Progetto di medicina di precisione renale (KPMP)

Il KPMP si concentrerà sulle popolazioni partecipanti che rappresentano grandi proporzioni del carico di salute pubblica delle malattie renali acute e croniche, come evidenziato dalla ricerca e dai dati federali.

Per la malattia renale cronica, le popolazioni ad alta priorità includono la malattia renale cronica nel contesto del diabete (malattia renale diabetica, DKD) e la malattia renale cronica associata all'ipertensione (H-CKD). Verrà inclusa anche una popolazione speciale di persone con diabete di tipo 1 di lunga data (più di 25 anni) che rimangono libere da DKD clinicamente evidente.

Per l'AKI, ci si concentrerà sulla malattia acuta intrinseca non glomerulare, principalmente sulla necrosi tubulare acuta (ATN). KPMP includerà anche una popolazione speciale di pazienti a rischio di AKI o con AKI precoce catturato da una biopsia renale aperta (chirurgica) eseguita al momento della laparotomia clinicamente indicata. Il razionale per l'inclusione di questa speciale popolazione di AKI è che l'AKI si verifica spesso all'inizio del decorso clinico di condizioni come sepsi, interventi chirurgici importanti e traumi.

Soggetti con malattia renale cronica Criteri di inclusione Malattia renale diabetica (DKD)

• Diagnosi di diabete mellito (tipo 1 o 2) stabilita da almeno uno dei seguenti criteri:

  • Emoglobina A1C maggiore o uguale al 6,5%, confermata con ripetizione del test nell'ultimo anno
  • Glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL, confermata con un test ripetuto nell'ultimo anno
  • Uso di terapia ipoglicemizzante (insulina o agenti orali o altri agenti sottocutanei)
  • Classificazione internazionale delle malattie (ICD) 9/10 codice diagnostico per il diabete

• Evidenza di danno renale persistente, manifestato come uno qualsiasi dei seguenti presenti in almeno due valutazioni cliniche prima dell'arruolamento e ad almeno 3 mesi di distanza ed escludendo i soggetti con malattie mediche acute e alterazione della funzionalità renale:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata 30-59 ml/min/1,73 m2
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 con escrezione urinaria di albumina maggiore o uguale a 30 mg/g di creatinina (o mg/giorno)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 con escrezione di proteine ​​urinarie maggiore o uguale a 150 mg/g di creatinina (o mg/giorno)

Criteri di inclusione della malattia renale cronica associata all'ipertensione (H-CKD).

• Diagnosi di ipertensione (HTN) stabilita da almeno uno dei seguenti criteri:

  • PA superiore a 140/90 mmHg misurata in tre occasioni per almeno 1 mese
  • Assunzione di farmaci antipertensivi per il controllo della pressione sanguigna (BP).
  • Classificazione internazionale delle malattie (ICD) 9/10 codice diagnostico per l'ipertensione

• Evidenza di danno renale persistente, manifestato come una delle seguenti condizioni presenti in almeno due valutazioni a distanza di almeno 3 mesi ed escludendo i soggetti con malattie mediche acute e alterazione della funzionalità renale:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata 30-59 ml/min/1,73 m2 su due valutazioni a distanza di almeno 3 mesi con albuminuria o proteinuria inferiore a 2000 mg/g di creatinina (o mg/giorno)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 con escrezione urinaria di albumina 30-2000 mg/g di creatinina (o mg/die)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 con escrezione proteica nelle urine 150-2000 mg/g di creatinina (o mg/die)

Criteri di inclusione per soggetti con lesioni renali acute

Devono essere soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri:

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale superiore a 45 ml/min/1,73 m2. Basale definito dalla mediana delle ultime tre misurazioni ambulatoriali della creatinina sierica dal giorno 7 a 365 prima dell'arruolamento.

  • Se all'interno di questa finestra vengono ottenute solo due misurazioni, verrà calcolata la media dei due risultati.
  • Se all'interno di questa finestra è stata ottenuta una sola misurazione, verrà utilizzato questo risultato
  • Se manca il basale, il potenziale partecipante può essere arruolato con un basale stimato, ma solo se non esiste una storia medica passata di malattia renale cronica.
• Creatinina sierica elevata (maggiore o uguale a 1,5 volte il basale come definito sopra).

• E almeno UNO dei seguenti:

  • Una creatinina sierica ripetuta entro 48 ore dalla creatinina sierica iniziale, che mostra un ulteriore aumento di 0,3 mg/dL

  • Biomarcatore urinario di danno renale positivo, come definito da uno dei seguenti:

    • Livello di NGAL maggiore o uguale a 150 ng/mL mediante ELISA o analizzatore clinico
    • Livello di KIM1 maggiore o uguale a 2,8 ng/mL mediante ELISA
    • TIMP2 x IGFBP7 maggiore o uguale a 2,0 da NephroCheck®

  • Microscopia delle urine suggestiva di necrosi tubulare acuta definita come punteggio al microscopio delle urine maggiore o uguale a 2.

    • maggiore o uguale a 1 cellule epiteliali tubulari renali (RTE) per campo ad alta potenza (HPF) E maggiore o uguale a 1 fusione granulare/campo a bassa potenza (LPF); O
    • maggiore o uguale a 5 cellule epiteliali tubulari renali (RTE) per campo ad alta potenza (HPF); O
    • maggiore o uguale a 5 colata granulare/campo a bassa potenza (LPF)

Criteri generali di esclusione:

• Minori di 18 anni
• Indice di massa corporea (BMI) superiore a 40 kg/m2
• Allergia al contrasto iodato (qualsiasi reazione)
• Gravidanza
• Tumori maligni - Ricezione di chemioterapia attiva o radiazioni per il trattamento di tumori maligni (ad eccezione del tessuto nefrectomia per studi di riferimento e di fattibilità)
• Destinatario del trapianto (include trapianto solido e midollo osseo)
• Ulteriori individui vulnerabili (incarcerati, istituzionalizzati o comunque impossibilitati a partecipare allo studio)
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Diagnosi clinica di malattia renale da una malattia autoimmune, disproteinemia, malattia virale o malattia glomerulare diversa da DKD o H-CKD
• Riluttanza a ricevere trasfusioni di sangue (se necessario)