Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проект точной медицины почек (KPMP)

18 мая 2022 г. обновлено: Jonathan Himmelfarb, University of Washington

Острая почечная недостаточность (ОПП) и хроническая болезнь почек (ХБП) ложатся значительным бременем на глобальное здоровье. Тем не менее, в настоящее время не существует эффективных методов лечения ОПП, и лишь некоторые из них доступны для ХБП.

Несмотря на значительные усилия промышленности и научных кругов, разработке фармакологических методов лечения ОПП и ХБП препятствуют:

Непрогностические модели на животных Невозможность идентифицировать человеческие мишени и расставить приоритеты Ограниченная доступность ткани биопсии почки человека Плохое понимание гетерогенности ОПП и ХБП Исторически ОПП и ХБП описывались как отдельные, однотипные заболевания. Тем не менее, растущий консенсус предполагает, что разные пути развития болезни ведут к разным подгруппам ОПП и ХБП (ОПП и ХБП).

Доступ к ткани биопсии почки человека является важным первым шагом для определения гетерогенности заболевания и определения точных молекулярных путей, которые облегчат идентификацию конкретных мишеней для лекарств и, в конечном итоге, обеспечат индивидуальную помощь людям с ОПП и ХБП.

Ряд исследовательских центров в Соединенных Штатах сотрудничают, чтобы объединить самые современные технологии, чтобы:

  • Этично получать и оценивать биоптаты почек у участников с ОПП или ХБП
  • Определить подгруппы заболеваний
  • Создайте атлас тканей почек
  • Идентифицировать критические клетки, пути и мишени для новых методов лечения

KPMP состоит из трех отдельных, но очень интерактивных групп действий:

  • Места набора: Места набора (RS) отвечают за набор участников с ОПП или ХБП в продольное исследование и выполнение биопсии почки.
  • Участки исследования тканей: Участки исследования тканей (TIS) отвечают за разработку и использование инновационных технологий для анализа биопсийной ткани.
  • Центральный узел: Центральный узел отвечает за сбор, анализ и визуализацию сгенерированных данных, а также за предоставление научной, инфраструктурной и административной поддержки консорциуму KPMP.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проект Kidney Precision Medicine Project (KPMP) — это проспективное когортное исследование, целью которого является использование глубоких молекулярных фенотипов биоптатов почек вместе с лонгитюдно собранными клиническими фенотипическими данными для разработки новых онтологий заболеваний, систем классификации и методов лечения острой почечной недостаточности. травма (ОПП) и хроническая болезнь почек (ХБП). С момента своего создания KPMP искала и включала существенные отзывы представителей пациентов об опыте заболевания, отсутствии инноваций в новых методах лечения заболеваний почек и терпимости пациентов к уровням риска в балансе с потенциальной пользой как для человека, так и для общества.

KPMP публично и оперативно взяла на себя обязательство всегда ставить участников и их интересы на первое место, и этот основополагающий принцип информирует и поддерживает каждый аспект исследования. И ОПП, и ХБП являются состояниями, которые ложатся значительным глобальным бременем на здоровье. Тем не менее, в настоящее время не существует эффективных методов лечения ОПП, и лишь некоторые из них доступны для ХБП. Сеть будет использовать самые современные методы для проведения молекулярного исследования ткани и связывания молекулярных данных со структурой почек и клинической информацией в форме атласа почечной ткани.

Молекулярные данные и данные визуализации, полученные из почечной ткани, будут объединены с клинико-патологической и генетической информацией, а также с другими данными, полученными в результате анализа жидких биологических образцов, включая периферическую кровь, мочу и стул. Используя расширенную аналитику для интеграции данных, KPMP будет стремиться определить подгруппы заболеваний почек в молекулярном выражении, определяя критические клетки, пути и мишени для новых методов лечения.

Пациенты с ОПП или ХБП будут набираться на основании клинических случаев (например, визитов в клинику для пациентов с ХБП, госпитализации или посещения отделений неотложной помощи для пациентов с ОПП) и из электронных ресурсов (например, существующих реестров, электронных медицинских карт). Все процедуры исследования предназначены для оптимизации безопасности участников и будут проводиться с соблюдением этических норм, обеспечивая полное понимание субъектами масштаба исследования и любых возможных рисков.

