Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny bacTRL-Spike pro prevenci COVID-19

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Věk 18 let včetně v době zápisu a starší;
2. Je schopen a poskytuje písemný informovaný souhlas;
3. Je schopen porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním a bude k dispozici pro všechny studijní návštěvy;
4. Index tělesné hmotnosti 18-32 kg/m2 včetně, při screeningu;
5. Mužské nebo netěhotné, nekojící ženy, které souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků protokolu (viz Tabulka 1: Přijatelné antikoncepční metody.) Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před zahájením očkování;
6. Puls ne větší než 100 tepů za minutu;
7. Systolický krevní tlak (TK) je 85 až 150 mmHg včetně;

8. Klinická screeningová laboratorní hodnocení:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3
   • Hemoglobin ≥12,0 g/dl pro muže a ≥11,0 g/dl pro ženy
   • Počet krevních destiček ≥120 000/mm3
   • clearance kreatininu (CrCl) >80 ml/min); Podívejte se na kalkulačku umístěnou na webových stránkách Frontier Science and Technology Research Foundation (FSTRF) (na adrese https://www.frontierscience.org/): Vypočítaná clearance kreatininu - Cockcroft-Gaultova rovnice (dospělí).
   • Aspartátaminotransferáza (AST)
   • Alaninaminotransferáza (ALT)
   • Alkalická fosfatáza
   • Celkový bilirubin
   • Lipáza
   • Protrombinový čas (PT)
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT)
   • CRP < 2,0 x ULN
9. Souhlaste s uložením vzorků pro sekundární výzkum související s koronaviry.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Pozitivní těhotenský test buď při screeningu nebo těsně před aplikací vakcíny.
2. Účastnice, která kojí nebo plánuje kojit od doby očkování ve studii do 3 měsíců po očkování ve studii.
3. Má akutní nebo chronický zánětlivý stav gastrointestinálního traktu včetně, aniž by byl výčet omezující, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, gastritidy, proktitidy nebo jakékoli jiné zánětlivé poruchy střev.
4. Má jakékoli zdravotní onemocnění, anamnézu nebo chování, které může predisponovat k závažnější infekci COVID-19, včetně hypertenze, cukrovky, současného vapingu a/nebo kouření, chronického kouření v předchozím roce (v průměru alespoň jedna cigareta denně nebo více) nebo index tělesné hmotnosti vyšší než 32; je povolena stabilní hypertenze kontrolovaná stabilní dávkou léků.
5. Má jakékoli zdravotní onemocnění nebo stav, který podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího vylučuje účast ve studii (včetně mimo jiné akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožní účastníku splnit požadavky protokolu nebo může narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení tohoto pokusu účastníka.)

6. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů).

   Mezi významné zdravotní nebo psychiatrické stavy patří, ale nejsou omezeny na:

   • Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, astma) vyžadující v současné době každodenní léky nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let.
   • Vyloučené léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva.
   • Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   • Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. migrény, epilepsie, cévní mozková příhoda, záchvaty v posledních 3 letech, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transverzální myelitida). Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity za posledních pět let bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, které jsou povoleny.
   • Autoimunitní onemocnění, včetně hypotyreózy bez definované neautoimunitní příčiny, lokalizované nebo s psoriázou v anamnéze.
   • Imunodeficience z jakékoli příčiny nebo jsou imunosuprimované.
7. Trpí akutním onemocněním, jak určí místní PI nebo příslušný dílčí vyšetřovatel, s horečkou nebo bez ní (orální teplota > 38,0 stupňů Celsia [100,4 stupňů Fahrenheita]) během 72 hodin před podáním studijní vakcinace.
8. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
9. Účastnil se jiné výzkumné studie zahrnující jakýkoli hodnocený produkt (studovaný lék, biologický přípravek nebo zařízení) během 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním studijní vakcíny.
10. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se jiného klinického hodnocení s hodnoceným agentem (včetně licencované nebo nelicencované vakcíny, léku, biologického přípravku, zařízení, krevního produktu nebo medikace), který bude přijat během zkušebního období.
11. Má v anamnéze přecitlivělost nebo závažnou alergickou reakci (např. anafylaxe, generalizovaná kopřivka, angioedém, jiná významná reakce) na jakoukoli předchozí licencovanou nebo nelicencovanou vakcínu.
12. Chronické užívání (více než 14 nepřetržitých dnů) nebo předpokládané užívání během následujících 6 měsíců jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí. Včetně, ale bez omezení na následující vyloučené léky: systémové kortikosteroidy přesahující 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, injekce proti alergii, imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná podobná nebo toxická léčiva během předchozích 6 měsíců před očkováním administrativa (1. den). Bude povoleno použití nízkých dávek topických, očních, inhalačních a intranazálních steroidních přípravků.
13. Přijaté imunoglobuliny a/nebo jakákoli krev nebo krevní produkty během 4 měsíců před podáním studijní vakcíny nebo kdykoli během studie.
14. Má jakoukoli krevní dyskrazii nebo významnou poruchu koagulace.
15. Má jakékoli chronické onemocnění jater, včetně ztučnění jater.
16. Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog nebo má pozitivní testy na zneužívání drog při screeningu.
17. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou živou vakcínu do 4 týdnů před každým očkováním nebo po něm.
18. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou, inaktivovanou vakcínu do 2 týdnů před každým očkováním nebo po něm.
19. Přijetí jakékoli jiné vakcíny proti SARS-CoV-2/COVID-19 nebo jiné experimentální vakcíny proti koronaviru kdykoli před nebo během studie.
20. Známá současná nebo předchozí laboratorně potvrzená infekce SARS CoV-1 NEBO SARS-CoV-2/COVID-19 doložená pozitivním PCR testem z nosního výtěru.
21. Známý blízký kontakt kohokoli s laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2/COVID-19 během 2 týdnů před aplikací vakcíny.
22. Cestoval mimo Austrálii na jakoukoli dobu během 30 dnů před studijním očkováním.
23. V současné době pracujete v zaměstnání s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník, nouzový personál).
24. Alergie jak na amoxicilin (nebo jakýkoli derivát penicilinu), tak na erytromycin
25. Kontakt s domácnostmi, včetně novorozenců do věku 28 dnů, s jakýmkoli zdravotním stavem nebo užíváním léků, které mohou vést k imunosupresi.
26. Účastník musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování krve nebo plazmy.
27. Vyloučené léky (souhrnně): Vyloučené léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva; Vyloučená imunosupresiva: systémové kortikosteroidy přesahující 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergické injekce, imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná podobná nebo toxická léčiva během předchozích 6 měsíců před podáním vakcíny (1. den); Vyloučeny ostatní léky - současné užívání jakýchkoli antibiotik, probiotických doplňků, H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy během 7 dnů před očkováním a jakékoli předpokládané užívání po dobu 7 dnů po očkování.