Nierenpräzisionsmedizin-Projekt (KPMP)

Das KPMP wird sich auf Teilnehmerpopulationen konzentrieren, die einen großen Teil der Belastung der öffentlichen Gesundheit durch akute und chronische Nierenerkrankungen ausmachen, wie aus Forschungs- und Bundesdaten hervorgeht.

Zu den Populationen mit hoher Priorität für CKD gehören CKD bei Diabetes (diabetische Nierenerkrankung, DKD) und Bluthochdruck-assoziierte CKD (H-CKD). Eine spezielle Population von Menschen mit langjährigem Typ-1-Diabetes (mehr als 25 Jahre), die frei von klinisch nachweisbarer DKD bleiben, wird ebenfalls eingeschlossen.

Bei AKI liegt der Fokus auf der akuten intrinsischen nicht-glomerulären Erkrankung, vor allem auf der akuten tubulären Nekrose (ATN). KPMP wird auch eine spezielle Population von Patienten mit Risiko für AKI oder mit früher AKI umfassen, die durch eine offene (chirurgische) Nierenbiopsie erfasst wurden, die zum Zeitpunkt einer klinisch indizierten Laparotomie durchgeführt wurde. Der Grund für die Einbeziehung dieser speziellen AKI-Population ist, dass AKI häufig früh im klinischen Verlauf von Erkrankungen wie Sepsis, größeren Operationen und Traumata auftritt.

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung Einschlusskriterien Diabetische Nierenerkrankung (DKD)

• Diagnose von Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2), festgestellt durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Hämoglobin A1C größer oder gleich 6,5 %, bestätigt durch einen Wiederholungstest innerhalb des letzten Jahres
  • Nüchternblutzucker größer oder gleich 126 mg/dL, bestätigt durch einen Wiederholungstest innerhalb des letzten Jahres
  • Anwendung einer blutzuckersenkenden Therapie (Insulin oder orale oder andere subkutane Wirkstoffe)
  • Diagnostischer Code der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) 9/10 für Diabetes

• Nachweis einer anhaltenden Nierenschädigung, manifestiert als einer der folgenden bei mindestens zwei klinischen Untersuchungen vor der Einschreibung und im Abstand von mindestens 3 Monaten und ohne Patienten mit akuten medizinischen Erkrankungen und sich ändernder Nierenfunktion:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30–59 ml/min/1,73 m2
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 mit einer Albuminausscheidung im Urin von mindestens 30 mg/g Kreatinin (oder mg/Tag)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 mit einer Proteinausscheidung im Urin von mindestens 150 mg/g Kreatinin (oder mg/Tag)

Einschlusskriterien für Hypertonie-assoziierte chronische Nierenerkrankung (H-CKD).

• Diagnose einer Hypertonie (HTN), die durch mindestens eines der folgenden Kriterien festgestellt wurde:

  • Dreimal gemessener Blutdruck über 140/90 mmHg über mindestens 1 Monat
  • Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Blutdrucks (BP).
  • Diagnosecode 9/10 der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) für Bluthochdruck

• Nachweis einer anhaltenden Nierenschädigung, manifestiert als einer der folgenden Befunde bei mindestens zwei Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten und mit Ausnahme von Patienten mit akuten medizinischen Erkrankungen und sich ändernder Nierenfunktion:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30–59 ml/min/1,73 m2 bei zwei Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten mit Albuminurie oder Proteinurie unter 2000 mg/g Kreatinin (oder mg/Tag)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 bei Albuminausscheidung im Urin 30-2000 mg/g Kreatinin (bzw. mg/Tag)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 bei Proteinausscheidung im Urin 150-2000 mg/g Kreatinin (bzw. mg/Tag)

Einschlusskriterien für Patienten mit akuter Nierenverletzung

Alle drei der folgenden Kriterien müssen erfüllt sein:

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate zu Studienbeginn größer als 45 ml/min/1,73 m2. Baseline definiert durch den Median der letzten drei ambulanten Serum-Kreatinin-Messungen von Tag 7 bis 365 vor der Aufnahme.

  • Wenn innerhalb dieses Fensters nur zwei Messungen erhalten werden, werden die beiden Ergebnisse gemittelt.
  • Wenn innerhalb dieses Fensters nur eine Messung erhalten wurde, wird dieses Ergebnis verwendet
  • Wenn der Ausgangswert fehlt, kann der potenzielle Teilnehmer mit einem geschätzten Ausgangswert aufgenommen werden, jedoch nur, wenn in der Vorgeschichte keine chronische Nierenerkrankung vorliegt.
• Erhöhtes Serum-Kreatinin (größer oder gleich dem 1,5-fachen Ausgangswert wie oben definiert).

• Und mindestens EINE der folgenden:

  • Eine Wiederholung des Serumkreatinins innerhalb von 48 Stunden nach dem anfänglichen Serumkreatinin, was einen weiteren Anstieg von 0,3 mg/dL zeigt

  • Positiver Urin-Biomarker für Nierenverletzungen, wie durch einen der folgenden Punkte definiert:

    • NGAL-Spiegel größer oder gleich 150 ng/ml laut ELISA oder klinischem Analysegerät
    • KIM1-Spiegel größer oder gleich 2,8 ng/ml gemäß ELISA
    • TIMP2 x IGFBP7 größer oder gleich 2,0 von NephroCheck®

  • Urinmikroskopie, die auf eine akute tubuläre Nekrose hinweist, definiert als ein Urinmikroskopie-Score von größer oder gleich 2.

    • größer als oder gleich 1 Renal Tubular Epithelial Cells (RTE) pro High Power Field (HPF) UND größer als oder gleich 1 Granular Cast/Low Power Field (LPF); oder
    • größer oder gleich 5 renal tubuläre Epithelzellen (RTE) pro Hochleistungsfeld (HPF); oder
    • größer oder gleich 5 Granular Cast/Low Power Field (LPF)

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Unter 18 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 40 kg/m2
• Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel (jede Reaktion)
• Schwangerschaft
• Malignität – Erhalt einer aktiven Chemotherapie oder Bestrahlung zur Behandlung von Malignität (mit Ausnahme von Nephrektomiegewebe für Referenz- und Machbarkeitsstudien)
• Transplantatempfänger (einschließlich solidem Transplantat und Knochenmark)
• Zusätzliche gefährdete Personen (inhaftiert, institutionalisiert oder anderweitig nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen)
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Klinische Diagnose einer Nierenerkrankung aufgrund einer Autoimmunerkrankung, Dysproteinämie, einer Viruserkrankung oder einer anderen glomerulären Erkrankung als DKD oder H-CKD
• Nicht bereit, Bluttransfusionen zu erhalten (falls erforderlich)