评估 bacTRL-Spike 疫苗预防 COVID-19 的安全性、耐受性和免疫原性

纳入标准

1. 入学时年满 18 岁（含）；
2. 能够并且确实提供书面知情同意；
3. 能够理解并同意遵守计划的研究程序，并能够参加所有研究访问；
4. 筛查时体重指数 18-32 公斤/平方米（含）；
5. 同意遵守方案适用避孕要求的男性或未怀孕、未哺乳的女性（见表 1：可接受的避孕方法。） 育龄妇女必须在开始接种疫苗前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性；
6. 每分钟脉搏不超过 100 次；
7. 收缩压 (BP) 为 85 至 150 mmHg（含）；

8. 临床筛查实验室评估：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3
   • 男性血红蛋白≥12.0 g/dL，女性≥11.0 g/dL
   • 血小板计数≥120,000/mm3
   • 肌酐清除率 (CrCl) >80 mL/min );请参考前沿科学技术研究基金会 (FSTRF) 网站（https://www.frontierscience.org/）上的计算器： 计算的肌酐清除率 - Cockcroft-Gault 方程（成人）。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)
   • 谷丙转氨酶 (ALT)
   • 碱性磷酸酶
   • 总胆红素
   • 脂肪酶
   • 凝血酶原时间 (PT)
   • 部分凝血活酶时间 (PTT)
   • CRP < 2.0 x ULN
9. 同意保存样本以供与冠状病毒相关的二次研究。

排除标准

1. 筛查时或接种疫苗前的妊娠试验呈阳性。
2. 从研究疫苗接种到研究疫苗接种后 3 个月期间正在母乳喂养或计划进行母乳喂养的女性参与者。
3. 患有急性或慢性胃肠道炎症，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃炎、直肠炎或任何其他炎症性肠病。
4. 有任何可能导致更严重的 COVID-19 感染的医学疾病、病史或行为，包括高血压、糖尿病、当前使用电子烟和/或吸烟、前一年内有长期吸烟史（平均每天至少吸一支烟或更多）或体重指数大于 32；允许使用稳定剂量的药物控制稳定的高血压。
5. 患有研究中心 PI 或适当的副研究者认为妨碍研究参与的任何医学疾病或病症（包括但不限于会使参与者处于不可接受的风险中的急性、亚急性、间歇性或慢性医学疾病或病症受伤，使参与者无法满足协议的要求，或可能干扰反应评估或参与者成功完成本试验。）

6. 存在自我报告或有医学记录的重大医学或精神疾病。

   重大的医疗或精神状况包括但不限于：

   • 当前需要每日服药的呼吸系统疾病（例如，慢性阻塞性肺病、哮喘）或在过去 5 年中任何呼吸系统疾病恶化（例如，哮喘恶化）的治疗。
   • 排除的哮喘药物：吸入、口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇、白三烯调节剂、长效和短效 β 激动剂、茶碱、异丙托溴铵、生物制剂。
   • 严重的心血管疾病（例如，充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）或成年后有心肌炎或心包炎病史。
   • 神经或神经发育疾病（例如，偏头痛、癫痫、中风、过去 3 年的癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、吉兰-巴利综合征、脑脊髓炎或横贯性脊髓炎）。持续的恶性肿瘤或最近五年内恶性肿瘤的诊断不包括允许的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
   • 一种自身免疫性疾病，包括没有明确非自身免疫原因的甲状腺功能减退症、局部银屑病或银屑病病史。
   • 任何原因引起的免疫缺陷或免疫抑制。
7. 研究疫苗接种前 72 小时内患有急性疾病，由现场 PI 或适当的副研究员确定，有或没有发烧（口腔温度 >38.0 摄氏度 [100.4 华氏度]）。
8. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性。
9. 在接种研究疫苗前的 60 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项涉及任何研究产品（研究药物、生物制品或器械）的研究。
10. 目前正在参加或计划参加另一项临床试验，试验药物（包括许可或未许可的疫苗、药物、生物制品、器械、血液制品或药物）将在试验期间接受。
11. 对任何先前获得许可或未经许可的疫苗有超敏反应或严重过敏反应（例如，过敏反应、全身性荨麻疹、血管性水肿、其他显着反应）的病史。
12. 长期使用（连续超过 14 天）或预计在未来 6 个月内使用任何可能与免疫反应受损相关的药物。 包括但不限于以下排除的药物：在疫苗接种前 6 个月内全身性皮质类固醇超过 10 毫克/天的泼尼松当量、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他类似或有毒药物管理（第 1 天）。 允许使用低剂量局部、眼科、吸入和鼻内类固醇制剂。
13. 在研究疫苗接种前 4 个月内或研究期间的任何时间接受过免疫球蛋白和/或任何血液或血液制品。
14. 有任何血液恶液质或明显的凝血障碍。
15. 有任何慢性肝病，包括脂肪肝。
16. 有酒精或药物滥用史或筛查时滥用药物测试呈阳性。
17. 在每次接种疫苗之前或之后的 4 周内接受或计划接受经许可的活疫苗。
18. 在每次接种疫苗之前或之后的 2 周内接受或计划接受经许可的灭活疫苗。
19. 在研究之前或期间的任何时间收到任何其他 SARS-CoV-2/COVID-19 或其他实验性冠状病毒疫苗。
20. 鼻拭子 PCR 检测呈阳性所证明的已知当前或先前实验室确认的 SARS CoV-1 或 SARS-CoV-2/COVID-19 感染。
21. 在接种疫苗前 2 周内已知与实验室确诊的 SARS-CoV-2/COVID-19 感染者有过密切接触。
22. 在研究疫苗接种前 30 天内曾在澳大利亚境外旅行过任何时间。
23. 目前从事 SARS-CoV-2 接触风险高的职业（例如，医护人员、应急响应人员）。
24. 对阿莫西林（或任何青霉素衍生物）和红霉素过敏
25. 家庭接触者，包括 28 天以下的新生儿，有任何健康状况或服用可能导致免疫抑制的药物。
26. 参与者必须同意在研究期间不捐献血液或血浆。
27. 排除的药物（总结）：排除的哮喘药物：吸入、口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇、白三烯调节剂、长效和短效 β 激动剂、茶碱、异丙托铵、生物制剂；排除的免疫抑制药物：在疫苗接种前的前 6 个月期间（第 1 天），全身性皮质类固醇超过 10 毫克/天的泼尼松当量、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他类似或毒性药物；不包括其他药物——在接种疫苗前 7 天内目前使用的任何抗生素、益生菌补充剂、H2 阻滞剂或质子泵抑制剂，以及任何预期在接种疫苗后 7 天内使用的药物。