Для каждого участника будет получена ткань почки для молекулярного фенотипирования и клинической диагностики. Диагностическая интерпретация будет возвращена основному опекуну участника для информирования клинической помощи, но KPMP не будет назначать никаких лечебных вмешательств. В дополнение к биопсии почки исследование будет включать сбор исходных (время биопсии) и продольных биообразцов (включая мочу, плазму, сыворотку, ДНК и стул), а также демографических, клинических и лабораторных данных. Участники будут отслеживаться посредством запланированных личных и дистанционных (по телефону) учебных визитов, а также путем периодического просмотра электронных медицинских карт.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kristina Blank, MPH
  • Номер телефона: 206-897-1957
  • Электронная почта: blankk@uw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
          • Tanima Arora, MD
          • Номер телефона: 203-640-6196
          • Электронная почта: tanima.arora@yale.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Frances (Perry) Wilson, MD
        • Младший исследователь:
          • Dennis Moledina, MBBS, PhD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Контакт:
          • Pam Corona, MD
          • Номер телефона: 410-502-3852
          • Электронная почта: pamelacorona@jhmi.edu
        • Контакт:
          • Rubab Malik
          • Номер телефона: 443-287-2771
          • Электронная почта: rmalik9@jhu.edu
        • Главный следователь:
          • Chirag Parikh, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Steve Menez, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham & Women's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 48374
        • Рекрутинг
        • Joslin Diabetes Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sylvia Rosas, MD
        • Младший исследователь:
          • Stewart Lecker, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Рекрутинг
        • Columbia University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew Bomback, MD
        • Главный следователь:
          • Krzysztof Kiryluk, MD
        • Главный следователь:
          • Jonathan Barasch, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Leslie Cooperman, RN
          • Номер телефона: 216-444-7954
          • Электронная почта: cooperl2@ccf.org
        • Контакт:
          • Dianna Sendrey
          • Номер телефона: 216-444-4650
          • Электронная почта: jefferv@ccf.org
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Paul Palevsky, MD
        • Главный следователь:
          • Matthew Rosengart, MD, MPH
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • University of Texas at Southwestern
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Miguel Vazquez, MD
        • Главный следователь:
          • Robert Toto, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

KPMP сосредоточится на группах участников, на долю которых приходится значительная часть бремени острых и хронических заболеваний почек для общественного здравоохранения, о чем свидетельствуют исследования и федеральные данные.

Для ХБП приоритетные группы населения включают ХБП в условиях диабета (диабетическая болезнь почек, ДБП) и ХБП, связанную с гипертонией (Г-ХБП). Также будет включена особая группа людей с давним диабетом 1-го типа (более 25 лет), которые не имеют клинически очевидных ДБП.

При ОПП основное внимание будет уделяться острому внутреннему негломерулярному заболеванию, прежде всего острому канальцевому некрозу (ОТН). KPMP также будет включать особую популяцию пациентов с риском развития ОПП или с ранним ОПП, полученным путем открытой (хирургической) биопсии почки, выполненной во время лапаротомии по клиническим показаниям. Обоснованием для включения этой особой популяции ОПП является то, что ОПП часто возникает на ранних стадиях клинического течения таких состояний, как сепсис, обширное хирургическое вмешательство и травма.

Описание

Субъекты хронического заболевания почек Критерии включения Диабетическая болезнь почек (ДБП)

  • Диагноз сахарного диабета (типа 1 или 2), установленный хотя бы по одному из следующих критериев:

    • Гемоглобин A1C больше или равен 6,5%, что подтверждено повторным тестом в течение последнего года
    • Уровень сахара в крови натощак больше или равен 126 мг/дл, что подтверждено повторным тестом в течение последнего года.
    • Использование сахароснижающей терапии (инсулин или пероральные или другие подкожные препараты)
    • Международная классификация болезней (МКБ) 9/10 диагностический код диабета

  • Доказательства стойкого повреждения почек, проявляющиеся любым из следующих признаков, присутствующих как минимум в двух клинических оценках до включения в исследование и с интервалом не менее 3 месяцев, за исключением субъектов с острыми заболеваниями и изменением функции почек:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2 с экскрецией альбумина с мочой, превышающей или равной 30 мг/г креатинина (или мг/день)
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2 с экскрецией белка с мочой, превышающей или равной 150 мг/г креатинина (или мг/день)

Хроническая болезнь почек, связанная с артериальной гипертензией (H-CKD) Критерии включения

  • Диагноз артериальной гипертензии (АГ) установлен хотя бы по одному из следующих критериев:

    • АД выше 140/90 мм рт. ст., измеренное трижды в течение как минимум 1 месяца
    • Прием антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления (АД)
    • Международная классификация болезней (МКБ) 9/10 диагностический код гипертонии

  • Доказательства стойкого повреждения почек, проявляющиеся любым из следующих признаков, присутствующих как минимум при двух оценках с интервалом не менее 3 месяцев, за исключением субъектов с острыми заболеваниями и изменением функции почек:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м2 при двух оценках с интервалом не менее 3 месяцев с альбуминурией или протеинурией менее 2000 мг/г креатинина (или мг/день)
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2 с экскрецией альбумина с мочой 30-2000 мг/г креатинина (или мг/сут)
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 60 мл/мин/1,73 м2 с выделением белка с мочой 150-2000 мг/г креатинина (или мг/сут)

Субъекты с острым повреждением почек Критерии включения

Должны быть соблюдены все три следующих критерия:

  • Расчетная исходная скорость клубочковой фильтрации выше 45 мл/мин/1,73 м2. Исходный уровень определяется медианой трех последних амбулаторных измерений креатинина сыворотки с 7-го по 365-й день до включения в исследование.

    • Если в этом окне получены только два измерения, два результата будут усреднены.
    • Если в этом окне было получено только одно измерение, будет использоваться этот результат.
    • Если исходный уровень отсутствует, потенциальный участник может быть зачислен с предполагаемым исходным уровнем, но только в том случае, если в прошлом не было хронического заболевания почек.
  • Повышенный уровень креатинина в сыворотке (более или равный 1,5-кратному исходному уровню, как указано выше).

  • И хотя бы ОДНО из следующего:

    • Повторное определение сывороточного креатинина в течение 48 часов после первоначального сывороточного креатинина, показывающее дальнейшее увеличение на 0,3 мг/дл.

    • Положительный биомаркер мочи при повреждении почек, определяемый любым из следующих признаков:

      • Уровень NGAL больше или равен 150 нг/мл по данным ELISA или клинического анализатора
      • Уровень KIM1 выше или равен 2,8 нг/мл по данным ELISA
      • TIMP2 x IGFBP7 больше или равно 2,0 по NephroCheck®

    • Микроскопия мочи указывает на острый тубулярный некроз, определяемый как оценка микроскопии мочи больше или равная 2.

      • больше или равно 1 эпителиальным клеткам почечных канальцев (RTE) на поле высокой мощности (HPF) И больше или равно 1 зернистому слепку/полю низкой мощности (LPF); или
      • больше или равно 5 эпителиальным клеткам почечных канальцев (RTE) на поле высокой мощности (HPF); или
      • больше или равно 5 зернистому броску / маломощному полю (LPF)

Общие критерии исключения:

