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Tocilizumab en el tratamiento de la enfermedad inducida por coronavirus (COVID-19) (CORON-ACT)

12 de octubre de 2020 actualizado por: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT: un ensayo de fase II multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado sobre la eficacia y seguridad de tocilizumab en el tratamiento de la enfermedad inducida por coronavirus (COVID-19)

La tasa de mortalidad de la enfermedad causada por la enfermedad inducida por el coronavirus (COVID-19) se ha estimado en un 3,7% (OMS), que es más de 10 veces mayor que la mortalidad de la gripe. Los pacientes con ciertos factores de riesgo parecen morir por una reacción abrumadora del sistema inmunitario al virus, lo que provoca una tormenta de citoquinas con características del Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS) y el Síndrome de Activación de Macrófagos (MAS) y que da como resultado el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA). ). Varias citocinas proinflamatorias están elevadas en el plasma de los pacientes y las características del MAS en COVID-19 incluyen niveles elevados de ferritina, dímero D y plaquetas bajas.

Cada vez hay más datos de que las terapias biológicas dirigidas a las citoquinas pueden mejorar los resultados en CRS o MAS e incluso en sepsis. Tocilizumab (TCZ), una terapia biológica anti-IL-6R, ha sido aprobada para el tratamiento de CRS y se usa en pacientes con MAS. Sobre la base de estos datos, se plantea la hipótesis de que TCZ puede reducir la mortalidad en pacientes con COVID-19 grave propensos a CRS y ARDS.

El propósito general de este estudio es evaluar si el tratamiento con TCZ reduce la gravedad y la mortalidad en pacientes con COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes y Justificación

El Síndrome Respiratorio Agudo por Corona Virus 2 (SARS-CoV-2), descubierto por primera vez en diciembre de 2019 en Wuhan/China, está causando una pandemia mundial con implicaciones potencialmente letales a nivel individual y, a gran escala, trayendo la atención médica los sistemas y la economía hasta sus límites. La tasa de mortalidad de esta enfermedad inducida por COronaVIrus, COVID-19, ha sido estimada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 3,7%, que es más de 10 veces mayor que la mortalidad de la influenza.

Una infección con SARS-CoV-2 puede causar una respuesta inmunitaria excesiva del huésped, lo que lleva a un Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) y a la muerte. Informes de China e Italia describen una inflamación abrumadora provocada por el virus, que provoca una tormenta de citoquinas con características del Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS) y/o Síndrome de Activación de Macrófagos (MAS). Las citocinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6) están elevadas en el plasma de los pacientes y las características del MAS en COVID-19 incluyen niveles elevados de ferritina, dímero D y plaquetas bajas.

Cada vez hay más pruebas de que las terapias biológicas dirigidas a las citoquinas pueden mejorar los resultados en CRS o MAS e incluso en sepsis. En reconocimiento del dramático desarrollo de la pandemia de COVID-19, y de manera pragmática, las terapias seguras y ya aprobadas deben evaluarse para su uso en casos graves de COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), una terapia biológica anti-IL-6R, ha sido aprobada para el tratamiento de CRS y se usa en pacientes con MAS (y en otras afecciones reumatológicas como artritis reumatoide (AR) o arteritis de células gigantes (ACG), con un buen perfil de seguridad también en los ancianos).

En conjunto, los datos sugieren fuertemente que la neutralización de la vía inflamatoria inducida por IL-6 puede reducir la mortalidad en pacientes con COVID-19 grave propensos a CRS y ARDS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
        • University Hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Suiza, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Suiza, 8091
        • University Hospital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Yo (primer paso):

  • ingreso al hospital
  • Hombre o mujer no embarazada, ≥60 años o ≥30 años más uno o más factores de riesgo conocidos (hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica preexistente)
  • Infección por SARS-CoV confirmada
  • Evidencia radiográfica compatible con neumonía por Covid-19 (Rayos X/TC, etc.)
  • Formulario de consentimiento informado firmado

II (segundo paso; indicación de intervención):

  • CRP ≥50mg/L más 3 de los siguientes 5 criterios deben cumplirse:
  • Tasa de respiración ≥25
  • SpO2 <93% (en aire ambiente)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Disnea persistente o creciente definida por un aumento de un punto en la escala de disnea mMRC (más de 1 hora)
  • Demanda de oxígeno persistente o creciente (más de 1 hora)

Criterio de exclusión:

Yo (primer paso):

  • Pacientes > 80 años
  • Paciente incluido en cualquier otro ensayo de intervención
  • Indicación de traslado inminente o inmediato a UCI
  • Tratamiento con TCZ (u otro tratamiento anti-IL-6R) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
  • Sobreinfección bacteriana no controlada según el investigador
  • Antecedentes de reacción alérgica grave a TCZ
  • Antecedentes de diverticulitis que requieran tratamiento antibiótico o antecedentes de perforación del colon
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria (p. CVID) o malignidad progresiva
  • Historia de enfermedad hepática crónica (> Child-Pugh A, o según el investigador)

II (segundo paso; contraindicación para la intervención):

  • Alanina transaminasa/aspartato transaminasa (ALT/AST) >5 veces el límite superior de lo normal
  • Hemoglobina <80 g/L
  • Leucocitos <2,0 G/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 G/L
  • Plaquetas <50 G/L

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Actemra
Los pacientes reciben una dosis (= 8 mg/kg de peso corporal, máx. dosis única de 800 mg) de Actemra® (principio activo: TCZ) por vía intravenosa en 100 ml de NaCl al 0,9 % tras la confirmación de disnea progresiva. Tiempo de infusión: 60 min. El procedimiento se repite una vez si no se observa mejoría en la escala de 8 puntos de la OMS.
Droga: Tocilizumab (TCZ)
Los pacientes reciben una dosis (= 8 mg/kg de peso corporal, máx. dosis única de 800 mg) de Actemra® (principio activo: TCZ) por vía intravenosa en 100 ml de NaCl al 0,9 % tras la confirmación de disnea progresiva. Tiempo de infusión: 60 min. El procedimiento se repite una vez si no se observa mejoría clínica en la escala de 8 puntos de la OMS.
Otros nombres:
  • Actemra
Comparador de placebos: Placebo
La intervención controlada con placebo consiste en una dosis (100 ml) de NaCl al 0,9% administrada por vía intravenosa después de la confirmación de disnea progresiva. Tiempo de infusión: 60 min. El procedimiento se repite una vez si no se observa mejoría en la escala de 8 puntos de la OMS.
Droga: Placebo
La intervención controlada con placebo consiste en una dosis (100 ml) de NaCl al 0,9% administrada por vía intravenosa después de la confirmación de disnea progresiva. Tiempo de infusión: 60 min. El procedimiento se repite una vez si no se observa mejoría clínica en la escala de 8 puntos de la OMS.
Otros nombres:
  • NaCl 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes con ingreso en UCI
Periodo de tiempo: 7 días después de la aleatorización
7 días después de la aleatorización
Número de pacientes con intubación
Periodo de tiempo: 14 días después de la aleatorización
14 días después de la aleatorización
Número de pacientes con muerte
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
28 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: En los días 2, 7, 14, 28 después de la aleatorización
Evaluado por la escala de 8 puntos de la OMS
En los días 2, 7, 14, 28 después de la aleatorización
Número de pacientes con mejoría clínica
Periodo de tiempo: En los días 2, 7, 14, 28 después de la aleatorización
La mejoría clínica se define como una mejoría ≥ 2 puntos en la escala de 8 puntos de la OMS
En los días 2, 7, 14, 28 después de la aleatorización
Tiempo hasta la mejoría clínica (días)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
La mejoría clínica se define como una mejoría ≥ 2 puntos en la escala de 8 puntos de la OMS
Hasta el día 28 después de la aleatorización
Duración de la hospitalización (días)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
Hasta el día 28 después de la aleatorización
Tiempo hasta ingreso en UCI (días)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
Hasta el día 28 después de la aleatorización
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
Hasta el día 28 después de la aleatorización
Tiempo de intubación
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
Hasta el día 28 después de la aleatorización
Duración de la ventilación mecánica (días)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
Hasta el día 28 después de la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de muertes
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Número de pacientes con ingreso en UCI
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Número de pacientes con intubación
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Número de pacientes con eventos de especial interés
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Los eventos de especial interés se definen como infecciones secundarias, insuficiencia renal aguda, insuficiencia hepática y cardíaca.
Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Número de pacientes con EAG considerados por el investigador como al menos probablemente relacionados con el IMP
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
Dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital Inselspital, Berne

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Silla de estudio: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

27 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Otro identificador: Swissmedic)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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