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Tocilizumab dans le traitement de la maladie induite par le coronavirus (COVID-19) (CORON-ACT)

12 octobre 2020 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT - un essai de phase II multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab dans le traitement de la maladie induite par le coronavirus (COVID-19)

Le taux de mortalité de la maladie causée par la maladie induite par le virus corona (COVID-19) a été estimé à 3,7 % (OMS), ce qui est plus de 10 fois supérieur à la mortalité de la grippe. Les patients présentant certains facteurs de risque semblent mourir par une réaction écrasante du système immunitaire au virus, provoquant une tempête de cytokines avec des caractéristiques de syndrome de libération de cytokines (CRS) et de syndrome d'activation des macrophages (MAS) et entraînant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). ). Plusieurs cytokines pro-inflammatoires sont élevées dans le plasma des patients et les caractéristiques du MAS dans COVID-19, comprennent des niveaux élevés de ferritine, de d-dimères et de plaquettes faibles.

Il existe de plus en plus de données indiquant que les thérapies biologiques ciblant les cytokines peuvent améliorer les résultats dans le SRC ou le SAM et même dans la septicémie. Le tocilizumab (TCZ), une thérapie biologique anti-IL-6R, a été approuvé pour le traitement du SRC et est utilisé chez les patients atteints de SAM. Sur la base de ces données, on émet l'hypothèse que le TCZ peut réduire la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 sévère sujets au SRC et au SDRA.

L'objectif global de cette étude est d'évaluer si le traitement par TCZ réduit la gravité et la mortalité chez les patients atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte et justification

Le syndrome respiratoire aigu par le virus Corona 2 (SRAS-CoV-2), découvert pour la première fois en décembre 2019 à Wuhan/Chine, provoque une pandémie mondiale avec des implications potentiellement mortelles sur une base individuelle et, à grande échelle, les soins de santé systèmes et l'économie à ses limites. Le taux de mortalité de cette maladie induite par le COronaVIrus, COVID-19, a été estimé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) à 3,7 %, ce qui est plus de 10 fois supérieur à la mortalité de la grippe.

Une infection par le SRAS-CoV-2 peut provoquer une réponse immunitaire excessive de l'hôte, entraînant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et la mort. Des rapports de Chine et d'Italie décrivent une inflammation écrasante qui est déclenchée par le virus, provoquant une tempête de cytokines avec des caractéristiques de syndrome de libération de cytokines (CRS) et/ou de syndrome d'activation des macrophages (MAS). Les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-6 ​​(IL-6) sont élevées dans le plasma des patients et les caractéristiques du MAS dans le COVID-19 comprennent des niveaux élevés de ferritine, de d-dimères et de plaquettes faibles.

Il existe de plus en plus de preuves que les thérapies biologiques ciblées sur les cytokines peuvent améliorer les résultats dans le SRC ou le SAM et même dans la septicémie. En reconnaissance du développement dramatique de la pandémie de COVID-19, et de manière pragmatique, les thérapies déjà approuvées et sûres devraient être évaluées pour une utilisation dans les cas graves de COVID-19.

Le tocilizumab (TCZ), une thérapie biologique anti-IL-6R, a été approuvé pour le traitement du SRC et est utilisé chez les patients atteints de SAM (et dans d'autres affections rhumatologiques comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) ou l'artérite à cellules géantes (GCA), avec un bon profil de sécurité également chez les personnes âgées).

Collectivement, les données suggèrent fortement que la neutralisation de la voie inflammatoire induite par l'IL-6 peut réduire la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 sévère sujets au SRC et au SDRA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • University hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Suisse, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Je (première étape):

  • Admission à l'hôpital
  • Homme ou femme non enceinte, ≥ 60 ans ou ≥ 30 ans plus un ou plusieurs facteurs de risque connus (hypertension artérielle, diabète sucré, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, maladie pulmonaire chronique préexistante)
  • Infection par le SRAS-CoV confirmée
  • Preuve radiographique compatible avec la pneumonie Covid-19 (radiographie/scanner, etc.)
  • Formulaire de consentement éclairé signé

II (deuxième étape ; indication d'intervention) :

  • CRP ≥50mg/L plus 3 des 5 critères suivants doivent être remplis :
  • Taux de respiration ≥25
  • SpO2 <93% (sur air ambiant)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Dyspnée persistante ou croissante, définie par une augmentation d'un point sur l'échelle de dyspnée mMRC (sur 1 heure)
  • Demande en oxygène persistante ou croissante (plus d'une heure)

Critère d'exclusion:

Je (première étape):

  • Patients > 80 ans
  • Patient inclus dans tout autre essai interventionnel
  • Indication de transfert imminent ou immédiat aux soins intensifs
  • Traitement par TCZ (ou autre traitement anti-IL-6R) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Surinfection bactérienne non contrôlée selon l'investigateur
  • Antécédents de réaction allergique sévère au TCZ
  • Antécédents de diverticulite nécessitant un traitement antibiotique ou antécédents de perforation du côlon
  • Antécédents d'immunodéficience primaire (par ex. CVID) ou malignité en progression
  • Antécédents de maladie hépatique chronique (>Child-Pugh A, ou selon l'investigateur)

II (deuxième étape ; contre-indication à l'intervention) :

  • Alanine transaminase/aspartate transaminase (ALT/AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Hémoglobine <80 g/L
  • Leucocytes <2,0 G/L
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 G/L
  • Plaquettes <50 G/L

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Actemra
Les patients reçoivent une dose (= 8 mg/kg de poids corporel, max. dose unique 800 mg) Actemra® (principe actif : TCZ) par voie intraveineuse dans 100 mL de NaCl 0,9 % après confirmation de la dyspnée progressive. Temps d'infusion : 60 min. La procédure est répétée une fois si aucune amélioration de l'échelle de l'OMS en 8 points n'est observée.
Médicament: Tocilizumab (TCZ)
Les patients reçoivent une dose (= 8 mg/kg de poids corporel, max. dose unique 800 mg) Actemra® (principe actif : TCZ) par voie intraveineuse dans 100 mL de NaCl 0,9 % après confirmation de la dyspnée progressive. Temps d'infusion : 60 min. La procédure est répétée une fois si aucune amélioration clinique sur l'échelle de l'OMS en 8 points n'est observée.
Autres noms:
  • Actemra
Comparateur placebo: Placebo
L'intervention contrôlée par placebo consiste en une dose (100 ml) de NaCl 0,9 % administrée par voie intraveineuse après confirmation de la dyspnée progressive. Temps d'infusion : 60 min. La procédure est répétée une fois si aucune amélioration de l'échelle de l'OMS en 8 points n'est observée.
Médicament: Placebo
L'intervention contrôlée par placebo consiste en une dose (100 ml) de NaCl 0,9 % administrée par voie intraveineuse après confirmation de la dyspnée progressive. Temps d'infusion : 60 min. La procédure est répétée une fois si aucune amélioration clinique sur l'échelle de l'OMS en 8 points n'est observée.
Autres noms:
  • NaCl 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients admis aux soins intensifs
Délai: 7 jours après la randomisation
7 jours après la randomisation
Nombre de patients intubés
Délai: 14 jours après randomisation
14 jours après randomisation
Nombre de patients décédés
Délai: 28 jours après randomisation
28 jours après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité de la maladie
Délai: Aux jours 2, 7, 14, 28 après randomisation
Évalué par l'échelle de l'OMS en 8 points
Aux jours 2, 7, 14, 28 après randomisation
Nombre de patients avec une amélioration clinique
Délai: Aux jours 2, 7, 14, 28 après randomisation
L'amélioration clinique est définie comme une amélioration ≥ 2 points sur l'échelle de l'OMS à 8 points
Aux jours 2, 7, 14, 28 après randomisation
Délai d'amélioration clinique (jours)
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
L'amélioration clinique est définie comme une amélioration ≥ 2 points sur l'échelle de l'OMS à 8 points
Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Durée d'hospitalisation (jours)
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Délai d'admission aux soins intensifs (jours)
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Délai d'intubation
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Durée de la ventilation mécanique (jours)
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
Jusqu'au jour 28 après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de décès
Délai: Dans les 28 jours suivant la randomisation
Dans les 28 jours suivant la randomisation
Nombre de patients admis aux soins intensifs
Délai: Dans les 28 jours suivant la randomisation
Dans les 28 jours suivant la randomisation
Nombre de patients intubés
Délai: Dans les 28 jours suivant la randomisation
Dans les 28 jours suivant la randomisation
Nombre de patients avec des événements d'intérêt particulier
Délai: Dans les 28 jours suivant la randomisation
Les événements d'intérêt particulier sont définis comme des infections secondaires, une insuffisance rénale aiguë, une insuffisance hépatique et cardiaque
Dans les 28 jours suivant la randomisation
Nombre de patients présentant des EIG considérés par l'investigateur comme étant au moins probablement liés à la PMI
Délai: Dans les 28 jours suivant la randomisation
Dans les 28 jours suivant la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Inselspital, Berne

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University hospital Bern (Inselspital)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2020

Première publication (Réel)

6 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Autre identifiant: Swissmedic)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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