Tocilizumab a koronavírus okozta betegség (COVID-19) kezelésében (CORON-ACT)
CORON-ACT – többközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollált II. fázisú vizsgálat a tocilizumab hatékonyságáról és biztonságosságáról a koronavírus okozta betegségek (COVID-19) kezelésében
A koronavírus okozta betegség (COVID-19) okozta betegség halálozási rátája a becslések szerint 3,7% (WHO), ami több mint 10-szerese az influenza halálozási arányának. Úgy tűnik, hogy bizonyos kockázati tényezőkkel rendelkező betegek meghalnak az immunrendszer vírussal szembeni elsöprő reakciója miatt, ami citokinvihart idéz elő citokin-felszabadulási szindróma (CRS) és makrofágaktivációs szindróma (MAS) jellemzőivel, és akut légzési distressz szindrómát (ARDS) eredményez. ). Számos pro-inflammatorikus citokin szintje emelkedett a betegek plazmájában, és a MAS jellemzői a COVID-19-ben, köztük a ferritin, a d-dimer emelkedett szintje és az alacsony vérlemezkeszám.
Egyre több adat áll rendelkezésre arról, hogy a citokin-célzott biológiai terápiák javíthatják a CRS vagy a MAS, sőt a szepszis kimenetelét is. A tocilizumabot (TCZ), az IL-6R elleni biológiai terápiát jóváhagyták a CRS kezelésére, és MAS-ban szenvedő betegeknél alkalmazzák. Ezen adatok alapján feltételezhető, hogy a TCZ csökkentheti a CRS-re és ARDS-re hajlamos, súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek halálozási arányát.
Ennek a vizsgálatnak az általános célja annak értékelése, hogy a TCZ-kezelés csökkenti-e a COVID-19-ben szenvedő betegek súlyosságát és mortalitását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és indoklás
A Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) által okozott akut légúti szindróma, amelyet először 2019 decemberében fedeztek fel Wuhanban (Kína), világméretű járványt okoz, amely egyéni alapon halálos következményekkel járhat, és széles körben behozza az egészségügyi ellátást. rendszereket és a gazdaságot a korlátokig. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 3,7%-ra becsülte ennek a CORONaVÍRUS által kiváltott betegségnek, a COVID-19-nek a halálozási arányát, ami több mint 10-szerese az influenza halálozási arányának.
A SARS-CoV-2 fertőzés túlzott immunválaszt okozhat a gazdaszervezetben, ami akut légzőszervi distressz szindrómához (ARDS) és halálhoz vezethet. A Kínából és Olaszországból származó jelentések egy elsöprő gyulladást írnak le, amelyet a vírus vált ki, és citokinvihart okoz citokin-felszabadulási szindróma (CRS) és/vagy makrofágaktivációs szindróma (MAS) jellemzőivel. A gyulladást elősegítő citokinek, például az interleukin-6 (IL-6) szintje megemelkedett a betegek plazmájában, és a MAS jellemzői a COVID-19-ben a ferritin, a d-dimer emelkedett szintje és az alacsony vérlemezkeszám.
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a citokin-célzott biológiai terápiák javíthatják a CRS vagy MAS, sőt a szepszis kimenetelét is. A COVID-19 világjárvány drámai fejlődésének elismeréseként és pragmatikus módon értékelni kell a már jóváhagyott és biztonságos terápiákat a súlyos COVID-19 betegségben való alkalmazás szempontjából.
A tocilizumabot (TCZ), az IL-6R elleni biológiai terápiát jóváhagyták a CRS kezelésére, és MAS-ban szenvedő betegeknél alkalmazzák (és egyéb reumatológiai állapotokban, mint például a rheumatoid arthritis (RA) vagy az óriássejtes arteritis (GCA), jó biztonsági profil időseknél is).
Összességében az adatok erősen azt sugallják, hogy az IL-6 által kiváltott gyulladásos út semlegesítése csökkentheti a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek mortalitását, akik hajlamosak CRS-re és ARDS-re.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- University Hospital Bern (Inselspital)
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Viganello, Svájc, 6962
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Zurich, Svájc, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Én (első lépés):
- Kórházi felvétel
- Férfi vagy nem terhes nő, 60 év feletti vagy 30 évesnél idősebb, plusz egy vagy több ismert kockázati tényező (artériás magas vérnyomás, diabetes mellitus, szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, már meglévő krónikus tüdőbetegség)
- Megerősített SARS-CoV fertőzés
- A Covid-19 tüdőgyulladással kompatibilis radiográfiai bizonyítékok (röntgen-/CT-vizsgálat stb.)
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
II (második lépés; a beavatkozás indikációja):
- A CRP ≥50mg/L plusz a következő 5 kritérium közül 3-nak teljesülnie kell:
- Légzési frekvencia ≥25
- SpO2 <93% (környezeti levegőn)
- PaO2 <65 Hgmm
- Perzisztens vagy fokozódó dyspnoe, amelyet az mMRC nehézlégzési skála egypontos növekedése határoz meg (több mint 1 óra)
- Tartós vagy növekvő oxigénigény (több mint 1 óra)
Kizárási kritériumok:
Én (első lépés):
- 80 év feletti betegek
- Bármely más intervenciós vizsgálatba bevont beteg
- Az intenzív osztályra történő küszöbön álló vagy azonnali áthelyezés jelzése
- TCZ-kezelés (vagy más anti-IL-6R kezelés) a kiindulás előtti 4 héten belül
- Kontrollálatlan bakteriális felülfertőződés a vizsgáló szerint
- A TCZ-vel szembeni súlyos allergiás reakció anamnézisében
- Antibiotikus kezelést igénylő divertikulitisz vagy vastagbélperforáció a kórtörténetben
- Primer immunhiány a kórtörténetben (pl. CVID) vagy előrehaladó rosszindulatú daganat
- Krónikus májbetegség anamnézisében (>Child-Pugh A, vagy a vizsgáló szerint)
II (második lépés; a beavatkozás ellenjavallata):
- Alanin-transzamináz/aszpartát-transzamináz (ALT/AST) a normálérték felső határának ötszöröse
- Hemoglobin <80 g/l
- Leukociták <2,0 G/l
- Abszolút neutrofilszám <1,0 G/l
- Vérlemezkék <50 G/L
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Actemra
A betegek egy adagot kapnak (= 8 mg/ttkg, max.
egyszeri adag 800 mg) Actemra® (hatóanyag: TCZ) intravénásan 100 ml 0,9%-os NaCl-ben a progresszív nehézlégzés megerősítése után.
Infúziós idő: 60 perc.
Az eljárást egyszer meg kell ismételni, ha a WHO 8 pontos skáláján nem tapasztalható javulás.
|
A betegek egy adagot kapnak (= 8 mg/ttkg, max.
egyszeri adag 800 mg) Actemra® (hatóanyag: TCZ) intravénásan 100 ml 0,9%-os NaCl-ben a progresszív nehézlégzés megerősítése után.
Infúziós idő: 60 perc.
Az eljárást egyszer meg kell ismételni, ha nem figyelhető meg klinikai javulás a WHO 8 pontos skáláján.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo-kontrollos beavatkozás egy adag (100 ml) NaCl 0,9%-os intravénás beadása a progresszív dyspnoe megerősítése után.
Infúziós idő: 60 perc.
Az eljárást egyszer meg kell ismételni, ha a WHO 8 pontos skáláján nem tapasztalható javulás.
|
A placebo-kontrollos beavatkozás egy adag (100 ml) NaCl 0,9%-os intravénás beadása a progresszív dyspnoe megerősítése után.
Infúziós idő: 60 perc.
Az eljárást egyszer meg kell ismételni, ha nem figyelhető meg klinikai javulás a WHO 8 pontos skáláján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az intenzív osztályra került betegek száma
Időkeret: 7 nappal a randomizálás után
|
7 nappal a randomizálás után
|
|
Az intubált betegek száma
Időkeret: 14 nappal a randomizálás után
|
14 nappal a randomizálás után
|
|
Elhalálozott betegek száma
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
|
28 nappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegség súlyossága
Időkeret: A randomizációt követő 2., 7., 14., 28. napon
|
A WHO 8 pontos skálája alapján értékelve
|
A randomizációt követő 2., 7., 14., 28. napon
|
|
Klinikai javulással rendelkező betegek száma
Időkeret: A randomizációt követő 2., 7., 14., 28. napon
|
A klinikai javulás ≥ 2 pontos javulást jelent a 8 pontos WHO skálán
|
A randomizációt követő 2., 7., 14., 28. napon
|
|
A klinikai javulásig eltelt idő (nap)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A klinikai javulás ≥ 2 pontos javulást jelent a 8 pontos WHO skálán
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
|
A kórházi kezelés időtartama (nap)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
|
|
Az intenzív osztályra való felvételig eltelt idő (nap)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
|
|
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
|
|
Ideje az intubációnak
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
|
|
A gépi szellőztetés időtartama (nap)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28. napig
|
A véletlen besorolást követő 28. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A halálesetek száma
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
|
|
Az intenzív osztályra került betegek száma
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
|
|
Az intubált betegek száma
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
|
|
A kiemelt érdeklődésre számot tartó eseményekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
Különös érdeklődésre számot tartó események a másodlagos fertőzések, akut veseelégtelenség, máj- és szívelégtelenség
|
A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
|
Azon betegek száma, akiknél a SAE-k a vizsgáló szerint legalábbis valószínűleg kapcsolatban állnak az IMP-vel
Időkeret: A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
A véletlen besorolást követő 28 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Le RQ, Li L, Yuan W, Shord SS, Nie L, Habtemariam BA, Przepiorka D, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018 Aug;23(8):943-947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2018 Apr 5.
- Morrondo CD, Zarza LP, Gil JG, Pinto Tasende JA, Diez PD, Lopez JM. Benefit of Tocilizumab Therapy for Adult-Onset Still Disease Complicated With Acute Respiratory Distress Syndrome. J Clin Rheumatol. 2016 Aug;22(5):291-3. doi: 10.1097/RHU.0000000000000374. No abstract available.
- Richter A, Listing J, Schneider M, Klopsch T, Kapelle A, Kaufmann J, Zink A, Strangfeld A. Impact of treatment with biologic DMARDs on the risk of sepsis or mortality after serious infection in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1667-73. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207838. Epub 2015 Nov 13.
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Neuenschwander B, Capkun-Niggli G, Branson M, Spiegelhalter DJ. Summarizing historical information on controls in clinical trials. Clin Trials. 2010 Feb;7(1):5-18. doi: 10.1177/1740774509356002.
- Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ, Siri DA, Tomsic M, Alecock E, Woodworth T, Genovese MC. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69(1):88-96. doi: 10.1136/ard.2008.105197.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Villiger PM, Adler S, Kuchen S, Wermelinger F, Dan D, Fiege V, Butikofer L, Seitz M, Reichenbach S. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2. Epub 2016 Mar 4.
- Yang S, Cao P, Du P, Wu Z, Zhuang Z, Yang L, Yu X, Zhou Q, Feng X, Wang X, Li W, Liu E, Chen J, Chen Y, He D. Early estimation of the case fatality rate of COVID-19 in mainland China: a data-driven analysis. Ann Transl Med. 2020 Feb;8(4):128. doi: 10.21037/atm.2020.02.66.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-00691
- 2020DR2044 (Egyéb azonosító: Swissmedic)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .