Tocilizumab i behandling av koronavirusindusert sykdom (COVID-19) (CORON-ACT)

Bakgrunn og begrunnelse

Det akutte luftveissyndromet av Corona Virus 2 (SARS-CoV-2), først oppdaget i desember 2019 i Wuhan/Kina, forårsaker en verdensomspennende pandemi med potensielt dødelige implikasjoner på individuell basis, og i stor skala bringe helsevesenet systemer og økonomi til sine grenser. Dødeligheten av denne CoronaVIrus-induserte sykdommen, COVID-19, har blitt estimert av Verdens helseorganisasjon (WHO) til å være 3,7 %, som er mer enn 10 ganger høyere enn dødeligheten av influensa.

En infeksjon med SARS-CoV-2 kan forårsake en overdreven vertsimmunrespons, noe som kan føre til akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) og død. Rapporter fra Kina og fra Italia beskriver en overveldende betennelse som utløses av viruset, og forårsaker en cytokinstorm med trekk ved Cytokine-Release Syndrome (CRS) og/eller Macrophage Activation Syndrome (MAS). Pro-inflammatoriske cytokiner som Interleukin-6 (IL-6) er forhøyet i plasma hos pasienter, og trekk ved MAS i COVID-19 inkluderer forhøyede nivåer av ferritin, d-dimer og lave blodplater.

Det er økende bevis for at cytokin-målrettede biologiske terapier kan forbedre resultatene ved CRS eller MAS og til og med ved sepsis. I erkjennelse av den dramatiske utviklingen av COVID-19-pandemien, og på en pragmatisk måte, bør allerede godkjente og trygge terapier evalueres for bruk ved alvorlig COVID-19.

Tocilizumab (TCZ), en anti-IL-6R biologisk terapi, er godkjent for behandling av CRS og brukes hos pasienter med MAS (og ved andre revmatologiske tilstander som revmatoid artritt (RA) eller kjempecellearteritt (GCA), med en god sikkerhetsprofil også hos eldre).

Samlet antyder dataene sterkt at nøytralisering av den inflammatoriske veien indusert av IL-6 kan redusere dødeligheten hos pasienter med alvorlig COVID-19 utsatt for CRS og ARDS.