Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab til behandling af coronavirus-induceret sygdom (COVID-19) (CORON-ACT)

12. oktober 2020 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT - et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret fase II-forsøg om Tocilizumabs effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​coronavirus-induceret sygdom (COVID-19)

Dødeligheden for sygdommen forårsaget af den coronavirus-inducerede sygdom (COVID-19) er blevet estimeret til at være 3,7 % (WHO), hvilket er mere end 10 gange højere end dødeligheden af ​​influenza. Patienter med visse risikofaktorer ser ud til at dø af en overvældende reaktion fra immunsystemet på virussen, hvilket forårsager en cytokinstorm med træk ved Cytokin-Release Syndrome (CRS) og Macrophage Activation Syndrome (MAS) og resulterer i akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) ). Adskillige pro-inflammatoriske cytokiner er forhøjet i plasma hos patienter og træk ved MAS i COVID-19, omfatter forhøjede niveauer af ferritin, d-dimer og lave blodplader.

Der er stigende data om, at cytokin-målrettede biologiske terapier kan forbedre resultater i CRS eller MAS og endda i sepsis. Tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6R biologisk terapi, er blevet godkendt til behandling af CRS og anvendes til patienter med MAS. Baseret på disse data antages det, at TCZ kan reducere dødeligheden hos patienter med svær COVID-19 tilbøjelige til CRS og ARDS.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at evaluere, om behandling med TCZ reducerer sværhedsgraden og dødeligheden hos patienter med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse

Det akutte respiratoriske syndrom af Corona Virus 2 (SARS-CoV-2), først opdaget i december 2019 i Wuhan/Kina, forårsager en verdensomspændende pandemi med potentielt dødelige implikationer på individuel basis, og i stor skala bringer det sundhedsvæsenet systemer og økonomi til dets grænser. Dødeligheden for denne COronaVIrus-inducerede sygdom, COVID-19, er blevet estimeret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) til at være 3,7 %, hvilket er mere end 10 gange højere end dødeligheden af ​​influenza.

En infektion med SARS-CoV-2 kan forårsage en overdreven værtsimmunrespons, hvilket fører til et akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS) og død. Rapporter fra Kina og Italien beskriver en overvældende betændelse, som udløses af virussen, der forårsager en cytokinstorm med træk ved Cytokine-Release Syndrome (CRS) og/eller Macrophage Activation Syndrome (MAS). Pro-inflammatoriske cytokiner såsom Interleukin-6 (IL-6) er forhøjet i plasma hos patienter, og træk ved MAS i COVID-19 omfatter forhøjede niveauer af ferritin, d-dimer og lave blodplader.

Der er stigende evidens for, at cytokin-målrettede biologiske terapier kan forbedre resultaterne i CRS eller MAS og endda i sepsis. I erkendelse af den dramatiske udvikling af COVID-19-pandemien, og på en pragmatisk måde, bør allerede godkendte og sikre terapier evalueres til brug ved svær COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6R biologisk terapi, er blevet godkendt til behandling af CRS og bruges til patienter med MAS (og ved andre reumatologiske tilstande som reumatoid arthritis (RA) eller Giant Cell Arteritis (GCA), med en god sikkerhedsprofil også hos ældre).

Samlet tyder dataene stærkt på, at neutralisering af den inflammatoriske vej induceret af IL-6 kan reducere dødeligheden hos patienter med svær COVID-19 tilbøjelige til CRS og ARDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • University Hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Schweiz, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I (første trin):

  • Indlæggelse på hospital
  • Mand eller ikke-gravid kvinde, ≥60 år eller ≥30 år plus en eller flere kendte risikofaktorer (arteriel hypertension, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, hjertesvigt, allerede eksisterende kronisk lungesygdom)
  • Bekræftet SARS-CoV-infektion
  • Radiografisk bevis forenelig med Covid-19 lungebetændelse (røntgen/CT-scanning osv.)
  • Underskrevet informeret samtykkeformular

II (andet trin; indikation for indgreb):

  • CRP ≥50mg/L plus 3 ud af følgende 5 kriterier skal være opfyldt:
  • Respirationsfrekvens ≥25
  • SpO2 <93 % (på omgivende luft)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Vedvarende eller stigende dyspnø som defineret ved en stigning på et punkt på mMRC dyspnøskalaen (over 1 time)
  • Vedvarende eller stigende iltbehov (over 1 time)

Ekskluderingskriterier:

I (første trin):

  • Patienter >80 år
  • Patient inkluderet i ethvert andet interventionsforsøg
  • Indikation for forestående eller øjeblikkelig overførsel til intensivafdeling
  • Behandling med TCZ (eller anden anti-IL-6R behandling) inden for 4 uger før baseline
  • Ukontrolleret bakteriel superinfektion ifølge investigator
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på TCZ
  • Anamnese med diverticulitis, der kræver antibiotikabehandling eller historie med colonperforation
  • Anamnese med primær immundefekt (f. CVID) eller fremadskridende malignitet
  • Anamnese med kronisk leversygdom (>Child-Pugh A, eller ifølge investigator)

II (andet trin; kontraindikation for intervention):

  • Alanin transaminase/aspartat transaminase (ALT/AST) >5 gange den øvre grænse for normal
  • Hæmoglobin <80 g/L
  • Leukocytter <2,0 G/L
  • Absolut neutrofiltal <1,0 G/L
  • Blodplader <50 G/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Actemra
Patienterne får én dosis (= 8 mg/kg legemsvægt, max. enkeltdosis 800 mg) Actemra® (aktivt stof: TCZ) intravenøst ​​i 100 ml NaCl 0,9% efter bekræftelse af progressiv dyspnø. Infusionstid: 60 min. Proceduren gentages én gang, hvis der ikke observeres nogen forbedring i 8-punkts WHO-skalaen.
Medicin: Tocilizumab (TCZ)
Patienterne får én dosis (= 8 mg/kg legemsvægt, max. enkeltdosis 800 mg) Actemra® (aktivt stof: TCZ) intravenøst ​​i 100 ml NaCl 0,9% efter bekræftelse af progressiv dyspnø. Infusionstid: 60 min. Proceduren gentages én gang, hvis der ikke observeres nogen klinisk forbedring i 8-punkts WHO-skalaen.
Andre navne:
  • Actemra
Placebo komparator: Placebo
Den placebokontrollerede intervention er én dosis (100 ml) NaCl 0,9 % intravenøst ​​administreret efter bekræftelse af progressiv dyspnø. Infusionstid: 60 min. Proceduren gentages én gang, hvis der ikke observeres nogen forbedring i 8-punkts WHO-skalaen.
Medicin: Placebo
Den placebokontrollerede intervention er én dosis (100 ml) NaCl 0,9 % intravenøst ​​administreret efter bekræftelse af progressiv dyspnø. Infusionstid: 60 min. Proceduren gentages én gang, hvis der ikke observeres nogen klinisk forbedring i 8-punkts WHO-skalaen.
Andre navne:
  • NaCl 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med intensiv indlæggelse
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
7 dage efter randomisering
Antal patienter med intubation
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
14 dage efter randomisering
Antal patienter med død
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
28 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: På dag 2, 7, 14, 28 efter randomisering
Vurderet efter 8-punkts WHO-skalaen
På dag 2, 7, 14, 28 efter randomisering
Antal patienter med klinisk forbedring
Tidsramme: På dag 2, 7, 14, 28 efter randomisering
Klinisk forbedring er defineret som en ≥ 2-punkts forbedring i 8-punkts WHO-skalaen
På dag 2, 7, 14, 28 efter randomisering
Tid til klinisk forbedring (dage)
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Klinisk forbedring er defineret som en ≥ 2-punkts forbedring i 8-punkts WHO-skalaen
Op til dag 28 efter randomisering
Indlæggelsens varighed (dage)
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Op til dag 28 efter randomisering
Tid til ICU-indlæggelse (dage)
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Op til dag 28 efter randomisering
Varighed af intensivophold
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Op til dag 28 efter randomisering
Tid til intubation
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Op til dag 28 efter randomisering
Varighed af mekanisk ventilation (dage)
Tidsramme: Op til dag 28 efter randomisering
Op til dag 28 efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dødsfald
Tidsramme: Inden for 28 dage efter randomisering
Inden for 28 dage efter randomisering
Antal patienter med intensiv indlæggelse
Tidsramme: Inden for 28 dage efter randomisering
Inden for 28 dage efter randomisering
Antal patienter med intubation
Tidsramme: Inden for 28 dage efter randomisering
Inden for 28 dage efter randomisering
Antal patienter med begivenheder af særlig interesse
Tidsramme: Inden for 28 dage efter randomisering
Hændelser af særlig interesse er defineret som sekundære infektioner, akut nyresvigt, lever- og hjertesvigt
Inden for 28 dage efter randomisering
Antal patienter med SAE'er anset af investigator for i det mindste sandsynligvis at være relateret til IMP
Tidsramme: Inden for 28 dage efter randomisering
Inden for 28 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Studiestol: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Anden identifikator: Swissmedic)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS-CoV-2 infektion

Kliniske forsøg med Tocilizumab (TCZ)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner