Klinische studie om de prestaties en veiligheid van favipiravir bij COVID-19 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie; het volledig begrijpen en volledig geïnformeerd zijn over het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend; bereidheid en bekwaamheid om alle studieprocedures te voltooien;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening ICF;

3. Bevestigd zijn met COVID-19-Gematigd type volgens de richtlijnen van de bevoegde autoriteit en het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid en volgens de aanbevelingen vermeld in bijlage 1 bij dit protocol. Op basis van uitgebreide analyse en beoordeling, rekening houdend met zowel de epidemiologische geschiedenis als de klinische manifestaties, moet de diagnose worden bevestigd voor vermoedelijke gevallen/klinisch gediagnosticeerde gevallen met alle volgende etiologische bewijzen:

   • Positiviteit in RT-PCR 2019-nCov-test op monsters van de luchtwegen;
   • Hoge homologie met bekende gensequentie van 2019-nCov in virale gensequentiebepaling op monsters van de luchtwegen; Opmerking: Bovenstaand criterium is onderhevig aan elke update van de richtlijnen van de bevoegde autoriteit en het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid en aan de aanbevelingen in bijlage 1 bij dit protocol. In het geval dat er nieuwe etiologische detectiemethoden/criteria of nieuwe detecteerbare monsters beschikbaar komen na bevestigde diagnose, kunnen de nieuwe methoden of nieuwe monsters al dan niet worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker.

   Opmerking: sputumspecimen heeft de voorkeur voor RT-PCR-test van 2019-nCov-nucleïnezuur; het specifieke type monster van de luchtwegen (bijv. nasofaryngeale uitstrijkjes, sputum, secreties van de onderste luchtwegen) moet worden geselecteerd op basis van de omstandigheden van het plaatselijke laboratorium.

   Het type monster en de detectiemethode voor 2019-nCov moeten consistent blijven voor dezelfde proefpersoon die een onderzoeksbehandeling krijgt.

4. Beeldvorming van de borst (CT als eerste optie of röntgenfoto als CT niet mogelijk is) - gedocumenteerde pneumonie; als CT niet kan worden uitgevoerd, kan longontsteking bevestigd door röntgenfoto's worden gebruikt. De methode voor de diagnose van pneumonie op de borst moet gedurende de hele onderzoeksperiode consistent zijn.
5. Patiënten met pyrexie (axillair ≥37℃ of oraal ≥37,5℃, of axillair of rectaal≥38℃) of ademhalingsfrequentie >24/min en <30/min of hoest; Voor patiënten die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen, moet de onderzoeker de detectiemethode gedurende de hele onderzoeksperiode consistent houden. Bovendien moet de onderzoeker ervoor zorgen dat de gegevensverzameling en kwaliteit voldoen aan de GCP-vereisten.
6. Het interval tussen het begin van de symptomen en randomisatie is niet meer dan 10 dagen; het begin van de symptomen is voornamelijk gebaseerd op pyrexie en kan gebaseerd zijn op hoesten of andere gerelateerde symptomen voor patiënten zonder pyrexie te ervaren na het begin;

7. Voor vrouwelijke proefpersonen: bewijs van postmenopauze, of, voor pre-menopauze proefpersonen, negatieve serum- of urinezwangerschapstest vóór de behandeling. Menopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden zonder andere medische oorzaak, met de volgende leeftijdsspecifieke vereisten:

   • Voor vrouwelijke proefpersonen <50 jaar: menopauze gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale therapie, met LH of FSH binnen het postmenopauzale bereik, of na het ondergaan van een anticonceptieve operatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie);
   • Voor vrouwelijke proefpersonen van ≥50 jaar: menopauze gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale therapie, of na het ondergaan van radiotherapie-geïnduceerde ovariëctomie met amenorroe >1 jaar, of na het ondergaan van chemotherapie-geïnduceerde menopauze met amenorroe>1 jaar, of na het ondergaan elke anticonceptie-operatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
8. In aanmerking komende proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (mannelijk of vrouwelijk) moeten overeenkomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (inclusief hormonale anticonceptie, barrièremethoden of onthouding) met zijn/haar partner tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste studiebehandeling;
9. Niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken naar interventiegeneesmiddelen vóór voltooiing van de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

1. wanneer, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is, of andere omstandigheden waardoor de proefpersoon niet veilig aan het onderzoek kan deelnemen;
2. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale stoornissen, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken of een uitgebreide darmresectie te hebben ondergaan die een adequate absorptie van favipiravir kan beïnvloeden;
3. Ernstige leverziekte: onderliggende levercirrose of alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) verhoogd met meer dan 5 keer de ULN;
4. Jicht/voorgeschiedenis van jicht of hyperurikemie (boven de ULN);
5. Zuurstofverzadiging (SPO2)≤93% of partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2)/fractie van ingeademde O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Bekende allergie of overgevoeligheid voor favipiravir;
7. Bekende ernstige nierfunctiestoornis [creatinineklaring (CcCl) <30 ml/min] of continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan; CcCl moet alleen worden berekend met de volgende Cockcroft-Gault-formule als het serumcreatinine >1,5×ULN is
8. Mogelijkheid dat de proefpersoon binnen 72 uur wordt overgebracht naar een niet-onderzoeksziekenhuis;
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. Favipiravir hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar interventiegeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opmerking: aangezien COVID-19 onmiddellijke behandeling vereist, kan de afwezigheid van ernstige lever-/nieraandoeningen (bijv. cirrose, langdurige dialyse) in het medisch dossier worden gebruikt als bewijs voor het bepalen van de geschiktheid. Het wordt aanbevolen om de leverfunctie en creatinine waar mogelijk te onderzoeken.