托珠单抗治疗冠状病毒引起的疾病 (COVID-19) (CORON-ACT)
2020年10月12日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
CORON-ACT - 一项关于 Tocilizumab 治疗冠状病毒引起的疾病 (COVID-19) 疗效和安全性的多中心、双盲、随机对照 II 期试验
据估计，由冠状病毒引起的疾病 (COVID-19) 引起的疾病的死亡率为 3.7%（WHO），比流感的死亡率高 10 倍以上。 具有某些风险因素的患者似乎死于免疫系统对病毒的压倒性反应，导致具有细胞因子释放综合征 (CRS) 和巨噬细胞激活综合征 (MAS) 特征的细胞因子风暴，并导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) ). 患者血浆中的几种促炎细胞因子升高以及 COVID-19 中 MAS 的特征，包括铁蛋白、d-二聚体和低血小板水平升高。
越来越多的数据表明，细胞因子靶向生物疗法可以改善 CRS 或 MAS 甚至脓毒症的预后。 Tocilizumab (TCZ) 是一种抗 IL-6R 生物疗法，已被批准用于治疗 CRS 并用于 MAS 患者。 基于这些数据，假设 TCZ 可以降低易患 CRS 和 ARDS 的重症 COVID-19 患者的死亡率。
本研究的总体目的是评估 TCZ 治疗是否能降低 COVID-19 患者的严重程度和死亡率。
研究概览
详细说明
背景和理由
冠状病毒 2 型急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月在中国武汉首次发现，正在引起全球大流行，对个体具有潜在的致命影响，并大规模带来医疗保健系统和经济达到极限。 世界卫生组织（WHO）估计，这种由冠状病毒引起的疾病 COVID-19 的死亡率为 3.7%，比流感的死亡率高出 10 多倍。
SARS-CoV-2 感染可能导致宿主免疫反应过度，导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和死亡。 来自中国和意大利的报告描述了由病毒引发的压倒性炎症，导致具有细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或巨噬细胞激活综合征 (MAS) 特征的细胞因子风暴。 白细胞介素 6 (IL-6) 等促炎细胞因子在患者血浆中升高，COVID-19 中 MAS 的特征包括铁蛋白、d-二聚体和低血小板水平升高。
越来越多的证据表明，细胞因子靶向生物疗法可以改善 CRS 或 MAS 甚至脓毒症的预后。 认识到 COVID-19 大流行的急剧发展，并以务实的方式，应评估已经批准的安全疗法在重症 COVID-19 中的应用。
Tocilizumab (TCZ) 是一种抗 IL-6R 生物疗法，已被批准用于治疗 CRS 并用于 MAS 患者（以及其他风湿病，如类风湿性关节炎（RA）或巨细胞动脉炎（GCA），在老年人中也具有良好的安全性）。
总的来说，这些数据强烈表明，IL-6 诱导的炎症通路的中和可能会降低易患 CRS 和 ARDS 的重症 COVID-19 患者的死亡率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Bern、瑞士、3010
- University Hospital Bern (Inselspital)
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Viganello、瑞士、6962
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
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Zurich、瑞士、8091
- University Hospital Zurich
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
我（第一步）：
- 入院
- 男性或未怀孕女性，≥60 岁或≥30 岁加上一项或多项已知危险因素（动脉高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭、既往慢性肺病）
- 确诊 SARS-CoV 感染
- 与 Covid-19 肺炎相符的放射学证据（X 射线/CT 扫描等）
- 签署知情同意书
II（第二步；干预指征）：
- CRP≥50mg/L加上以下5条中的3条需要满足：
- 呼吸率≥25
- SpO2 <93%（环境空气）
- PaO2 <65 毫米汞柱
- 持续或加重的呼吸困难，定义为 mMRC 呼吸困难量表增加一分（超过 1 小时）
- 持续或增加的需氧量（超过 1 小时）
排除标准：
我（第一步）：
- 患者 >80 岁
- 患者包括在任何其他干预试验中
- 即将或立即转移到 ICU 的指示
- 基线前 4 周内接受 TCZ（或其他抗 IL-6R 治疗）治疗
- 根据研究者的说法，不受控制的细菌重复感染
- 对 TCZ 有严重过敏反应史
- 需要抗生素治疗的憩室炎病史或结肠穿孔病史
- 原发性免疫缺陷病史（例如 CVID）或进行性恶性肿瘤
- 慢性肝病史（> Child-Pugh A，或根据研究者）
II（第二步；干预禁忌症）：
- 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶（ALT/AST）>正常值上限的5倍
- 血红蛋白 <80 克/升
- 白细胞 <2.0 G/L
- 中性粒细胞绝对计数 <1.0 G/L
- 血小板 <50 G/L
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿克泰姆拉
患者接受一剂（= 8 mg/kg 体重，最大剂量。
确认进行性呼吸困难后，单剂量 800 mg) Actemra®（活性成分：TCZ）在 100 mL NaCl 0.9% 中静脉注射。
输液时间：60 分钟。
如果观察到 8 分 WHO 量表没有改善，则重复该程序一次。
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患者接受一剂（= 8 mg/kg 体重，最大剂量。
确认进行性呼吸困难后，单剂量 800 mg) Actemra®（活性成分：TCZ）在 100 mL NaCl 0.9% 中静脉注射。
输液时间：60 分钟。
如果观察到 8 分 WHO 量表没有临床改善，则重复该程序一次。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照干预是在确认进行性呼吸困难后静脉内给予一剂 (100 mL) NaCl 0.9%。
输液时间：60 分钟。
如果观察到 8 分 WHO 量表没有改善，则重复该程序一次。
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安慰剂对照干预是在确认进行性呼吸困难后静脉内给予一剂 (100 mL) NaCl 0.9%。
输液时间：60 分钟。
如果观察到 8 分 WHO 量表没有临床改善，则重复该程序一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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入住ICU患者数
大体时间：随机分组后 7 天
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随机分组后 7 天
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插管患者数
大体时间：随机分组后 14 天
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随机分组后 14 天
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死亡患者数
大体时间：随机分组后 28 天
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随机分组后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病严重程度
大体时间：随机分组后第 2、7、14、28 天
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由 8 分 WHO 量表评估
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随机分组后第 2、7、14、28 天
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临床改善患者人数
大体时间：随机分组后第 2、7、14、28 天
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临床改善定义为 8 分 WHO 量表的 ≥ 2 分改善
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随机分组后第 2、7、14、28 天
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临床改善时间（天）
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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临床改善定义为 8 分 WHO 量表的 ≥ 2 分改善
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直到随机分组后第 28 天
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住院时间（天）
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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直到随机分组后第 28 天
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入住 ICU 的时间（天）
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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直到随机分组后第 28 天
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ICU停留时间
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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直到随机分组后第 28 天
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插管时间
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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直到随机分组后第 28 天
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机械通气时间（天）
大体时间：直到随机分组后第 28 天
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直到随机分组后第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡人数
大体时间：随机分组后 28 天内
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随机分组后 28 天内
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入住ICU患者数
大体时间：随机分组后 28 天内
|
随机分组后 28 天内
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插管患者数
大体时间：随机分组后 28 天内
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随机分组后 28 天内
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有特别关注事件的患者人数
大体时间：随机分组后 28 天内
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特别关注的事件定义为继发感染、急性肾衰竭、肝衰竭和心力衰竭
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随机分组后 28 天内
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研究者认为至少可能与 IMP 相关的 SAE 患者人数
大体时间：随机分组后 28 天内
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随机分组后 28 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Peter M. Villiger, Prof. Dr. med.、University Hospital Bern (Inselspital)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月26日
初级完成 (实际的)
2020年9月27日
研究完成 (实际的)
2020年9月27日
研究注册日期
首次提交
2020年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月2日
首次发布 (实际的)
2020年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月12日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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