此窗口内仅获得一次测量，则将使用此结果
    • 如果缺少基线，则可以使用估计的基线招募潜在参与者，但前提是过去没有慢性肾病病史。
  • 血清肌酐升高（大于或等于上文定义的基线的 1.5 倍）。

  • 并且至少满足以下条件之一：

    • 初始血清肌酐 48 小时内重复血清肌酐，显示进一步增加 0.3 mg/dL

    • 阳性肾损伤尿液生物标志物，由以下任何一项定义：

      • 通过 ELISA 或临床分析仪，NGAL 水平大于或等于 150 ng/mL
      • 通过 ELISA，KIM1 水平大于或等于 2.8 ng/mL
      • TIMP2 x IGFBP7 大于或等于 2.0（由 NephroCheck® 提供）

    • 尿镜检查提示急性肾小管坏死定义为尿镜检查评分大于或等于 2。

      • 每个高倍视野 (HPF) 大于或等于 1 个肾小管上皮细胞 (RTE) 并且大于或等于 1 个颗粒铸型/低倍视野 (LPF)；或者
      • 每个高倍视野 (HPF) 大于或等于 5 个肾小管上皮细胞 (RTE)；或者
      • 大于或等于 5 个颗粒投射/低功率场 (LPF)

一般排除标准：

  • 18岁以下
  • 身体质量指数 (BMI) 大于 40 kg/m2
  • 对碘造影剂过敏（任何反应）
  • 怀孕
  • 恶性肿瘤 - 接受积极的化疗或放疗以治疗恶性肿瘤（供参考和可行性研究的肾切除组织除外）
  • 移植接受者（包括实体移植和骨髓）
  • 其他弱势群体（被监禁、收容或因其他原因无法参与研究）
  • 无法提供知情同意
  • 除 DKD 或 H-CKD 之外的自身免疫性疾病、异常蛋白血症、病毒性疾病或肾小球疾病引起的肾脏疾病的临床诊断
  • 不愿意接受输血（如果需要）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
急性肾损伤队列
重点将放在急性内在性非肾小球疾病上，主要是急性肾小管坏死（ATN）。
程序：肾脏活检
肾活检是一种程序，涉及取一小块肾组织用显微镜检查。 有执照的医疗保健提供者将进行肾活检。
其他名称：
  • 肾活检
  • 剖腹手术
慢性肾病队列
高优先级人群包括糖尿病背景下的慢性肾脏病（糖尿病肾病，DKD）和高血压相关慢性肾脏病（H-CKD）。
程序：肾脏活检
肾活检是一种程序，涉及取一小块肾组织用显微镜检查。 有执照的医疗保健提供者将进行肾活检。
其他名称：
  • 肾活检
  • 剖腹手术
其他：磁共振成像
图像将使用3.0T全身扫描仪获取。 参与者将接受一系列序列扫描（例如，BOLD、扩散加权、ASL MRI、原生T1和脂肪分数序列）。 参与者将静脉推注20 mg呋塞米。 呋塞米给药15分钟后将重复BOLD MRI序列。 ASL序列使用研究性协议获取，该协议未经FDA批准。 西门子设备将使用Body ASL PCASL Perfusion WIP 1023软件，飞利浦设备将使用Body ASL 2D PCASL Perfusion软件，GE设备将使用Body ASL PCASL Perfusion软件。
其他：视网膜扫描
眼底摄影、荧光素血管造影、光学相干断层扫描、光学相干断层扫描血管成像以及眼科检查和病史采集将在一次视网膜研究访视中进行。 视网膜访视将在KPMP肾脏活检前最多6周或活检后最多8周进行。
1型糖尿病 (T1D)
临床诊断为1型糖尿病，无其他类型糖尿病（单基因型、胰腺疾病继发性等）证据，且患有或存在慢性肾病风险。
程序：肾脏活检
肾活检是一种程序，涉及取一小块肾组织用显微镜检查。 有执照的医疗保健提供者将进行肾活检。
其他名称：
  • 肾活检
  • 剖腹手术
其他：磁共振成像
图像将使用3.0T全身扫描仪获取。 参与者将接受一系列序列扫描（例如，BOLD、扩散加权、ASL MRI、原生T1和脂肪分数序列）。 参与者将静脉推注20 mg呋塞米。 呋塞米给药15分钟后将重复BOLD MRI序列。 ASL序列使用研究性协议获取，该协议未经FDA批准。 西门子设备将使用Body ASL PCASL Perfusion WIP 1023软件，飞利浦设备将使用Body ASL 2D PCASL Perfusion软件，GE设备将使用Body ASL PCASL Perfusion软件。
其他：视网膜扫描
眼底摄影、荧光素血管造影、光学相干断层扫描、光学相干断层扫描血管成像以及眼科检查和病史采集将在一次视网膜研究访视中进行。 视网膜访视将在KPMP肾脏活检前最多6周或活检后最多8周进行。
糖尿病-耐药型 (DM-R)
糖尿病肾病抵抗者：这部分特殊人群包括患有长期1型糖尿病（超过25年）且未出现临床明显糖尿病肾病的患者。
程序：肾脏活检
肾活检是一种程序，涉及取一小块肾组织用显微镜检查。 有执照的医疗保健提供者将进行肾活检。
其他名称：
  • 肾活检
  • 剖腹手术
其他：视网膜扫描
眼底摄影、荧光素血管造影、光学相干断层扫描、光学相干断层扫描血管成像以及眼科检查和病史采集将在一次视网膜研究访视中进行。 视网膜访视将在KPMP肾脏活检前最多6周或活检后最多8周进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
活检相关结果
大体时间：手术后立即长达 6 个月
KPMP 研究人员将使用标准化病例报告表收集活检相关并发症。 活检结果的临床效用将使用临床提供者的标准化调查进行评估，参与者报告的结果将使用标准化问卷进行评估。 活检相关的结果数据将在活检前后和肾活检采购后的六个月内收集。
手术后立即长达 6 个月
肾脏疾病进展结果
大体时间：通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）

