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コロナウイルス誘発性疾患（COVID-19）の治療におけるトシリズマブ (CORON-ACT)

2020年10月12日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT - コロナウイルス誘発性疾患 (COVID-19) の治療におけるトシリズマブの有効性と安全性に関する多施設共同二重盲検無作為対照第 II 相試験

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による死亡率は3.7％（WHO）と推定されており、インフルエンザの10倍以上の死亡率です。 特定の危険因子を持つ患者は、ウイルスに対する免疫系の圧倒的な反応によって死亡するようであり、サイトカイン放出症候群 (CRS) およびマクロファージ活性化症候群 (MAS) の特徴を伴うサイトカインストームを引き起こし、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を引き起こします。 ）。 いくつかの炎症誘発性サイトカインが患者の血漿で上昇しており、COVID-19 の MAS の特徴には、フェリチン、d-ダイマー、および低血小板のレベルの上昇が含まれます。

サイトカインを標的とした生物学的療法が CRS または MAS の転帰、さらには敗血症の転帰を改善できるというデータが増えています。 抗 IL-6R 生物療法であるトシリズマブ (TCZ) は、CRS の治療薬として承認されており、MAS 患者に使用されています。 これらのデータに基づいて、TCZ は CRS および ARDS を起こしやすい重度の COVID-19 患者の死亡率を低下させることができるという仮説が立てられています。

この研究の全体的な目的は、TCZ による治療が COVID-19 患者の重症度と死亡率を低下させるかどうかを評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

背景と根拠

2019 年 12 月に中国の武漢で最初に発見されたコロナ ウイルス 2 (SARS-CoV-2) による急性呼吸器症候群は、個人ベースで致命的な影響を与える可能性がある世界的なパンデミックを引き起こしています。システムと経済を限界まで。 このコロナウイルス誘発性疾患である COVID-19 の死亡率は、世界保健機関 (WHO) によって 3.7% と推定されており、これはインフルエンザの死亡率の 10 倍以上です。

SARS-CoV-2 の感染は、過剰な宿主免疫応答を引き起こし、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) と死に至る可能性があります。 中国とイタリアからの報告では、ウイルスによって引き起こされる圧倒的な炎症が報告されており、サイトカイン放出症候群 (CRS) および/またはマクロファージ活性化症候群 (MAS) の特徴を伴うサイトカインストームを引き起こしています。 インターロイキン-6 (IL-6) などの炎症誘発性サイトカインは患者の血漿中で上昇しており、COVID-19 における MAS の特徴には、フェリチン、d-ダイマー、および低血小板のレベルの上昇が含まれます。

サイトカインを標的とした生物学的療法は、CRS または MAS の転帰、さらには敗血症の転帰を改善できるという証拠が増えています。 COVID-19 パンデミックの劇的な進展を認識して、実用的な方法で、すでに承認された安全な治療法は、重度の COVID-19 での使用について評価されるべきです。

抗 IL-6R 生物療法であるトシリズマブ (TCZ) は、CRS の治療に承認されており、MAS 患者 (および関節リウマチ (RA) や巨細胞性動脈炎 (GCA) などの他のリウマチ性疾患) に使用されています。高齢者においても良好な安全性プロファイル)。

まとめると、データは、IL-6 によって誘発される炎症経路の中和が、CRS および ARDS を起こしやすい重度の COVID-19 患者の死亡率を低下させる可能性があることを強く示唆しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • University Hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne、スイス、1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello、スイス、6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich、スイス、8091
        • University Hospital Zurich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

私 (最初のステップ):

  • 入院
  • 男性または妊娠していない女性、60 歳以上または 30 歳以上、および 1 つ以上の既知の危険因子 (動脈性高血圧症、真性糖尿病、冠状動脈性心疾患、心不全、既存の慢性肺疾患)
  • SARS-CoV感染確認
  • Covid-19肺炎と互換性のある放射線学的証拠（X線/ CTスキャンなど）
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

II (第 2 段階、介入の適応):

  • CRP ≥50mg/L に加えて、次の 5 つの基準のうち 3 つを満たす必要があります。
  • 呼吸数≧25
  • SpO2 <93% (外気上)
  • PaO2 <65 mmHg
  • -mMRC呼吸困難スケールで1ポイントの増加によって定義される持続的または増加する呼吸困難（1時間以上）
  • 持続的または増加する酸素需要 (1 時間以上)

除外基準:

私 (最初のステップ):

  • 80歳以上の患者
  • -他の介入試験に含まれる患者
  • ICUへの差し迫ったまたは即時の転送の兆候
  • -ベースライン前の4週間以内のTCZ（または他の抗IL-6R治療）による治療
  • 研究者によると制御されていない細菌の重複感染
  • -TCZに対する重度のアレルギー反応の病歴
  • -抗生物質治療を必要とする憩室炎の病歴または結腸穿孔の病歴
  • 原発性免疫不全の病歴（例： CVID) または進行中の悪性腫瘍
  • -慢性肝疾患の病歴（>チャイルドピューA、または治験責任医師による）

II (第 2 段階、介入の禁忌):

  • アラニントランスアミナーゼ/アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ALT/AST) 正常上限の 5 倍以上
  • ヘモグロビン <80 g/L
  • 白血球 <2.0 G/L
  • 絶対好中球数 <1.0 G/L
  • 血小板 <50 G/L

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アクテムラ
患者は 1 回の投与を受ける (= 8 mg/kg 体重、最大。 単回投与 800 mg) アクテムラ® (有効成分: TCZ) を 100 mL の NaCl 0.9% で静脈内投与した後、進行性の呼吸困難が確認されました。 注入時間: 60 分。 8ポイントのWHOスケールで改善が見られない場合は、この手順を1回繰り返します。
薬：トシリズマブ (TCZ)
患者は 1 回の投与を受ける (= 8 mg/kg 体重、最大。 単回投与 800 mg) アクテムラ® (有効成分: TCZ) を 100 mL の NaCl 0.9% で静脈内投与した後、進行性の呼吸困難が確認されました。 注入時間: 60 分。 8ポイントのWHOスケールで臨床的改善が観察されない場合、この手順を1回繰り返します。
他の名前：
  • アクテムラ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照介入は、進行性呼吸困難の確認後に静脈内投与される 1 回の用量 (100 mL) の NaCl 0.9% です。 注入時間: 60 分。 8ポイントのWHOスケールで改善が見られない場合は、この手順を1回繰り返します。
薬：プラセボ
プラセボ対照介入は、進行性呼吸困難の確認後に静脈内投与される 1 回の用量 (100 mL) の NaCl 0.9% です。 注入時間: 60 分。 8ポイントのWHOスケールで臨床的改善が観察されない場合、この手順を1回繰り返します。
他の名前：
  • 塩化ナトリウム 0.9%

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ICU入室患者数
時間枠：無作為化の7日後
無作為化の7日後
挿管患者数
時間枠：無作為化から14日後
無作為化から14日後
死亡患者数
時間枠：無作為化から28日後
無作為化から28日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病気の重症度
時間枠：無作為化後2、7、14、28日目
8段階のWHOスケールで評価
無作為化後2、7、14、28日目
臨床的改善が見られた患者数
時間枠：無作為化後2、7、14、28日目
臨床的改善は、8ポイントのWHOスケールで2ポイント以上の改善として定義されます
無作為化後2、7、14、28日目
臨床的改善までの時間 (日)
時間枠：無作為化後 28 日目まで
臨床的改善は、8ポイントのWHOスケールで2ポイント以上の改善として定義されます
無作為化後 28 日目まで
入院期間（日）
時間枠：無作為化後 28 日目まで
無作為化後 28 日目まで
ICU入室までの時間（日）
時間枠：無作為化後 28 日目まで
無作為化後 28 日目まで
ICU滞在期間
時間枠：無作為化後 28 日目まで
無作為化後 28 日目まで
挿管までの時間
時間枠：無作為化後 28 日目まで
無作為化後 28 日目まで
機械換気の期間 (日)
時間枠：無作為化後 28 日目まで
無作為化後 28 日目まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡者数
時間枠：無作為化後28日以内
無作為化後28日以内
ICU入室患者数
時間枠：無作為化後28日以内
無作為化後28日以内
挿管患者数
時間枠：無作為化後28日以内
無作為化後28日以内
特に関心のあるイベントを持つ患者の数
時間枠：無作為化後28日以内
特に重要なイベントは、二次感染、急性腎不全、肝不全、および心不全として定義されています
無作為化後28日以内
治験責任医師が少なくとも IMP に関連していると考えた SAE 患者の数
時間枠：無作為化後28日以内
無作為化後28日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital Inselspital, Berne

協力者

Roche Pharma AG

捜査官

  • スタディチェア：Peter M. Villiger, Prof. Dr. med.、University Hospital Bern (Inselspital)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月26日

一次修了 (実際)

2020年9月27日

研究の完了 (実際)

2020年9月27日

試験登録日

最初に提出

2020年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月2日

最初の投稿 (実際)

2020年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月12日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (その他の識別子：Swissmedic)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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