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Tocilizumab bei der Behandlung von Coronavirus-induzierten Erkrankungen (COVID-19) (CORON-ACT)

12. Oktober 2020 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne

CORON-ACT – eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab bei der Behandlung von Coronavirus-induzierten Erkrankungen (COVID-19)

Die Sterblichkeitsrate der durch das Corona-Virus verursachten Krankheit (COVID-19) wurde auf 3,7 % (WHO) geschätzt, was mehr als 10-mal höher ist als die Sterblichkeit bei Influenza. Patienten mit bestimmten Risikofaktoren scheinen an einer überwältigenden Reaktion des Immunsystems auf das Virus zu sterben, was einen Zytokinsturm mit Merkmalen des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS) und des Makrophagen-Aktivierungs-Syndroms (MAS) verursacht und zum akuten Atemnotsyndrom (ARDS) führt ). Mehrere entzündungsfördernde Zytokine sind im Plasma von Patienten erhöht und Merkmale von MAS bei COVID-19 umfassen erhöhte Spiegel von Ferritin, D-Dimer und niedrige Blutplättchen.

Es gibt zunehmend Daten, dass auf Zytokine gerichtete biologische Therapien die Ergebnisse bei CRS oder MAS und sogar bei Sepsis verbessern können. Tocilizumab (TCZ), eine biologische Anti-IL-6R-Therapie, wurde für die Behandlung von CRS zugelassen und wird bei Patienten mit MAS eingesetzt. Basierend auf diesen Daten wird die Hypothese aufgestellt, dass TCZ die Sterblichkeit bei Patienten mit schwerem COVID-19, die zu CRS und ARDS neigen, reduzieren kann.

Der allgemeine Zweck dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Behandlung mit TCZ den Schweregrad und die Mortalität bei Patienten mit COVID-19 verringert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung

Das akute Atemwegssyndrom durch das Corona-Virus 2 (SARS-CoV-2), das erstmals im Dezember 2019 in Wuhan/China entdeckt wurde, verursacht eine weltweite Pandemie mit möglicherweise tödlichen Auswirkungen auf individueller Basis und bringt im großen Umfang das Gesundheitswesen in Mitleidenschaft Systeme und die Wirtschaft an ihre Grenzen. Die Sterblichkeitsrate dieser COronaVirus-induzierten Krankheit, COVID-19, wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) auf 3,7 % geschätzt, was mehr als 10-mal höher ist als die Sterblichkeitsrate der Influenza.

Eine Infektion mit SARS-CoV-2 kann eine übermäßige Immunantwort des Wirts verursachen, was zu einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und zum Tod führen kann. Berichte aus China und aus Italien beschreiben eine überwältigende Entzündung, die durch das Virus ausgelöst wird und einen Zytokinsturm mit Merkmalen des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS) und/oder des Makrophagen-Aktivierungs-Syndroms (MAS) verursacht. Entzündungsfördernde Zytokine wie Interleukin-6 (IL-6) sind im Plasma von Patienten erhöht und Merkmale von MAS bei COVID-19 umfassen erhöhte Spiegel von Ferritin, D-Dimer und niedrige Blutplättchen.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass auf Zytokine gerichtete biologische Therapien die Ergebnisse bei CRS oder MAS und sogar bei Sepsis verbessern können. In Anerkennung der dramatischen Entwicklung der COVID-19-Pandemie und auf pragmatische Weise sollten bereits zugelassene und sichere Therapien für die Anwendung bei schwerem COVID-19 evaluiert werden.

Tocilizumab (TCZ), eine biologische Anti-IL-6R-Therapie, wurde für die Behandlung von CRS zugelassen und wird bei Patienten mit MAS (und bei anderen rheumatologischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) oder Riesenzellarteriitis (GCA) mit ein gutes Sicherheitsprofil auch bei älteren Menschen).

Insgesamt deuten die Daten stark darauf hin, dass die Neutralisierung des durch IL-6 induzierten Entzündungswegs die Mortalität bei Patienten mit schwerem COVID-19, die zu CRS und ARDS neigen, verringern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • University Hospital Bern (Inselspital)
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Viganello, Schweiz, 6962
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ich (erster Schritt):

  • Aufnahme ins Krankenhaus
  • Männlich oder nicht schwangere Frau, ≥ 60 Jahre oder ≥ 30 Jahre alt plus einem oder mehreren bekannten Risikofaktoren (arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, vorbestehende chronische Lungenerkrankung)
  • Bestätigte SARS-CoV-Infektion
  • Mit einer Covid-19-Pneumonie kompatibler Röntgennachweis (Röntgen-/CT-Scan usw.)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

II (zweiter Schritt; Interventionsindikation):

  • CRP ≥50mg/L plus 3 der folgenden 5 Kriterien müssen erfüllt sein:
  • Atemfrequenz ≥25
  • SpO2 <93 % (auf Umgebungsluft)
  • PaO2 <65 mmHg
  • Anhaltende oder zunehmende Dyspnoe, definiert durch einen Anstieg um einen Punkt auf der mMRC-Dyspnoe-Skala (über 1 Stunde)
  • Anhaltender oder steigender Sauerstoffbedarf (über 1 Stunde)

Ausschlusskriterien:

Ich (erster Schritt):

  • Patienten über 80 Jahre
  • Patientin, die in eine andere interventionelle Studie eingeschlossen wurde
  • Indikation für eine bevorstehende oder sofortige Verlegung auf die Intensivstation
  • Behandlung mit TCZ (oder einer anderen Anti-IL-6R-Behandlung) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Unkontrollierte bakterielle Superinfektion laut Prüfarzt
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf TCZ
  • Vorgeschichte einer Divertikulitis, die eine Antibiotikabehandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer Dickdarmperforation
  • Vorgeschichte eines primären Immundefekts (z. CVID) oder fortschreitender Malignität
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (>Child-Pugh A, oder laut Prüfarzt)

II (zweiter Schritt; Kontraindikation für Intervention):

  • Alanin-Transaminase/Aspartat-Transaminase (ALT/AST) >5-mal höher als die obere Normgrenze
  • Hämoglobin < 80 g/l
  • Leukozyten < 2,0 G/L
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 G/L
  • Blutplättchen <50 G/L

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Actemra
Patienten erhalten eine Dosis (= 8 mg/kg Körpergewicht, max. Einzeldosis 800 mg) Actemra® (Wirkstoff: TCZ) intravenös in 100 ml NaCl 0,9 % nach Bestätigung einer fortschreitenden Dyspnoe. Ziehzeit: 60 min. Das Verfahren wird einmal wiederholt, wenn keine Verbesserung auf der 8-Punkte-WHO-Skala beobachtet wird.
Arzneimittel: Tocilizumab (TCZ)
Patienten erhalten eine Dosis (= 8 mg/kg Körpergewicht, max. Einzeldosis 800 mg) Actemra® (Wirkstoff: TCZ) intravenös in 100 ml NaCl 0,9 % nach Bestätigung einer fortschreitenden Dyspnoe. Ziehzeit: 60 min. Das Verfahren wird einmal wiederholt, wenn keine klinische Verbesserung auf der 8-Punkte-WHO-Skala beobachtet wird.
Andere Namen:
  • Actemra
Placebo-Komparator: Placebo
Die placebokontrollierte Intervention besteht aus einer Dosis (100 ml) NaCl 0,9 %, die intravenös nach Bestätigung einer fortschreitenden Dyspnoe verabreicht wird. Ziehzeit: 60 min. Das Verfahren wird einmal wiederholt, wenn keine Verbesserung auf der 8-Punkte-WHO-Skala beobachtet wird.
Arzneimittel: Placebo
Die placebokontrollierte Intervention besteht aus einer Dosis (100 ml) NaCl 0,9 %, die intravenös nach Bestätigung einer fortschreitenden Dyspnoe verabreicht wird. Ziehzeit: 60 min. Das Verfahren wird einmal wiederholt, wenn keine klinische Verbesserung auf der 8-Punkte-WHO-Skala beobachtet wird.
Andere Namen:
  • NaCl 0,9 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: 7 Tage nach Randomisierung
7 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit Intubation
Zeitfenster: 14 Tage nach Randomisierung
14 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit Tod
Zeitfenster: 28 Tage nach Randomisierung
28 Tage nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad der Krankheit
Zeitfenster: An den Tagen 2, 7, 14, 28 nach Randomisierung
Bewertet nach der 8-Punkte-WHO-Skala
An den Tagen 2, 7, 14, 28 nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit klinischer Besserung
Zeitfenster: An den Tagen 2, 7, 14, 28 nach Randomisierung
Eine klinische Verbesserung ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 2 Punkte auf der 8-Punkte-WHO-Skala
An den Tagen 2, 7, 14, 28 nach Randomisierung
Zeit bis zur klinischen Besserung (Tage)
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Eine klinische Verbesserung ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 2 Punkte auf der 8-Punkte-WHO-Skala
Bis Tag 28 nach Randomisierung
Dauer des Krankenhausaufenthalts (Tage)
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Bis Tag 28 nach Randomisierung
Zeit bis zur Aufnahme auf die Intensivstation (Tage)
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Bis Tag 28 nach Randomisierung
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Bis Tag 28 nach Randomisierung
Zeit bis zur Intubation
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Bis Tag 28 nach Randomisierung
Dauer der maschinellen Beatmung (Tage)
Zeitfenster: Bis Tag 28 nach Randomisierung
Bis Tag 28 nach Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Todesfälle
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit Aufnahme auf der Intensivstation
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit Intubation
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit Ereignissen von besonderem Interesse
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Ereignisse von besonderem Interesse sind definiert als Sekundärinfektionen, akutes Nierenversagen, Leber- und Herzversagen
Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Anzahl der Patienten mit SUE, die der Prüfarzt als zumindest wahrscheinlich mit der IMP in Zusammenhang stehend betrachtet
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
Innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Studienstuhl: Peter M. Villiger, Prof. Dr. med., University Hospital Bern (Inselspital)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-00691
  • 2020DR2044 (Andere Kennung: Swissmedic)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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