评估 Favipiravir 在 COVID-19 中的性能和安全性的临床研究

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究；充分理解并充分了解本研究并签署知情同意书 (ICF)；完成所有学习程序的意愿和能力；
2. 签署 ICF 时年龄 18-75 岁（含）；

3. 根据主管当局和意大利卫生部指南以及本协议附录 1 中报告的建议，被确认为 COVID-19-中度类型。 结合流行病学史和临床表现综合分析判断，对疑似病例/临床诊断病例同时具备下列病原学证据的，予以确诊：

   • 呼吸道标本 RT-PCR 2019-nCov 检测呈阳性；
   • 呼吸道标本病毒基因测序与已知2019-nCov基因序列高度同源；注意：上述标准将根据主管当局和意大利卫生部指南的任何更新以及本协议附录 1 中报告的建议进行调整。 如果在确诊后有任何新的病原学检测方法/标准或任何新的可检测标本可用，则研究者可自行决定是否使用新方法或新标本。

   注：2019-nCov核酸RT-PCR检测首选痰标本；具体类型的呼吸道标本（如鼻咽拭子、痰液、下呼吸道分泌物）根据当地实验室情况选择。

   对于接受研究治疗的同一受试者，2019-nCov 的标本类型和检测方法应保持一致。

4. 胸部影像学检查（首选 CT，如果无法进行 CT 则进行 X 光检查）- 记录的肺炎；如果不能做CT，可以用X线确诊的肺炎。 在整个研究期间，胸部影像学诊断肺炎的方法必须保持一致。
5. 发热（腋窝≥37℃或口腔≥37.5℃，或腋窝或直肠≥38℃）或呼吸频率>24次/分钟且<30次/分钟或咳嗽的患者；对于未住院的患者，研究者应在整个研究期间保持检测方法一致。 此外，研究者应保持数据收集和质量符合 GCP 要求。
6. 症状出现和随机分组之间的间隔不超过10天；症状起病以发热为主，起病后无发热的患者可以咳嗽等相关症状起病；

7. 对于女性受试者：绝经后证据，或对于绝经前受试者，治疗前血清或尿妊娠试验阴性。 绝经定义为无其他医学原因的至少 12 个月的闭经，具有以下特定年龄要求：

   • 对于年龄 <50 岁的女性受试者：停用外源性激素治疗后绝经至少 12 个月，LH 或 FSH 在绝经后范围内，或接受过任何避孕手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）；
   • 对于年龄≥50岁的女性受试者：停用外源性激素治疗后绝经至少12个月，或接受过放疗诱导的卵巢切除术且闭经>1年，或接受过化疗引起的绝经且闭经>1年，或接受过任何避孕手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
8. 符合条件的育龄受试者（男性或女性）必须同意在研究期间和最后一次研究治疗后至少 7 天内与其伴侣采取有效的避孕措施（包括激素避孕、屏障方法或禁欲）；
9. 在完成本研究之前未参加任何其他介入药物临床研究。

排除标准：

1. 研究者认为参与本研究不符合受试者的最佳利益，或任何其他妨碍受试者安全参与研究的情况；
2. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病、无法吞咽研究药物或接受过广泛肠切除术可能影响法匹拉韦的充分吸收；
3. 严重肝病：潜在肝硬化或谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）升高超过ULN的5倍；
4. 痛风/痛风或高尿酸血症史（高于 ULN）；
5. 血氧饱和度（SPO2）≤93%或动脉血氧分压（PaO2）/吸入O2分数（FiO2）≤300 mmHg；
6. 已知对法匹拉韦过敏或超敏反应；
7. 已知严重肾功能损害 [肌酐清除率 (CcCl) <30 mL/min] 或已接受持续性肾脏替代治疗、血液透析或腹膜透析；只有当血清肌酐>1.5×ULN时，CcCl才按以下Cockcroft-Gault公式计算
8. 受试者在 72 小时内被转移到非研究医院的可能性；
9. 孕妇或哺乳期妇女；
10. 在研究药物首次给药前 30 天内使用过 Favipiravir 或参加过任何其他介入药物临床研究。

注：考虑到COVID-19需要立即治疗，病历中无严重肝/肾疾病（如肝硬化、长期透析）可作为资格认定的依据。 建议尽可能检查肝功能和肌酐。