估计肾小球滤过率 (eGFR) 的纵向变化：

  • 主要复合纵向结果，由以下任何一项定义：
  • ESRD，定义为开始维持性透析或肾移植
  • eGFR 从基线持续下降 40% 或更多
  • 主要复合结果的各个组成部分
  • eGFR 变化的斜率（从基线到最新值）
通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）
肾脏疾病进展结果
大体时间：通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）

尿白蛋白排泄的纵向变化定义如下：

- 尿白蛋白肌酐比值的变化斜率
通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）
肾脏疾病进展结果
大体时间：通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）

尿白蛋白排泄的纵向变化定义如下：

-改变肾脏疾病改善全球预后 (KDIGO) 白蛋白尿阶段
通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
有额外结果测量的参与者人数
大体时间：通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）
  • 全因死亡率，定义为任何原因导致的死亡，并通过与国家死亡指数 (NDI) 的联系进行验证
  • 心血管事件，包括心力衰竭、心肌梗塞、脑血管事件、短暂性脑缺血发作、血栓栓塞事件、心律失常和心脏骤停
  • KPMP 注册后的新 AKI 事件
  • KPMP 注册后的入院和出院诊断
通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）
结果特定于 AKI 的参与者人数
大体时间：通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）
  • AKI 的持续时间：血清肌酐高于基线的天数
  • AKI 的恢复：活检后 3 个月血清肌酐恢复到基线的 125% 以上
  • ICU 入院：住院期间进入任何重症监护病房
  • 需要透析：任何透析方式（CRRT、HD 或 PD）的开始和持续时间
  • 住院时间：最初 AKE 发作期间的天数
通过学习完成（最多 10 年，取决于参与者的入学日期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

合作者

Johns Hopkins University
Mayo Clinic
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
Yale University
Columbia University
University of Pittsburgh
University of Michigan
The Cleveland Clinic
University of Illinois at Chicago
Brigham and Women's Hospital
University of Washington
Vanderbilt University
Ohio State University
University of North Carolina, Chapel Hill
University of Texas
Indiana University
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Harvard University
University of Arizona
Joslin Diabetes Center
Providence Health & Services
Pacific Northwest National Laboratory
Princeton University
Broad Institute of MIT and Harvard

调查人员

  • 首席研究员：Jonathan Himmelfarb, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月1日

首次发布 (实际的)

2020年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月9日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY-24-01176
  • SITE00000750 (其他标识符：University of Washington)
  • U2CDK114886 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114861 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114866 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114870 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114908 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114915 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114926 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114907 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114920 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114923 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114933 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UH3DK114937 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK144994 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK144965 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK133095 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK133081 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK133097 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK133093 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

可用数据可在 https://www.kpmp.org/available-data 找到。 所有KPMP数据均可共享。

IPD 共享时间框架

2019年9月

IPD 共享访问标准

去标识化的个体参与者数据通过atlas.kpmp.org公开。 少量临床数据公开。 非公开数据可通过数据使用协议访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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