  • До 18 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) более 40 кг/м2
  • Аллергия на йодсодержащие контрасты (любая реакция)
  • Беременность
  • Злокачественное новообразование - получение активной химиотерапии или облучения для лечения злокачественного новообразования (за исключением нефрэктомической ткани для справочных и технико-экономических исследований)
  • Реципиент трансплантата (включая твердый трансплантат и костный мозг)
  • Дополнительные уязвимые лица (заключенные, помещенные в лечебные учреждения или иным образом неспособные участвовать в исследовании)
  • Невозможность дать информированное согласие
  • Клинический диагноз заболевания почек, связанного с аутоиммунным заболеванием, диспротеинемией, вирусным заболеванием или гломерулярным заболеванием, отличным от DKD или H-CKD
  • Нежелание получать переливание крови (при необходимости)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта острого повреждения почек
Основное внимание будет уделяться острому внутреннему негломерулярному заболеванию, в первую очередь острому канальцевому некрозу (ОТН). KPMP также будет включать особую популяцию пациентов с риском развития ОПП или с ранним ОПП, полученным путем открытой (хирургической) биопсии почки, выполненной во время лапаротомии по клиническим показаниям.
Процедура: Биопсия почки
Биопсия почки — это процедура, при которой берется небольшой кусочек ткани почки для исследования под микроскопом. Лицензированный поставщик медицинских услуг выполнит биопсию почки.
Другие имена:
  • Почечная биопсия
  • Лапаротомия
Когорта хронических заболеваний почек
Группы высокого приоритета включают ХБП на фоне диабета (диабетическая болезнь почек, ДБП) и ХБП, ассоциированную с гипертензией (Г-ХБП). Также будет включена особая группа людей с давним диабетом 1-го типа (более 25 лет), которые не имеют клинически очевидных ДБП.
Процедура: Биопсия почки
Биопсия почки — это процедура, при которой берется небольшой кусочек ткани почки для исследования под микроскопом. Лицензированный поставщик медицинских услуг выполнит биопсию почки.
Другие имена:
  • Почечная биопсия
  • Лапаротомия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходы, связанные с биопсией
Временное ограничение: Сразу после процедуры до 6 месяцев
Осложнения, связанные с биопсией, будут собираться исследовательским персоналом KPMP с использованием стандартных форм отчетов о случаях. Клиническая полезность результатов биопсии будет оцениваться с использованием стандартизированных опросов медицинских работников, а результаты, о которых сообщают участники, будут оцениваться с использованием стандартизированных вопросников. Данные о результатах биопсии будут собираться во время биопсии и в течение шести месяцев после получения биопсии почки.
Сразу после процедуры до 6 месяцев
Исходы прогрессирования заболевания почек
Временное ограничение: Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)

Продольное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ):

  • Первичный составной продольный результат, определяемый любым из следующего:
  • ТХПН, определяемая как начало поддерживающего диализа или трансплантации почки
  • Устойчивое снижение рСКФ на 40% и более по сравнению с исходным уровнем
  • Отдельные компоненты первичного композитного результата
  • Наклон изменения рСКФ (от исходного уровня до последнего значения)
Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)
Исходы прогрессирования заболевания почек
Временное ограничение: Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)

Продольное изменение экскреции альбумина с мочой определяется следующим:

-Наклон изменения отношения альбумина к креатинину в моче.
Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)
Исходы прогрессирования заболевания почек
Временное ограничение: Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)

Продольное изменение экскреции альбумина с мочой определяется следующим:

-Изменение стадии альбуминурии, улучшающей общие результаты болезни почек (KDIGO)
Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дополнительными показателями результатов
Временное ограничение: Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)
  • Смертность от всех причин, определяемая как смерть от любой причины и подтверждаемая связью с Национальным индексом смертности (NDI).
  • Сердечно-сосудистые события, включая сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболическое событие, аритмию и остановку сердца
  • Новые события AKI после регистрации KPMP
  • Диагноз госпитализации и выписки после регистрации в KPMP
Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)
Количество участников с результатами, характерными для ОПП
Временное ограничение: Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)
  • Продолжительность ОПП: количество дней с повышенным уровнем креатинина в сыворотке выше исходного уровня.
  • Восстановление ОПП: возвращение креатинина сыворотки к более чем 125% от исходного уровня через 3 месяца после биопсии
  • Госпитализация в отделение интенсивной терапии: госпитализация в любое отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
  • Потребность в диализе: начало и продолжительность любого метода диализа (CRRT, HD или PD)
  • Продолжительность пребывания в больнице: количество дней во время начального эпизода АКЕ.
Через завершение обучения (до 10 лет, в зависимости от даты зачисления участника)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

Johns Hopkins University
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
Yale University
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Brigham and Women's Hospital
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Texas
Indiana University
The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Joslin Diabetes Center
Pacific Northwest National Laboratory
Broad Institute
Princeton University
European Molecular Biology Laboratory

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SITE00000750
  • U2CDK114886 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114861 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114866 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114870 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114908 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114915 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114926 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114907 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114920 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114923 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114933 (Национальные институты здравоохранения США)
  • UH3DK114937 (Национальные институты здравоохранения США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия почки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться