Badanie kliniczne oceniające działanie i bezpieczeństwo fawipirawiru w COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i pełne poinformowanie o badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody (ICF); chęć i zdolność do ukończenia wszystkich procedur studiów;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF;

3. Potwierdzony typ COVID-19-umiarkowany zgodnie z wytycznymi właściwego organu i włoskiego Ministerstwa Zdrowia oraz zaleceniami przedstawionymi w załączniku 1 do niniejszego protokołu. W oparciu o wszechstronną analizę i ocenę uwzględniającą zarówno historię epidemiologiczną, jak i objawy kliniczne, należy potwierdzić rozpoznanie przypadków podejrzanych/rozpoznanych klinicznie ze wszystkimi następującymi dowodami etiologicznymi:

   • Pozytywny wynik testu RT-PCR 2019-nCov na próbkach z dróg oddechowych;
   • Wysoka homologia ze znaną sekwencją genu 2019-nCov w sekwencjonowaniu genów wirusa na próbkach dróg oddechowych; Uwaga: Powyższe kryterium będzie podlegać wszelkim aktualizacjom wytycznych właściwego organu i włoskiego Ministerstwa Zdrowia oraz rekomendacjom przedstawionym w Załączniku 1 do niniejszego protokołu. W przypadku, gdy po potwierdzeniu diagnozy staną się dostępne nowe metody/kryteria wykrywania etiologii lub jakiekolwiek nowe wykrywalne próbki, badacz może, ale nie musi, zastosować nowe metody lub nowe próbki.

   Uwaga: Do testu RT-PCR kwasu nukleinowego 2019-nCov preferowana jest próbka plwociny; określony rodzaj próbki z dróg oddechowych (np. wymazy z nosogardzieli, plwocina, wydzielina z dolnych dróg oddechowych) należy wybrać na podstawie warunków lokalnego laboratorium.

   Rodzaj próbki i metoda wykrywania 2019-nCov powinny pozostać takie same dla tego samego pacjenta otrzymującego badany lek.

4. Obrazowanie klatki piersiowej (CT jako pierwsza opcja lub RTG, jeśli CT nie jest możliwe) udokumentowane zapalenie płuc; jeśli nie można wykonać tomografii komputerowej, można zastosować zapalenie płuc potwierdzone zdjęciem rentgenowskim. Metoda diagnostyki obrazowej zapalenia płuc w klatce piersiowej musi być spójna przez cały okres badania.
5. Pacjenci z gorączką (pachowa ≥37℃ lub ustna ≥37,5℃ lub pachowa lub odbytnicza≥38℃) lub częstość oddechów >24/min i <30/min lub kaszel; W przypadku pacjentów niehospitalizowanych badacz powinien stosować spójną metodę wykrywania przez cały okres badania. Ponadto Badacz powinien utrzymywać gromadzenie i jakość danych zgodnie z wymogami GCP.
6. Odstęp między wystąpieniem objawów a randomizacją wynosi nie więcej niż 10 dni; początek objawów opiera się głównie na gorączce i może opierać się na kaszlu lub innych powiązanych objawach u pacjentów bez gorączki po wystąpieniu;

7. Dla pacjentek: dowód na okres pomenopauzalny lub, dla pacjentek przed menopauzą, negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu sprzed leczenia. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej, z następującymi wymaganiami dotyczącymi wieku:

   • Dla kobiet w wieku <50 lat: menopauza przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej, z LH lub FSH w zakresie pomenopauzalnym lub po jakimkolwiek zabiegu antykoncepcyjnym (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia);
   • Dla pacjentek w wieku ≥50 lat: menopauza przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej lub po radioterapii wycięcie jajników z brakiem miesiączki > 1 rok lub po chemioterapii menopauza z brakiem miesiączki > 1 rok lub po przebyciu jakikolwiek zabieg antykoncepcyjny (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
8. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (w tym antykoncepcji hormonalnej, metod mechanicznych lub abstynencji) ze swoim partnerem w okresie badania i przez co najmniej 7 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania;
9. Nieuczestniczenie w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych leków przed zakończeniem niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeżeli w opinii badacza udział w tym badaniu nie będzie leżał w najlepszym interesie uczestnika lub wystąpią inne okoliczności, które uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu;
2. oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia badanego leku lub przebyta rozległa resekcja jelita grubego, która może wpływać na odpowiednie wchłanianie fawipirawiru;
3. Ciężka choroba wątroby: współistniejąca marskość wątroby lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ponad 5-krotnie większa niż górna granica normy;
4. Dna moczanowa/wywiad dny moczanowej lub hiperurykemii (powyżej GGN);
5. Nasycenie tlenem (SPO2)≤93% lub ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2)/frakcja wdychanego O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Znana alergia lub nadwrażliwość na fawipirawir;
7. Znana ciężka niewydolność nerek [klirens kreatyniny (CcCl) <30 ml/min] lub po ciągłej terapii nerkozastępczej, hemodializie lub dializie otrzewnowej; CcCl należy obliczyć za pomocą następującego wzoru Cockcrofta-Gaulta tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 × ULN
8. Możliwość przeniesienia badanego do szpitala niebędącego przedmiotem badań w ciągu 72h;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Stosowali Fawipirawir lub uczestniczyli w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leku interwencyjnego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Biorąc pod uwagę, że COVID-19 wymaga natychmiastowego leczenia, brak w dokumentacji medycznej poważnych zaburzeń czynności wątroby/nerek (np. W miarę możliwości zaleca się badanie czynności wątroby i kreatyniny.