Kliininen tutkimus favipiraviirin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi COVID-19:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen ja olla täysin tietoinen siitä ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); halu ja kyky suorittaa kaikki opintoprosessit;
2. ICF:n allekirjoitushetkellä 18-75 vuotta (mukaan lukien);

3. Vahvistettu COVID-19-Moderate-tyypillä toimivaltaisen viranomaisen ja Italian terveysministeriön ohjeiden sekä tämän pöytäkirjan liitteessä 1 ilmoitettujen suositusten mukaisesti. Kattavan analyysin ja arvioinnin perusteella, jossa otetaan huomioon epidemiologinen historia ja kliiniset ilmenemismuodot, diagnoosi on vahvistettava epäillyille tapauksille/kliinisesti diagnosoiduille tapauksille, joilla on kaikki seuraavat etiologiset todisteet:

   • Positiivisuus hengitystienäytteiden RT-PCR 2019-nCov -testissä;
   • Korkea homologia tunnetun 2019-nCovin geenisekvenssin kanssa hengitystienäytteiden virusgeenisekvensoinnissa; Huomautus: Edellä olevaan kriteeriin sovelletaan kaikki toimivaltaisen viranomaisen ja Italian terveysministeriön ohjeiden päivitykset sekä tämän pöytäkirjan liitteessä 1 esitetyt suositukset. Jos uusia etiologisesti havaittavia menetelmiä/kriteerejä tai uusia havaittavissa olevia näytteitä tulee saataville vahvistetun diagnoosin jälkeen, uusia menetelmiä tai uusia näytteitä voidaan käyttää tai olla käyttämättä tutkijan harkinnan mukaan.

   Huomautus: Yskösnäyte on suositeltava 2019-nCov-nukleiinihapon RT-PCR-testissä; tietyntyyppinen hengitystienäyte (esim. nenänielun vanupuikko, yskös, alempien hengitysteiden eritteet) on valittava paikallisen laboratorion olosuhteiden perusteella.

   Näytteen tyypin ja havaitsemismenetelmän 2019-nCov:lle tulee pysyä yhdenmukaisena samalle tutkimushoitoa saavalle henkilölle.

4. Rintakehän kuvantaminen (CT ensimmäinen vaihtoehto tai röntgen, jos TT ei ole mahdollista) dokumentoitu keuhkokuume; jos TT:tä ei voida tehdä, voidaan käyttää röntgenillä varmistettua keuhkokuumetta. Keuhkokuumeen keuhkokuumediagnoosin menetelmän tulee olla johdonmukainen koko tutkimusjakson ajan.
5. Potilaat, joilla on kuumetta (kainalossa ≥ 37 ℃ tai suun kautta ≥ 37,5 ℃ tai kainalossa tai peräsuolen ≥ 38 ℃) tai hengitystiheys > 24/min ja < 30/min tai yskä; Jos potilas ei ole sairaalahoidossa, tutkijan tulee säilyttää tunnistusmenetelmä yhtenäisenä koko tutkimusjakson ajan. Lisäksi tutkijan tulee ylläpitää tietojen keräämistä ja laatua GCP-vaatimusten mukaisena.
6. Oireiden alkamisen ja satunnaistamisen välinen aika on enintään 10 päivää; oireiden alkaminen perustuu ensisijaisesti kuumeeseen, ja se voi perustua yskään tai muihin vastaaviin oireisiin potilailla, joilla ei ole kuumetta alkamisen jälkeen;

7. Naispuoliset koehenkilöt: todiste vaihdevuodesta tai premenopaussipotilailla negatiivinen ennen hoitoa sisältävä seerumi tai virtsa raskaustesti. Vaihdevuodet määritellään amenorreaksi, joka kestää vähintään 12 kuukautta ilman muuta lääketieteellistä syytä seuraavin ikäkohtaisin vaatimuksin:

   • Alle 50-vuotiaat naispotilaat: vaihdevuodet vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen, kun LH tai FSH on vaihdevuosien jälkeisissä rajoissa tai joille on tehty jokin ehkäisyleikkaus (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto);
   • ≥ 50-vuotiaat naispotilaat: vaihdevuodet vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen tai joille on tehty sädehoidon aiheuttama silmänpoistoleikkaus ja kuukautisia yli 1 vuosi, tai kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet kuukautisia yli 1 vuosi tai joille on tehty amenorrea mikä tahansa ehkäisyleikkaus (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (mies tai nainen) tulee sopia kumppaninsa kanssa tehokkaiden ehkäisymenetelmien (mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy, estemenetelmät tai raittius) käyttämisestä tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen;
9. Ei osallistu mihinkään muihin interventiolääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ennen tämän tutkimuksen päättymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkijan mielestä tutkittavan edun mukaista tai jos muut olosuhteet estävät tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen turvallisesti;
2. Refractory pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan häiriöt, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai jolle on tehty laaja suolen resektio, mikä voi vaikuttaa Favipiravirin riittävään imeytymiseen;
3. Vaikea maksasairaus: taustalla oleva maksakirroosi tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) kohonnut yli 5-kertaiseksi ULN:ään verrattuna;
4. Kihti/historia kihti tai hyperurikemia (yli ULN);
5. Happisaturaatio (SPO2) ≤ 93 % tai valtimohapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn O2:n fraktio (FiO2) ≤ 300 mmHg;
6. Tunnettu allergia tai yliherkkyys favipiraviirille;
7. Tiedossa oleva vaikea munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma (CCCl) <30 ml/min] tai olet saanut jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa, hemodialyysia tai peritoneaalidialyysia; CcCl lasketaan seuraavalla Cockcroft-Gault-kaavalla vain, kun seerumin kreatiniini on > 1,5 × ULN
8. Mahdollisuus siirtää tutkimussairaalaan 72 tunnin sisällä;
9. raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. on käyttänyt Favipiraviria tai osallistunut johonkin muuhun interventiolääkkeen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Huomaa: Ottaen huomioon, että COVID-19 vaatii välitöntä hoitoa, vakavien maksa-/munuaissairauksien (esim. kirroosi, pitkäaikainen dialyysi) puuttumista sairauskertomuksesta voidaan käyttää todisteena kelpoisuuden määrittämisessä. On suositeltavaa, että maksan toiminta ja kreatiniini tutkitaan aina kun mahdollista.