Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab v léčbě onemocnění vyvolaného koronavirem (COVID-19) (CORON-ACT)

12. října 2020 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT – multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II o účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu při léčbě onemocnění vyvolaného koronavirem (COVID-19)

Úmrtnost onemocnění způsobeného onemocněním vyvolaným koronavirem (COVID-19) se odhaduje na 3,7 % (WHO), což je více než 10krát vyšší úmrtnost než na chřipku. Zdá se, že pacienti s určitými rizikovými faktory umírají ohromující reakcí imunitního systému na virus, což způsobuje cytokinovou bouři s rysy syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu aktivace makrofágů (MAS) a vede k syndromu akutní respirační tísně (ARDS). ). Několik prozánětlivých cytokinů je zvýšeno v plazmě pacientů a rysy MAS u COVID-19 zahrnují zvýšené hladiny feritinu, d-dimeru a nízký počet krevních destiček.

Přibývá údajů, že biologická terapie cílená na cytokiny může zlepšit výsledky u CRS nebo MAS a dokonce i u sepse. Tocilizumab (TCZ), biologická léčba anti-IL-6R, byla schválena pro léčbu CRS a používá se u pacientů s MAS. Na základě těchto údajů se předpokládá, že TCZ může snížit úmrtnost u pacientů s těžkým COVID-19 náchylným k CRS a ARDS.

Celkovým účelem této studie je vyhodnotit, zda léčba TCZ snižuje závažnost a mortalitu u pacientů s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění

Akutní respirační syndrom způsobený koronavirem 2 (SARS-CoV-2), poprvé objevený v prosinci 2019 ve Wu-chanu v Číně, způsobuje celosvětovou pandemii s potenciálně smrtelnými důsledky na individuální bázi a ve velkém měřítku přináší zdravotní péči systémy a ekonomika na hranici svých možností. Světová zdravotnická organizace (WHO) odhadla úmrtnost na toto onemocnění vyvolané COronaVIrem, COVID-19, na 3,7 %, což je více než 10krát vyšší úmrtnost než na chřipku.

Infekce SARS-CoV-2 může způsobit nadměrnou imunitní odpověď hostitele, což vede k syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a smrti. Zprávy z Číny a Itálie popisují ohromující zánět, který je spuštěn virem a způsobuje cytokinovou bouři s rysy Cytokine-Release Syndrome (CRS) a/nebo Macrophage Activation Syndrome (MAS). Prozánětlivé cytokiny, jako je interleukin-6 (IL-6), jsou zvýšené v plazmě pacientů a rysy MAS u COVID-19 zahrnují zvýšené hladiny feritinu, d-dimeru a nízký počet krevních destiček.

Přibývá důkazů, že biologická terapie cílená na cytokiny může zlepšit výsledky u CRS nebo MAS a dokonce i u sepse. Vzhledem k dramatickému vývoji pandemie COVID-19 a pragmatickým způsobem by měly být zhodnoceny již schválené a bezpečné terapie pro použití u závažného onemocnění COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), biologická léčba anti-IL-6R, byla schválena pro léčbu CRS a používá se u pacientů s MAS (a u jiných revmatologických stavů, jako je revmatoidní artritida (RA) nebo obrobuněčná arteritida (GCA), s dobrý bezpečnostní profil také u starších osob).

Souhrnně data silně naznačují, že neutralizace zánětlivé dráhy vyvolané IL-6 může snížit úmrtnost u pacientů s těžkým COVID-19 náchylným k CRS a ARDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • University hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Švýcarsko, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Já (první krok):

  • Přijetí do nemocnice
  • Muž nebo netěhotná žena ve věku ≥60 let nebo ≥30 let plus jeden nebo více známých rizikových faktorů (arteriální hypertenze, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, již existující chronické plicní onemocnění)
  • Potvrzená infekce SARS-CoV
  • Rentgenový důkaz kompatibilní s pneumonií Covid-19 (rentgenové/CT vyšetření atd.)
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

II (druhý krok; indikace k intervenci):

  • Je třeba splnit CRP ≥50 mg/l plus 3 z následujících 5 kritérií:
  • Frekvence dýchání ≥25
  • SpO2 <93 % (v okolním vzduchu)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Přetrvávající nebo zvyšující se dyspnoe definovaná zvýšením o jeden bod na stupnici dušnosti mMRC (přes 1 hodinu)
  • Trvalá nebo rostoucí spotřeba kyslíku (více než 1 hodina)

Kritéria vyloučení:

Já (první krok):

  • Pacienti starší 80 let
  • Pacient zařazen do jakékoli jiné intervenční studie
  • Indikace k bezprostřednímu nebo okamžitému převozu na JIP
  • Léčba TCZ (nebo jiná léčba anti-IL-6R) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Nekontrolovaná bakteriální superinfekce podle výzkumníka
  • Těžká alergická reakce na TCZ v anamnéze
  • Divertikulitida v anamnéze vyžadující léčbu antibiotiky nebo anamnéza perforace tlustého střeva
  • Primární imunodeficience v anamnéze (např. CVID) nebo progredující malignita
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze (>Child-Pugh A nebo podle zkoušejícího)

II (druhý krok; kontraindikace intervence):

  • Alanintransamináza/aspartáttransamináza (ALT/AST) >5násobek horní hranice normálu
  • Hemoglobin <80 g/l
  • Leukocyty <2,0 G/L
  • Absolutní počet neutrofilů <1,0 G/l
  • Krevní destičky <50 G/L

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Actemra
Pacienti dostanou jednu dávku (= 8 mg/kg tělesné hmotnosti, max. jednorázová dávka 800 mg) Actemra® (aktivní látka: TCZ) intravenózně ve 100 ml NaCl 0,9% po potvrzení progresivní dušnosti. Doba louhování: 60 min. Postup se jednou opakuje, pokud není pozorováno zlepšení na 8bodové škále WHO.
Lék: Tocilizumab (TCZ)
Pacienti dostanou jednu dávku (= 8 mg/kg tělesné hmotnosti, max. jednorázová dávka 800 mg) Actemra® (aktivní látka: TCZ) intravenózně ve 100 ml NaCl 0,9% po potvrzení progresivní dušnosti. Doba louhování: 60 min. Postup se jednou opakuje, pokud není pozorováno klinické zlepšení na 8bodové škále WHO.
Ostatní jména:
  • Actemra
Komparátor placeba: Placebo
Placebem kontrolovaná intervence je jedna dávka (100 ml) NaCl 0,9% intravenózně podaná po potvrzení progresivní dušnosti. Doba louhování: 60 min. Postup se jednou opakuje, pokud není pozorováno zlepšení na 8bodové škále WHO.
Lék: Placebo
Placebem kontrolovaná intervence je jedna dávka (100 ml) NaCl 0,9% intravenózně podaná po potvrzení progresivní dušnosti. Doba louhování: 60 min. Postup se jednou opakuje, pokud není pozorováno klinické zlepšení na 8bodové škále WHO.
Ostatní jména:
  • NaCl 0,9 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů přijatých na JIP
Časové okno: 7 dní po randomizaci
7 dní po randomizaci
Počet pacientů s intubací
Časové okno: 14 dní po randomizaci
14 dní po randomizaci
Počet pacientů se smrtí
Časové okno: 28 dní po randomizaci
28 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost onemocnění
Časové okno: Ve dnech 2, 7, 14, 28 po randomizaci
Hodnotí se 8bodovou stupnicí WHO
Ve dnech 2, 7, 14, 28 po randomizaci
Počet pacientů s klinickým zlepšením
Časové okno: Ve dnech 2, 7, 14, 28 po randomizaci
Klinické zlepšení je definováno jako zlepšení o ≥ 2 body na 8bodové škále WHO
Ve dnech 2, 7, 14, 28 po randomizaci
Čas do klinického zlepšení (dny)
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Klinické zlepšení je definováno jako zlepšení o ≥ 2 body na 8bodové škále WHO
Až do 28. dne po randomizaci
Délka hospitalizace (dny)
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Až do 28. dne po randomizaci
Čas do přijetí na JIP (dny)
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Až do 28. dne po randomizaci
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Až do 28. dne po randomizaci
Čas na intubaci
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Až do 28. dne po randomizaci
Délka mechanické ventilace (dny)
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
Až do 28. dne po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí
Časové okno: Do 28 dnů po randomizaci
Do 28 dnů po randomizaci
Počet pacientů přijatých na JIP
Časové okno: Do 28 dnů po randomizaci
Do 28 dnů po randomizaci
Počet pacientů s intubací
Časové okno: Do 28 dnů po randomizaci
Do 28 dnů po randomizaci
Počet pacientů s událostmi zvláštního zájmu
Časové okno: Do 28 dnů po randomizaci
Události zvláštního zájmu jsou definovány jako sekundární infekce, akutní selhání ledvin, jaterní a srdeční selhání
Do 28 dnů po randomizaci
Počet pacientů s SAE, které zkoušející považoval za přinejmenším pravděpodobně související s IMP
Časové okno: Do 28 dnů po randomizaci
Do 28 dnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University hospital Bern (Inselspital)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Jiný identifikátor: Swissmedic)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce SARS-CoV-2

Klinické studie na Tocilizumab (TCZ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit