Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab w leczeniu choroby wywołanej przez koronawirusa (COVID-19) (CORON-ACT)

12 października 2020 zaktualizowane przez: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT – wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu w leczeniu choroby wywołanej przez koronawirusa (COVID-19)

Śmiertelność z powodu choroby wywołanej przez koronawirusa (COVID-19) oszacowano na 3,7% (WHO), czyli ponad 10-krotnie więcej niż śmiertelność grypy. Wydaje się, że pacjenci z pewnymi czynnikami ryzyka umierają w wyniku przytłaczającej reakcji układu odpornościowego na wirusa, wywołując burzę cytokin z cechami zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu aktywacji makrofagów (MAS), co skutkuje zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) ). Kilka cytokin prozapalnych jest podwyższonych w osoczu pacjentów, a cechy MAS w COVID-19 obejmują podwyższony poziom ferrytyny, d-dimerów i niski poziom płytek krwi.

Istnieje coraz więcej danych, że terapie biologiczne ukierunkowane na cytokiny mogą poprawić wyniki leczenia CRS lub MAS, a nawet sepsy. Tocilizumab (TCZ), lek biologiczny anty-IL-6R, został zarejestrowany do leczenia CRS i jest stosowany u pacjentów z MAS. Na podstawie tych danych wysunięto hipotezę, że TCZ może zmniejszyć śmiertelność u pacjentów z ciężkim COVID-19 podatnym na CRS i ARDS.

Ogólnym celem tego badania jest ocena, czy leczenie TCZ zmniejsza ciężkość i śmiertelność u pacjentów z COVID-19.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło i uzasadnienie

Zespół ostrej niewydolności oddechowej wywołany przez wirusa Corona 2 (SARS-CoV-2), wykryty po raz pierwszy w grudniu 2019 r. w Wuhan w Chinach, powoduje ogólnoświatową pandemię z potencjalnie śmiertelnymi skutkami na poziomie indywidualnym i na dużą skalę, przynosząc opiekę zdrowotną systemów i gospodarki do granic możliwości. Śmiertelność wywołana przez COronaVIrus, COVID-19, została oszacowana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) na 3,7%, czyli ponad 10-krotnie więcej niż śmiertelność grypy.

Zakażenie SARS-CoV-2 może powodować nadmierną odpowiedź immunologiczną gospodarza, prowadząc do zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i śmierci. Raporty z Chin i Włoch opisują przytłaczający stan zapalny wywołany przez wirusa, wywołujący burzę cytokin z objawami zespołu uwalniania cytokin (CRS) i/lub zespołu aktywacji makrofagów (MAS). Cytokiny prozapalne, takie jak interleukina-6 (IL-6), są podwyższone w osoczu pacjentów, a cechy MAS w COVID-19 obejmują podwyższony poziom ferrytyny, d-dimerów i niski poziom płytek krwi.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że terapie biologiczne ukierunkowane na cytokiny mogą poprawić wyniki leczenia CRS lub MAS, a nawet sepsy. W uznaniu dramatycznego rozwoju pandemii COVID-19, w sposób pragmatyczny, należy ocenić już zatwierdzone i bezpieczne terapie pod kątem stosowania w ciężkim przebiegu COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), lek biologiczny anty-IL-6R, został zatwierdzony do leczenia CRS i jest stosowany u pacjentów z MAS (oraz w innych stanach reumatologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) lub olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA), z dobry profil bezpieczeństwa również u osób w podeszłym wieku).

Podsumowując, dane silnie sugerują, że neutralizacja szlaku zapalnego indukowanego przez IL-6 może zmniejszyć śmiertelność u pacjentów z ciężkim COVID-19 podatnym na CRS i ARDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • University hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)
      • Viganello, Szwajcaria, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zürich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

I (pierwszy krok):

  • Przyjęcie do szpitala
  • Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, w wieku ≥60 lat lub ≥30 lat oraz jeden lub więcej znanych czynników ryzyka (nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, istniejąca wcześniej przewlekła choroba płuc)
  • Potwierdzona infekcja SARS-CoV
  • Dowody radiograficzne zgodne z zapaleniem płuc Covid-19 (prześwietlenie rentgenowskie / tomografia komputerowa itp.)
  • Podpisany formularz świadomej zgody

II (etap drugi; wskazanie do interwencji):

  • CRP ≥50mg/L plus 3 z 5 poniższych kryteriów muszą być spełnione:
  • Częstość oddychania ≥25
  • SpO2 <93% (w powietrzu otoczenia)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Utrzymująca się lub narastająca duszność, zdefiniowana jako wzrost o jeden punkt w skali duszności mMRC (ponad 1 godzinę)
  • Stałe lub zwiększające się zapotrzebowanie na tlen (ponad 1 godzinę)

Kryteria wyłączenia:

I (pierwszy krok):

  • Pacjenci w wieku >80 lat
  • Pacjent włączony do jakiegokolwiek innego badania interwencyjnego
  • Wskazanie do rychłego lub natychmiastowego przeniesienia na OIOM
  • Leczenie TCZ (lub inne leczenie anty-IL-6R) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
  • Według badacza niekontrolowana nadkażenie bakteryjne
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej na TCZ
  • Historia zapalenia uchyłków wymagająca leczenia antybiotykami lub historia perforacji okrężnicy
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności (np. CVID) lub postępujący nowotwór złośliwy
  • Historia przewlekłej choroby wątroby (>Child-Pugh A lub według badacza)

II (etap drugi; przeciwwskazanie do interwencji):

  • Transaminaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa (ALT/AST) >5 razy powyżej górnej granicy normy
  • Hemoglobina <80 g/l
  • Leukocyty <2,0 G/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1,0 G/l
  • Płytki krwi <50 G/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktemra
Pacjenci otrzymują jedną dawkę (= 8 mg/kg masy ciała, maks. pojedyncza dawka 800 mg) Actemra® (substancja czynna: TCZ) dożylnie w 100 ml 0,9% NaCl po potwierdzeniu postępującej duszności. Czas infuzji: 60 min. Procedurę powtarza się jeden raz w przypadku braku poprawy w 8-stopniowej skali WHO.
Lek: Tocilizumab (TCZ)
Pacjenci otrzymują jedną dawkę (= 8 mg/kg masy ciała, maks. pojedyncza dawka 800 mg) Actemra® (substancja czynna: TCZ) dożylnie w 100 ml 0,9% NaCl po potwierdzeniu postępującej duszności. Czas infuzji: 60 min. Procedurę powtarza się jeden raz w przypadku braku poprawy klinicznej w 8-stopniowej skali WHO.
Inne nazwy:
  • Aktemra
Komparator placebo: Placebo
Interwencja kontrolowana placebo to jedna dawka (100 ml) 0,9% NaCl podana dożylnie po potwierdzeniu postępującej duszności. Czas infuzji: 60 min. Procedurę powtarza się jeden raz w przypadku braku poprawy w 8-stopniowej skali WHO.
Lek: Placebo
Interwencja kontrolowana placebo to jedna dawka (100 ml) 0,9% NaCl podana dożylnie po potwierdzeniu postępującej duszności. Czas infuzji: 60 min. Procedurę powtarza się jeden raz w przypadku braku poprawy klinicznej w 8-stopniowej skali WHO.
Inne nazwy:
  • NaCl 0,9%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów przyjętych na OIT
Ramy czasowe: 7 dni po randomizacji
7 dni po randomizacji
Liczba pacjentów z intubacją
Ramy czasowe: 14 dni po randomizacji
14 dni po randomizacji
Liczba pacjentów ze zgonem
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
28 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężkość choroby
Ramy czasowe: W dniach 2, 7, 14, 28 po randomizacji
Oceniane w 8-punktowej skali WHO
W dniach 2, 7, 14, 28 po randomizacji
Liczba pacjentów z poprawą kliniczną
Ramy czasowe: W dniach 2, 7, 14, 28 po randomizacji
Poprawę kliniczną definiuje się jako poprawę o ≥ 2 punkty w 8-punktowej skali WHO
W dniach 2, 7, 14, 28 po randomizacji
Czas do poprawy klinicznej (dni)
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Poprawę kliniczną definiuje się jako poprawę o ≥ 2 punkty w 8-punktowej skali WHO
Do dnia 28 po randomizacji
Czas hospitalizacji (dni)
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Do dnia 28 po randomizacji
Czas do przyjęcia na OIT (dni)
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Do dnia 28 po randomizacji
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Do dnia 28 po randomizacji
Czas na intubację
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Do dnia 28 po randomizacji
Czas trwania wentylacji mechanicznej (dni)
Ramy czasowe: Do dnia 28 po randomizacji
Do dnia 28 po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zgonów
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po randomizacji
W ciągu 28 dni po randomizacji
Liczba pacjentów przyjętych na OIT
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po randomizacji
W ciągu 28 dni po randomizacji
Liczba pacjentów z intubacją
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po randomizacji
W ciągu 28 dni po randomizacji
Liczba pacjentów ze zdarzeniami o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po randomizacji
Zdarzenia o szczególnym znaczeniu to zakażenia wtórne, ostra niewydolność nerek, niewydolność wątroby i serca
W ciągu 28 dni po randomizacji
Liczba pacjentów z SAE uznanych przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związanych z IMP
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po randomizacji
W ciągu 28 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University hospital Bern (Inselspital)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Inny identyfikator: Swissmedic)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie SARS-CoV-2

Badania kliniczne na Tocilizumab (TCZ)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj