Evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til bacTRL-Spike-vaksine for forebygging av COVID-19

INKLUSJONSKRITERIER

1. Alder 18 år inklusive ved påmelding og eldre;
2. Kan og gir skriftlig informert samtykke;
3. Kunne forstå og godta å følge planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk;
4. Kroppsmasseindeks 18-32 kg/kvadratmeter, inklusive, ved screening;
5. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som godtar å overholde gjeldende prevensjonskrav i protokollen (se Tabell 1: Akseptable prevensjonsmetoder.) Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før oppstart av vaksinasjon;
6. Puls ikke større enn 100 slag per minutt;
7. Systolisk blodtrykk (BP) er 85 til 150 mmHg, inklusive;

8. Laboratorieevalueringer med klinisk screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3
   • Hemoglobin ≥12,0 g/dL for menn og ≥11,0 g/dL for kvinner
   • Blodplateantall ≥120 000/mm3
   • Kreatininclearance (CrCl) >80 ml/min; Se kalkulatoren på nettstedet til Frontier Science and Technology Research Foundation (FSTRF) (på https://www.frontierscience.org/): Beregnet kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ligning (voksen).
   • Aspartataminotransferase (AST)
   • Alaninaminotransferase (ALT)
   • Alkalisk fosfatase
   • Totalt bilirubin
   • Lipase
   • Protrombintid (PT)
   • Partiell tromboplastintid (PTT)
   • CRP < 2,0 x ULN
9. Godta å ha prøver lagret for sekundær forskning relatert til koronavirus.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Positiv graviditetstest enten ved screening eller rett før vaksineadministrasjon.
2. Kvinnelig deltaker som ammer eller planlegger å amme fra tidspunktet for studievaksinasjonen til 3 måneder etter studievaksinasjonen.
3. Har akutt eller kronisk inflammatorisk tilstand i mage-tarmkanalen inkludert, men ikke begrenset til, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, gastritt, proktitt eller annen inflammatorisk tarmsykdom.
4. Har en medisinsk sykdom, historie eller atferd som kan disponere for mer alvorlig COVID-19-infeksjon, inkludert hypertensjon, diabetes, nåværende damping og/eller røyking, historie med kronisk røyking i løpet av det foregående året (gjennomsnittlig minst én sigarett per dag eller mer), eller kroppsmasseindeks på over 32; stabil hypertensjon kontrollert med en stabil dose medikamenter er tillatt.
5. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av PI eller passende underetterforsker, utelukker studiedeltakelse (inkludert men ikke begrenset til akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko av skade, gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens vellykkede gjennomføring av denne prøven.)

6. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk eller psykiatrisk(e) tilstand(er).

   Vesentlige medisinske eller psykiatriske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, astma) som krever daglige medisiner for øyeblikket eller annen behandling av respiratoriske sykdommer (f.eks. astmaforverring) de siste 5 årene.
   • Ekskluderte astmamedisiner: inhalerte, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiske midler.
   • Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom) eller historie med myokarditt eller perikarditt som voksen.
   • Nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. migrene, epilepsi, hjerneslag, anfall de siste 3 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelitt eller transversell myelitt). Pågående malignitet eller nylig diagnose av malignitet i de siste fem årene basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, som er tillatt.
   • En autoimmun sykdom, inkludert hypotyreose uten en definert ikke-autoimmun årsak, lokalisert eller historie med psoriasis.
   • En immunsvikt av enhver årsak eller er immunsupprimert.
7. Har en akutt sykdom, som bestemt av stedets PI eller passende underetterforsker, med eller uten feber (oral temperatur >38,0 grader Celsius [100,4 grader Fahrenheit]) innen 72 timer før studievaksinasjon.
8. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
9. Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie som involverer et undersøkelsesprodukt (studiemedikament, biologisk eller utstyr) innen 60 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studievaksine.
10. Er for øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel (inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) som vil bli mottatt i løpet av prøveperioden.
11. Har en historie med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem, andre signifikante reaksjoner) mot tidligere lisensierte eller ulisensierte vaksiner.
12. Kronisk bruk (mer enn 14 sammenhengende dager) eller forventet bruk innen de neste 6 månedene av medisiner som kan være assosiert med nedsatt immunrespons. Inkludert, men ikke begrenset til, følgende ekskluderte legemidler: systemiske kortikosteroider som overstiger 10 mg/dag prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift eller andre lignende eller toksiske legemidler i løpet av den foregående 6-månedersperioden før vaksinen administrasjon (dag 1). Bruk av lavdose topikale, oftalmiske, inhalerte og intranasale steroidpreparater vil være tillatt.
13. Mottok immunglobuliner og/eller blod eller blodprodukter innen 4 måneder før studievaksineadministrasjon eller når som helst under studien.
14. Har noen bloddyskrasier eller betydelig koagulasjonsforstyrrelse.
15. Har noen kronisk leversykdom, inkludert fettlever.
16. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller tester positivt for narkotikamisbruk ved screening.
17. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, levende vaksine innen 4 uker før eller etter hver vaksinasjon.
18. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine innen 2 uker før eller etter hver vaksinasjon.
19. Mottak av annen SARS-CoV-2/COVID-19 eller annen eksperimentell koronavirusvaksine når som helst før eller under studien.
20. Kjent nåværende eller tidligere laboratoriebekreftet SARS CoV-1 ELLER SARS-CoV-2/COVID-19-infeksjon som dokumentert ved en positiv PCR-test fra en nesepinne.
21. Kjent nærkontakt av alle med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2/COVID-19-infeksjon innen 2 uker før vaksineadministrasjon.
22. Har reist utenfor Australia for en hvilken som helst varighet innen 30 dager før studievaksinasjon.
23. Jobber for tiden i et yrke med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell, beredskapspersonell).
24. Allergi mot BÅDE amoxicillin (eller et hvilket som helst penicillinderivat) OG erytromycin
25. Husholdningskontakt, inkludert nyfødte opp til 28 dagers alder, med enhver medisinsk tilstand eller bruk av medisiner som kan føre til immunsuppresjon.
26. Deltakeren må godta å avstå fra å donere blod eller plasma under studien.
27. Ekskluderte medisiner (oppsummert): Ekskluderte astmamedisiner: inhalerte, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiske midler; Ekskluderte immunsuppressive legemidler: systemiske kortikosteroider som overstiger 10 mg/dag prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske legemidler eller andre lignende eller toksiske legemidler i løpet av den foregående 6-månedersperioden før vaksineadministrasjon (dag 1); Ekskluderte andre medisiner - nåværende bruk av antibiotika, probiotiske kosttilskudd, H2-blokkere eller protonpumpehemmere innen 7 dager før vaksinasjon og all forventet bruk i 7 dager etter vaksinasjon.