Тоцилизумаб в лечении заболевания, вызванного коронавирусом (COVID-19) (CORON-ACT)
12 октября 2020 г. обновлено: University Hospital Inselspital, Berne
CORON-ACT — многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование II фазы эффективности и безопасности тоцилизумаба при лечении заболеваний, вызванных коронавирусом (COVID-19)
Уровень смертности от заболевания, вызванного коронавирусом (COVID-19), оценивается в 3,7% (ВОЗ), что более чем в 10 раз превышает смертность от гриппа. Пациенты с определенными факторами риска, по-видимому, умирают из-за подавляющей реакции иммунной системы на вирус, вызывая цитокиновый шторм с признаками синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и синдрома активации макрофагов (САМ) и приводя к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). ). Несколько провоспалительных цитокинов повышены в плазме пациентов, а признаки MAS при COVID-19 включают повышенный уровень ферритина, d-димера и низкий уровень тромбоцитов.
Появляется все больше данных о том, что биологическая терапия, направленная на цитокины, может улучшить исходы при ХРС или САМ и даже при сепсисе. Тоцилизумаб (TCZ), биологическая терапия против IL-6R, был одобрен для лечения CRS и используется у пациентов с MAS. На основании этих данных выдвинута гипотеза, что ТЦЗ может снижать смертность у пациентов с тяжелым течением COVID-19, склонных к ХРС и ОРДС.
Общая цель этого исследования — оценить, снижает ли лечение ТЦЗ тяжесть и смертность у пациентов с COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыстория и обоснование
Острый респираторный синдром, вызываемый коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), впервые обнаруженный в декабре 2019 года в Ухане/Китай, вызывает всемирную пандемию с потенциально смертельными последствиями для отдельных систем и экономики до предела. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), уровень смертности от этого вызванного коронавирусом заболевания, COVID-19, составляет 3,7%, что более чем в 10 раз превышает смертность от гриппа.
Инфекция SARS-CoV-2 может вызвать чрезмерный иммунный ответ хозяина, что приведет к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) и смерти. В сообщениях из Китая и Италии описывается сильное воспаление, вызванное вирусом, вызывающее цитокиновый шторм с признаками синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и/или синдрома активации макрофагов (MAS). Провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (ИЛ-6), повышены в плазме пациентов, а признаки MAS при COVID-19 включают повышенный уровень ферритина, d-димера и низкий уровень тромбоцитов.
Появляется все больше доказательств того, что биологическая терапия, направленная на цитокины, может улучшить исходы при ХРС или САМ и даже при сепсисе. Признавая резкое развитие пандемии COVID-19, необходимо с прагматичной точки зрения оценить уже одобренные и безопасные методы лечения для использования при тяжелом течении COVID-19.
Тоцилизумаб (TCZ), биологическая терапия против IL-6R, был одобрен для лечения CRS и используется у пациентов с MAS (и при других ревматологических состояниях, таких как ревматоидный артрит (RA) или гигантоклеточный артериит (GCA), с хороший профиль безопасности также у пожилых людей).
В совокупности данные убедительно свидетельствуют о том, что нейтрализация воспалительного пути, индуцированного ИЛ-6, может снизить смертность у пациентов с тяжелой формой COVID-19, склонных к СВК и ОРДС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- University Hospital Bern (Inselspital)
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Viganello, Швейцария, 6962
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Zurich, Швейцария, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Я (первый шаг):
- Поступление в больницу
- Мужчина или небеременная женщина в возрасте ≥60 лет или ≥30 лет плюс один или несколько известных факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, ранее существовавшее хроническое заболевание легких)
- Подтвержденная инфекция SARS-CoV
- Рентгенологические данные, совместимые с пневмонией, вызванной Covid-19 (рентген/КТ и т. д.)
- Подписанная форма информированного согласия
II (второй этап; показание к вмешательству):
- CRP ≥50 мг/л плюс 3 из следующих 5 критериев должны быть выполнены:
- Частота дыхания ≥25
- SpO2 <93% (в окружающем воздухе)
- РаО2 <65 мм рт.ст.
- Стойкая или нарастающая одышка, определяемая увеличением на один балл по шкале одышки mMRC (более 1 часа)
- Постоянная или возрастающая потребность в кислороде (более 1 часа)
Критерий исключения:
Я (первый шаг):
- Пациенты старше 80 лет
- Пациент, включенный в любое другое интервенционное исследование
- Показания к неизбежному или немедленному переводу в отделение интенсивной терапии
- Лечение ТЦЗ (или другое лечение анти-ИЛ-6Р) в течение 4 недель до исходного уровня
- Неконтролируемая бактериальная суперинфекция по данным исследователя
- История тяжелой аллергической реакции на TCZ
- Дивертикулит в анамнезе, требующий лечения антибиотиками, или перфорация толстой кишки в анамнезе
- Первичный иммунодефицит в анамнезе (например, ОВИН) или прогрессирующее злокачественное новообразование
- Хроническое заболевание печени в анамнезе (>класс А по Чайлд-Пью или по данным исследователя)
II (второй этап; противопоказание к вмешательству):
- Аланинтрансаминаза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы
- Гемоглобин <80 г/л
- Лейкоциты <2,0 г/л
- Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 г/л
- Тромбоциты <50 г/л
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Актемра
Пациенты получают одну дозу (= 8 мг/кг массы тела, макс.
разовая доза 800 мг) Актемра® (действующее вещество: ТЦЗ) внутривенно в 100 мл 0,9% NaCl после подтверждения прогрессирующей одышки.
Время инфузии: 60 мин.
Процедуру повторяют один раз, если улучшения по 8-балльной шкале ВОЗ не наблюдается.
|
Пациенты получают одну дозу (= 8 мг/кг массы тела, макс.
разовая доза 800 мг) Актемра® (действующее вещество: ТЦЗ) внутривенно в 100 мл 0,9% NaCl после подтверждения прогрессирующей одышки.
Время инфузии: 60 мин.
Процедуру повторяют однократно, если не наблюдается клинического улучшения по 8-балльной шкале ВОЗ.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-контролируемое вмешательство представляет собой введение одной дозы (100 мл) 0,9% NaCl внутривенно после подтверждения прогрессирующей одышки.
Время инфузии: 60 мин.
Процедуру повторяют один раз, если улучшения по 8-балльной шкале ВОЗ не наблюдается.
|
Плацебо-контролируемое вмешательство представляет собой введение одной дозы (100 мл) 0,9% NaCl внутривенно после подтверждения прогрессирующей одышки.
Время инфузии: 60 мин.
Процедуру повторяют однократно, если не наблюдается клинического улучшения по 8-балльной шкале ВОЗ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
|
7 дней после рандомизации
|
|
Количество пациентов с интубацией
Временное ограничение: 14 дней после рандомизации
|
14 дней после рандомизации
|
|
Количество больных со смертью
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
28 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть болезни
Временное ограничение: На 2, 7, 14, 28 день после рандомизации
|
Оценивается по 8-балльной шкале ВОЗ
|
На 2, 7, 14, 28 день после рандомизации
|
|
Количество пациентов с клиническим улучшением
Временное ограничение: На 2, 7, 14, 28 день после рандомизации
|
Клиническое улучшение определяется как улучшение на ≥ 2 баллов по 8-балльной шкале ВОЗ.
|
На 2, 7, 14, 28 день после рандомизации
|
|
Время до клинического улучшения (дни)
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
Клиническое улучшение определяется как улучшение на ≥ 2 баллов по 8-балльной шкале ВОЗ.
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
Продолжительность госпитализации (дни)
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
|
Время до госпитализации в ОИТ (дни)
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
|
Время до интубации
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
|
Продолжительность ИВЛ (дни)
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
До 28-го дня после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество смертей
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации
|
В течение 28 дней после рандомизации
|
|
|
Количество пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации
|
В течение 28 дней после рандомизации
|
|
|
Количество пациентов с интубацией
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации
|
В течение 28 дней после рандомизации
|
|
|
Количество пациентов с событиями, представляющими особый интерес
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации
|
События, представляющие особый интерес, определяются как вторичные инфекции, острая почечная недостаточность, печеночная и сердечная недостаточность.
|
В течение 28 дней после рандомизации
|
|
Количество пациентов с СНЯ, которые, по мнению исследователя, как минимум вероятно связаны с ИЛП
Временное ограничение: В течение 28 дней после рандомизации
|
В течение 28 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Le RQ, Li L, Yuan W, Shord SS, Nie L, Habtemariam BA, Przepiorka D, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Induced Severe or Life-Threatening Cytokine Release Syndrome. Oncologist. 2018 Aug;23(8):943-947. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028. Epub 2018 Apr 5.
- Morrondo CD, Zarza LP, Gil JG, Pinto Tasende JA, Diez PD, Lopez JM. Benefit of Tocilizumab Therapy for Adult-Onset Still Disease Complicated With Acute Respiratory Distress Syndrome. J Clin Rheumatol. 2016 Aug;22(5):291-3. doi: 10.1097/RHU.0000000000000374. No abstract available.
- Richter A, Listing J, Schneider M, Klopsch T, Kapelle A, Kaufmann J, Zink A, Strangfeld A. Impact of treatment with biologic DMARDs on the risk of sepsis or mortality after serious infection in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1667-73. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207838. Epub 2015 Nov 13.
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Neuenschwander B, Capkun-Niggli G, Branson M, Spiegelhalter DJ. Summarizing historical information on controls in clinical trials. Clin Trials. 2010 Feb;7(1):5-18. doi: 10.1177/1740774509356002.
- Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ, Siri DA, Tomsic M, Alecock E, Woodworth T, Genovese MC. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69(1):88-96. doi: 10.1136/ard.2008.105197.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Villiger PM, Adler S, Kuchen S, Wermelinger F, Dan D, Fiege V, Butikofer L, Seitz M, Reichenbach S. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2. Epub 2016 Mar 4.
- Yang S, Cao P, Du P, Wu Z, Zhuang Z, Yang L, Yu X, Zhou Q, Feng X, Wang X, Li W, Liu E, Chen J, Chen Y, He D. Early estimation of the case fatality rate of COVID-19 in mainland China: a data-driven analysis. Ann Transl Med. 2020 Feb;8(4):128. doi: 10.21037/atm.2020.02.66.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-00691
- 2020DR2044 (Другой идентификатор: Swissmedic)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .