Projekt precizní medicíny ledvin (KPMP)

KPMP se zaměří na populace účastníků, které představují velkou část zátěže veřejného zdraví akutními a chronickými onemocněními ledvin, jak dokládají výzkum a federální údaje.

Pokud jde o CKD, populace s vysokou prioritou zahrnují CKD v podmínkách diabetu (diabetické onemocnění ledvin, DKD) a CKD spojené s hypertenzí (H-CKD). Zahrnuta bude také zvláštní populace lidí s dlouhodobým diabetem 1. typu (více než 25 let), kteří zůstávají bez klinicky zjevné DKD.

U AKI bude pozornost zaměřena na akutní vnitřní neglomerulární onemocnění, především na akutní tubulární nekrózu (ATN). KPMP bude zahrnovat také speciální populaci pacientů s rizikem AKI nebo s časným AKI zachyceným otevřenou (chirurgickou) biopsií ledviny provedenou v době klinicky indikované laparotomie. Důvodem pro zahrnutí této speciální populace AKI je to, že AKI se často vyskytuje v rané fázi klinického průběhu stavů, jako je sepse, velký chirurgický zákrok a trauma.

Kritéria pro zařazení subjektů s chronickým onemocněním ledvin Diabetické onemocnění ledvin (DKD)

• Diagnóza diabetes mellitus (typu 1 nebo 2) stanovená alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Hemoglobin A1C vyšší nebo rovný 6,5 %, potvrzeno opakovaným testem v posledním roce
  • Hladina cukru v krvi nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl, potvrzená opakovaným testem v posledním roce
  • Použití léčby snižující hladinu glukózy (inzulín nebo perorální nebo jiné subkutánní léky)
  • Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN) 9/10 diagnostický kód pro diabetes

• Důkaz trvalého poškození ledvin, který se projevuje jako kterýkoli z následujících příznaků alespoň ve dvou klinických hodnoceních před zařazením do studie a s odstupem alespoň 3 měsíců a s vyloučením subjektů s akutním onemocněním a měnící se funkcí ledvin:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 30-59 ml/min/1,73 m2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 s vylučováním albuminu močí vyšším nebo rovným 30 mg/g kreatininu (nebo mg/den)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 s vylučováním bílkovin močí vyšším nebo rovným 150 mg/g kreatininu (nebo mg/den)

Kritéria zahrnutí chronického onemocnění ledvin spojeného s hypertenzí (H-CKD).

• Diagnóza hypertenze (HTN) stanovená alespoň jedním z následujících kritérií:

  • TK vyšší než 140/90 mmHg měřeno třikrát po dobu alespoň 1 měsíce
  • Užívání antihypertenzních léků pro kontrolu krevního tlaku (BP).
  • Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN) 9/10 diagnostický kód pro hypertenzi

• Důkaz o přetrvávajícím poškození ledvin, který se projevuje jako kterýkoli z následujících příznaků při nejméně dvou hodnoceních s odstupem alespoň 3 měsíců a s vyloučením subjektů s akutním onemocněním a měnící se funkcí ledvin:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 30-59 ml/min/1,73 m2 při dvou vyšetřeních s odstupem alespoň 3 měsíců s albuminurií nebo proteinurií nižší než 2000 mg/g kreatininu (nebo mg/den)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 s vylučováním albuminu močí 30-2000 mg/g kreatininu (nebo mg/den)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 s vylučováním bílkovin močí 150-2000 mg/g kreatininu (nebo mg/den)

Kritéria pro zařazení subjektů s akutním poškozením ledvin

Musí být splněna všechna tři následující kritéria:

• Výchozí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vyšší než 45 ml/min/1,73 m2. Výchozí hodnota definovaná mediánem posledních tří ambulantních měření sérového kreatininu od 7. do 365. dne před zařazením.

  • Pokud jsou v tomto okně získána pouze dvě měření, budou tyto dva výsledky zprůměrovány.
  • Pokud bylo v tomto okně získáno pouze jedno měření, použije se tento výsledek
  • Pokud výchozí hodnota chybí, může být potenciální účastník zapsán s odhadovanou výchozí hodnotou, ale pouze v případě, že v anamnéze neexistuje žádné chronické onemocnění ledvin.
• Zvýšený sérový kreatinin (vyšší nebo rovný 1,5násobku výchozí hodnoty, jak je definováno výše).

• A alespoň JEDNO z následujících:

  • Opakovaný sérový kreatinin do 48 hodin od počátečního sérového kreatininu, ukazující další zvýšení o 0,3 mg/dl

  • Pozitivní močový biomarker poškození ledvin, definovaný kterýmkoli z následujících:

    • Hladina NGAL vyšší nebo rovna 150 ng/ml podle ELISA nebo klinického analyzátoru
    • Hladina KIM1 vyšší nebo rovna 2,8 ng/ml podle ELISA
    • TIMP2 x IGFBP7 větší nebo rovno 2,0 podle NephroCheck®

  • Mikroskopie moči svědčící pro akutní tubulární nekrózu definovanou jako mikroskopické skóre moči větší nebo rovné 2.

    • větší nebo rovno 1 renální tubulární epiteliální buňky (RTE) na vysoce výkonné pole (HPF) A větší než nebo rovné 1 granulární odlitek/nízko výkonné pole (LPF); nebo
    • větší nebo rovno 5 renálních tubulárních epiteliálních buněk (RTE) na vysoce výkonné pole (HPF); nebo
    • větší nebo rovno 5 granulárnímu odlitku/lowpower field (LPF)

Obecná kritéria vyloučení:

• Ve věku do 18 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 40 kg/m2
• Alergie na jodovaný kontrast (jakákoli reakce)
• Těhotenství
• Malignita – aktivní chemoterapie nebo ozařování k léčbě malignity (kromě nefrektomické tkáně pro referenční účely a studie proveditelnosti)
• Příjemce transplantátu (zahrnuje solidní transplantaci a kostní dřeň)
• Další zranitelní jedinci (uvěznění, institucionalizovaní nebo jinak neschopní zúčastnit se studie)
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Klinická diagnóza onemocnění ledvin z autoimunitního onemocnění, dysproteinémie, virového onemocnění nebo glomerulárního onemocnění jiného než DKD nebo H-CKD
• Neochota přijmout krevní transfuzi (v případě potřeby)