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Tocilizumab nel trattamento della malattia indotta da coronavirus (COVID-19) (CORON-ACT)

12 ottobre 2020 aggiornato da: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT - uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato di fase II sull'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab nel trattamento della malattia indotta da coronavirus (COVID-19)

Il tasso di mortalità della malattia causata dalla malattia indotta dal virus corona (COVID-19) è stato stimato al 3,7% (OMS), che è più di 10 volte superiore alla mortalità dell'influenza. I pazienti con determinati fattori di rischio sembrano morire per una reazione travolgente del sistema immunitario al virus, causando una tempesta di citochine con caratteristiche di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e sindrome da attivazione macrofagica (MAS) e conseguente sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). ). Diverse citochine pro-infiammatorie sono elevate nel plasma dei pazienti e le caratteristiche della MAS in COVID-19 includono livelli elevati di ferritina, d-dimero e piastrine basse.

Vi sono dati crescenti sul fatto che le terapie biologiche mirate alle citochine possono migliorare i risultati nella CRS o nella MAS e persino nella sepsi. Il tocilizumab (TCZ), una terapia biologica anti-IL-6R, è stato approvato per il trattamento della CRS ed è utilizzato nei pazienti con MAS. Sulla base di questi dati, si ipotizza che TCZ possa ridurre la mortalità nei pazienti con COVID-19 grave inclini a CRS e ARDS.

Lo scopo generale di questo studio è valutare se il trattamento con TCZ riduca la gravità e la mortalità nei pazienti con COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto e motivazione

La sindrome respiratoria acuta da Corona Virus 2 (SARS-CoV-2), scoperta per la prima volta nel dicembre 2019 a Wuhan/Cina, sta causando una pandemia mondiale con implicazioni potenzialmente letali su base individuale e, su larga scala, portando l'assistenza sanitaria sistemi e l'economia ai suoi limiti. Il tasso di mortalità di questa malattia indotta da COronaVIrus, COVID-19, è stato stimato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) al 3,7%, che è oltre 10 volte superiore alla mortalità dell'influenza.

Un'infezione da SARS-CoV-2 può causare un'eccessiva risposta immunitaria dell'ospite, portando a una sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e alla morte. Rapporti dalla Cina e dall'Italia descrivono un'infiammazione travolgente che viene innescata dal virus, causando una tempesta di citochine con caratteristiche di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e/o sindrome da attivazione macrofagica (MAS). Le citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-6 (IL-6) sono elevate nel plasma dei pazienti e le caratteristiche della MAS in COVID-19 includono livelli elevati di ferritina, d-dimero e piastrine basse.

Vi sono prove crescenti che le terapie biologiche mirate alle citochine possono migliorare i risultati nella CRS o nella MAS e persino nella sepsi. In riconoscimento del drammatico sviluppo della pandemia di COVID-19, e in modo pragmatico, le terapie già approvate e sicure dovrebbero essere valutate per l'uso in casi gravi di COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), una terapia biologica anti-IL-6R, è stato approvato per il trattamento della CRS ed è utilizzato nei pazienti con MAS (e in altre condizioni reumatologiche come l'artrite reumatoide (AR) o l'arterite a cellule giganti (GCA), con un buon profilo di sicurezza anche negli anziani).

Collettivamente, i dati suggeriscono fortemente che la neutralizzazione della via infiammatoria indotta da IL-6 può ridurre la mortalità nei pazienti con COVID-19 grave incline a CRS e ARDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • University Hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Svizzera, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

io (primo passo):

  • Ricovero in ospedale
  • Maschio o femmina non gravida, di età ≥60 anni o ≥30 anni più uno o più fattori di rischio noti (ipertensione arteriosa, diabete mellito, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, malattia polmonare cronica preesistente)
  • Infezione confermata da SARS-CoV
  • Evidenze radiografiche compatibili con polmonite da Covid-19 (radiografie/tac, ecc.)
  • Modulo di consenso informato firmato

II (seconda fase; indicazione per l'intervento):

  • CRP ≥50mg/L più 3 dei seguenti 5 criteri devono essere soddisfatti:
  • Frequenza respiratoria ≥25
  • SpO2 <93% (in aria ambiente)
  • PaO2 <65mmHg
  • Dispnea persistente o in aumento definita da un aumento di un punto sulla scala della dispnea mMRC (oltre 1 ora)
  • Richiesta di ossigeno persistente o in aumento (oltre 1 ora)

Criteri di esclusione:

io (primo passo):

  • Pazienti di età >80 anni
  • Paziente incluso in qualsiasi altro studio interventistico
  • Indicazione per trasferimento imminente o immediato in terapia intensiva
  • Trattamento con TCZ (o altro trattamento anti-IL-6R) entro 4 settimane prima del basale
  • Superinfezione batterica incontrollata secondo l'investigatore
  • Storia di grave reazione allergica al TCZ
  • Storia di diverticolite che richiede trattamento antibiotico o storia di perforazione del colon
  • Storia di immunodeficienza primaria (ad es. CVID) o tumore maligno in progressione
  • Storia di malattia epatica cronica (>Child-Pugh A, o secondo lo sperimentatore)

II (seconda fase; controindicazione all'intervento):

  • Alanina transaminasi/aspartato transaminasi (ALT/AST) >5 volte il limite superiore della norma
  • Emoglobina <80 g/L
  • Leucociti <2,0 G/L
  • Conta assoluta dei neutrofili <1,0 G/L
  • Piastrine <50 G/L

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Actemra
I pazienti ricevono una dose (= 8 mg/kg di peso corporeo, max. dose singola 800 mg) Actemra® (principio attivo: TCZ) per via endovenosa in 100 ml di NaCl 0,9% dopo conferma di dispnea progressiva. Tempo di infusione: 60 min. La procedura viene ripetuta una volta se non si osserva alcun miglioramento nella scala dell'OMS a 8 punti.
Droga: Tocilizumab (TCZ)
I pazienti ricevono una dose (= 8 mg/kg di peso corporeo, max. dose singola 800 mg) Actemra® (principio attivo: TCZ) per via endovenosa in 100 ml di NaCl 0,9% dopo conferma di dispnea progressiva. Tempo di infusione: 60 min. La procedura viene ripetuta una volta se non si osserva alcun miglioramento clinico nella scala dell'OMS a 8 punti.
Altri nomi:
  • Actemra
Comparatore placebo: Placebo
L'intervento controllato con placebo è una dose (100 mL) di NaCl 0,9% somministrata per via endovenosa dopo la conferma della dispnea progressiva. Tempo di infusione: 60 min. La procedura viene ripetuta una volta se non si osserva alcun miglioramento nella scala dell'OMS a 8 punti.
Droga: Placebo
L'intervento controllato con placebo è una dose (100 mL) di NaCl 0,9% somministrata per via endovenosa dopo la conferma della dispnea progressiva. Tempo di infusione: 60 min. La procedura viene ripetuta una volta se non si osserva alcun miglioramento clinico nella scala dell'OMS a 8 punti.
Altri nomi:
  • NaCl 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti ricoverati in terapia intensiva
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la randomizzazione
7 giorni dopo la randomizzazione
Numero di pazienti con intubazione
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la randomizzazione
14 giorni dopo la randomizzazione
Numero di pazienti deceduti
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
28 giorni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità della malattia
Lasso di tempo: Ai giorni 2, 7, 14, 28 dopo la randomizzazione
Valutato dalla scala dell'OMS a 8 punti
Ai giorni 2, 7, 14, 28 dopo la randomizzazione
Numero di pazienti con miglioramento clinico
Lasso di tempo: Ai giorni 2, 7, 14, 28 dopo la randomizzazione
Il miglioramento clinico è definito come un miglioramento ≥ 2 punti nella scala dell'OMS a 8 punti
Ai giorni 2, 7, 14, 28 dopo la randomizzazione
Tempo per il miglioramento clinico (giorni)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Il miglioramento clinico è definito come un miglioramento ≥ 2 punti nella scala dell'OMS a 8 punti
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Durata del ricovero (giorni)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Tempo al ricovero in terapia intensiva (giorni)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Tempo di intubazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Durata della ventilazione meccanica (giorni)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
Fino al giorno 28 dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di morti
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Numero di pazienti ricoverati in terapia intensiva
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Numero di pazienti con intubazione
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Numero di pazienti con eventi di particolare interesse
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Gli eventi di particolare interesse sono definiti come infezioni secondarie, insufficienza renale acuta, insufficienza epatica e cardiaca
Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Numero di pazienti con SAE considerati dallo sperimentatore almeno probabilmente correlati all'IMP
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dalla randomizzazione
Entro 28 giorni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Altro identificatore: Swissmedic)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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