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腎臓精密医療プロジェクト (KPMP)

2022年5月18日 更新者：Jonathan Himmelfarb、University of Washington

急性腎障害 (AKI) と慢性腎臓病 (CKD) は、世界的に重大な健康上の負担を課しています。 しかし、現在、AKI に対する有効な治療法は存在せず、CKD に対して利用できるものはごくわずかです。

産業界と学界の多大な努力にもかかわらず、AKI と CKD の薬物療法の開発は、次のような理由で妨げられてきました。

予測不可能な動物モデル ヒトの標的を特定して優先順位を付けることができない ヒト腎生検組織の利用が限られている AKI と CKD の異質性についての理解が乏しい 歴史的に、AKI と CKD は単一の均一な疾患として説明されてきました。 しかし、コンセンサスの高まりは、さまざまな疾患経路が AKI と CKD のさまざまなサブグループ (AKI と CKD) につながることを示唆しています。

ヒト腎生検組織へのアクセスは、疾患の不均一性を定義し、特定の薬物標的の特定を容易にし、最終的に AKI および CKD 患者の個別化されたケアを可能にする正確な分子経路を決定するための重要な最初のステップです。

全米の多くの研究センターが協力して、最先端の技術をまとめて次のことを実現しています。

  • AKIまたはCKDの参加者から倫理的に腎生検を取得して評価する
  • 疾患サブグループの定義
  • 腎臓組織アトラスを作成する
  • 新しい治療法の重要な細胞、経路、標的を特定する

KPMP は、次の 3 つの異なる、しかし非常にインタラクティブな活動グループで構成されています。

  • 募集サイト: 募集サイト (RS) は、AKI または CKD の参加者を縦断研究に募集し、腎生検を実施する責任があります。
  • 組織検査サイト: 組織検査サイト (TIS) は、生検組織を分析するための革新的な技術の開発と使用を担当しています。
  • 中央ハブ: 中央ハブは、生成されたデータの集約、分析、視覚化を担当し、KPMP コンソーシアムに科学的、インフラストラクチャ、および管理上のサポートを提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

Kidney Precision Medicine Project (KPMP) は前向きコホート研究であり、急性腎の新しい疾患オントロジー、分類システム、および治療法を開発するために、長期にわたって収集された臨床表現型データとともに、腎生検の詳細な分子表現型を使用することを目的としています。傷害（AKI）および慢性腎臓病（CKD）。 KPMP はその発足以来、疾患経験、新しい腎疾患治療におけるイノベーションの欠如、および個人と社会の両方に対する潜在的な利益とのバランスを保つリスクレベルに対する患者の許容度に関する実質的な患者代表のフィードバックを求め、取り入れてきました。

KPMP は、常に参加者とその最善の利益を最優先することを公に、また運営上約束してきました。 AKI と CKD はどちらも、世界的に重大な健康上の負担を課す状態です。 しかし、現在、AKI に対する有効な治療法は存在せず、CKD に対して利用できるものはごくわずかです。 このネットワークは、最先端の方法を利用して組織の分子調査を行い、分子データを腎臓の構造と臨床情報に結び付け、腎臓組織アトラスの形で提供します。

腎臓組織から得られた分子および画像データは、臨床病理学的および遺伝情報、ならびに末梢血、尿、および便を含む体液生体試料の分析から得られた他のデータと統合されます。 高度な分析を使用してデータを統合することで、KPMP は、重要な細胞、経路、および新規治療の標的を特定することにより、腎疾患のサブグループを分子レベルで定義することを目指します。

AKI または CKD の患者は、臨床ケアの出会い (CKD 患者の診療所訪問、AKI 患者の入院または緊急治療室の訪問など) および電子リソース (既存のレジストリ、電子カルテなど) から募集されます。 すべての研究手順は、参加者の安全を最適化するように設計されており、被験者が研究の範囲と起こりうるリスクを完全に理解できるように、倫理的に実施されます。

各参加者について、分子表現型検査および臨床診断のために腎臓組織が得られます。 診断解釈は、臨床ケアを知らせるために参加者の主介護者に返されますが、KPMP によって治療介入が処方されることはありません。 腎生検に加えて、この研究には、ベースライン (生検の時点) および縦断的な生体試料 (尿、血漿、血清、DNA、および便を含む) および人口統計学的、臨床的、および検査データの収集が含まれます。 参加者は、スケジュールされた対面および遠隔（電話）の研究訪問、および電子健康記録の定期的なレビューを通じて追跡されます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

1000

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Kristina Blank, MPH
  • 電話番号：206-897-1957
  • メール：blankk@uw.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Frances (Perry) Wilson, MD
        • 副調査官：
          • Dennis Moledina, MBBS, PhD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chirag Parikh, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Steve Menez, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、48374
        • 募集
        • Joslin Diabetes Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sylvia Rosas, MD
        • 副調査官：
          • Stewart Lecker, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10027
        • 募集
        • Columbia University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrew Bomback, MD
        • 主任研究者：
          • Krzysztof Kiryluk, MD
        • 主任研究者：
          • Jonathan Barasch, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • 募集
        • University of Pittsburgh
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paul Palevsky, MD
        • 主任研究者：
          • Matthew Rosengart, MD, MPH
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

KPMP は、研究および連邦データによって証明されるように、急性および慢性腎疾患の公衆衛生上の負担の大部分を占める参加者集団に焦点を当てます。

CKD の優先順位の高い集団には、糖尿病の設定における CKD (糖尿病性腎疾患、DKD) および高血圧関連 CKD (H-CKD) が含まれます。 臨床的に明らかな DKD がない状態を維持している長期にわたる 1 型糖尿病患者 (25 年以上) の特別な集団も含まれます。

AKI については、主に急性尿細管壊死 (ATN) である、急性の内因性非糸球体疾患に焦点が当てられます。 KPMP には、AKI のリスクがある患者、または臨床的に必要とされる開腹時に実施される開放 (外科的) 腎生検によって捕捉された初期の AKI を有する患者の特別な集団も含まれます。 この特別な AKI 集団を含める理由は、AKI が敗血症、大手術、外傷などの臨床経過の初期に発生することが多いためです。

説明

慢性腎臓病対象 包含基準 糖尿病性腎疾患 (DKD)

  • -以下の基準の少なくとも1つによって確立された真性糖尿病（1型または2型）の診断：

    • ヘモグロビンA1Cが6.5%以上、過去1年以内の再検査で確認
    • 空腹時血糖値126mg/dL以上、過去1年以内の再検査で確認
    • -血糖降下療法の使用（インスリンまたは経口または他の皮下薬剤）
    • 糖尿病の国際疾病分類 (ICD) 9/10 診断コード

  • -永続的な腎臓損傷の証拠。登録前の少なくとも2つのクリニック評価で、次のいずれかが存在し、少なくとも3か月離れており、急性の医学的疾患および腎機能の変化のある被験者を除く：

    • 推定糸球体濾過量 30-59 mL/min/1.73m2
    • -推定糸球体濾過速度が60mL/分/1.73m2以上 30 mg/g クレアチニン (または mg/日) 以上の尿アルブミン排泄
    • -推定糸球体濾過速度が60mL/分/1.73m2以上 150 mg/g クレアチニン (または mg/日) 以上の尿タンパク排泄を伴う

高血圧関連慢性腎疾患 (H-CKD) の包含基準

  • -以下の基準の少なくとも1つによって確立された高血圧症（HTN）の診断：

    • 少なくとも 1 か月にわたって 3 回測定された 140/90 mmHg を超える BP
    • 血圧（BP）コントロールのための降圧薬の服用
    • 高血圧の国際疾病分類 (ICD) 9/10 診断コード

  • -持続的な腎臓損傷の証拠。少なくとも3か月間隔で少なくとも2回の評価で以下のいずれかが存在し、急性の医学的疾患および腎機能の変化のある被験者を除く：

    • 推定糸球体濾過量 30-59 mL/min/1.73m2 少なくとも 3 か月間隔で 2 回の評価で、アルブミン尿またはタンパク尿が 2000 mg/g クレアチニン (または mg/日) 未満である
    • -推定糸球体濾過速度が60mL/分/1.73m2以上 尿アルブミン排泄を伴う 30-2000 mg/g クレアチニン (または mg/日)
    • -推定糸球体濾過速度が60mL/分/1.73m2以上 尿タンパク排泄を伴う クレアチニン 150-2000 mg/g (または mg/日)

急性腎障害被験者の包含基準

次の 3 つの基準をすべて満たす必要があります。

  • -ベースライン推定糸球体濾過率が45mL/分/1.73m2を超える。 ベースラインは、登録前の7日目から365日目までの最後の3回の外来血清クレアチニン測定値の中央値によって定義されます。

    • このウィンドウ内で 2 つの測定値のみが取得された場合、2 つの結果が平均化されます。
    • このウィンドウ内で測定値が 1 つしか得られなかった場合は、この結果が使用されます。
    • ベースラインが欠落している場合、潜在的な参加者は推定ベースラインで登録できますが、慢性腎臓病の過去の病歴がない場合に限ります。
  • 血清クレアチニンの上昇（上記で定義したベースラインの 1.5 倍以上）。

  • そして、少なくとも次の 1 つ:

    • 最初の血清クレアチニンから 48 時間以内に血清クレアチニンを繰り返し、さらに 0.3 mg/dL の上昇を示す

    • -以下のいずれかによって定義される、陽性の腎障害尿バイオマーカー：

      • -ELISAまたは臨床分析装置による150 ng / mL以上のNGALレベル
      • -ELISAによるKIM1レベルが2.8 ng / mL以上
      • NephroCheck®によるTIMP2 x IGFBP7が2.0以上

    • -2以上の尿顕微鏡スコアとして定義される急性尿細管壊死を示唆する尿顕微鏡。

      • 高倍率視野 (HPF) あたり 1 個以上の腎尿細管上皮細胞 (RTE) かつ 1 個以上の顆粒円柱/低倍率視野 (LPF);また
      • 高倍率視野（HPF）あたり5個以上の腎尿細管上皮細胞（RTE）;また
      • グラニュラーキャスト/ローパワーフィールド（LPF）5以上

一般的な除外基準:

  • 18歳未満
  • ボディマス指数 (BMI) が 40 kg/m2 を超える
  • ヨウ化造影剤に対するアレルギー（任意の反応）
  • 妊娠
  • 悪性腫瘍 - 悪性腫瘍を治療するために積極的な化学療法または放射線療法を受けている (参照および実現可能性研究のための腎摘出組織を除く)
  • 移植レシピエント（固形移植および骨髄を含む）
  • 追加の脆弱な個人（投獄、制度化、またはその他の方法で研究に参加できない）
  • インフォームドコンセントを提供できない
  • DKDまたはH-CKD以外の自己免疫疾患、タンパク質異常症、ウイルス性疾患または糸球体疾患による腎疾患の臨床診断
  • 輸血を受けたくない（必要な場合）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
急性腎障害コホート
焦点は、主に急性尿細管壊死（ATN）である、急性内在性非糸球体疾患に当てられます。 KPMP には、AKI のリスクがある患者、または臨床的に必要とされる開腹時に実施される開放 (外科的) 腎生検によって捕捉された初期の AKI を有する患者の特別な集団も含まれます。
手順：腎生検
腎生検は、顕微鏡で検査するために腎臓組織の小片を採取する手順です。 認可を受けた医療提供者が腎生検を行います。
他の名前：
  • 腎生検
  • 開腹術
慢性腎臓病コホート
優先順位の高い集団には、糖尿病の状況における CKD (糖尿病性腎疾患、DKD) および高血圧関連 CKD (H-CKD) が含まれます。 臨床的に明らかな DKD がない状態を維持している長期にわたる 1 型糖尿病患者 (25 年以上) の特別な集団も含まれます。
手順：腎生検
腎生検は、顕微鏡で検査するために腎臓組織の小片を採取する手順です。 認可を受けた医療提供者が腎生検を行います。
他の名前：
  • 腎生検
  • 開腹術

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検関連の転帰
時間枠：施術直後から最長6ヶ月
生検関連の合併症は、標準化された症例報告フォームを使用してKPMP研究スタッフによって収集されます。 生検結果の臨床的有用性は、臨床提供者の標準化された調査を使用して評価され、参加者が報告した結果は、標準化されたアンケートを使用して評価されます。 生検関連の転帰データは、生検の前後、および腎生検の調達後 6 か月以内に収集されます。
施術直後から最長6ヶ月
腎疾患進行転帰
時間枠：学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）

推定糸球体濾過率 (eGFR) の縦方向の変化:

  • 次のいずれかによって定義される主要な複合縦断転帰:
  • 維持透析または腎移植の開始と定義されるESRD
  • ベースラインから 40% 以上の eGFR の持続的な低下
  • 一次複合結果の個々のコンポーネント
  • eGFR変化の傾き（ベースラインから最新値まで）
学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）
腎疾患進行転帰
時間枠：学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）

以下によって定義される尿中アルブミン排泄の縦方向の変化：

・尿中アルブミン・クレアチニン比の変化の傾き
学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）
腎疾患進行転帰
時間枠：学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）

以下によって定義される尿中アルブミン排泄の縦方向の変化：

-腎疾患改善のグローバルアウトカム (KDIGO) 蛋白尿ステージの変更
学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
追加の結果測定値を持つ参加者の数
時間枠：学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）
  • あらゆる原因による死亡によって定義され、National Death Index (NDI) とのリンクを通じて検証される全死因死亡率
  • 心不全、心筋梗塞、脳血管イベント、一過性脳虚血発作、血栓塞栓イベント、不整脈、心停止などの心血管イベント
  • KPMP 登録後の新しい AKI イベント
  • KPMP登録後の入院・退院診断
学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）
AKIに特有の結果を伴う参加者の数
時間枠：学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）
  • AKI の期間：血清クレアチニンがベースラインを超えて上昇した日数
  • AKI の回復: 生検後 3 か月までに血清クレアチニンがベースラインの 125% 以上に戻る
  • ICU 入院: 入院中の集中治療室への入院
  • 透析の必要性: 透析モダリティ (CRRT、HD、または PD) の開始と期間
  • 入院期間：最初の AKE エピソード中の日数
学習完了まで（参加者の入学日によって最大10年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Washington

協力者

Johns Hopkins University
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
Yale University
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Brigham and Women's Hospital
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Texas
Indiana University
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Joslin Diabetes Center
Pacific Northwest National Laboratory
Broad Institute
Princeton University
European Molecular Biology Laboratory

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月1日

一次修了 (予期された)

2027年6月30日

研究の完了 (予期された)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月1日

最初の投稿 (実際)

2020年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月18日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SITE00000750
  • U2CDK114886 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114861 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114866 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114870 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114908 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114915 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114926 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114907 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114920 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114923 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114933 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • UH3DK114937 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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