Klinisk studie for å evaluere ytelsen og sikkerheten til Favipiravir i COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; fullt ut forstå og være fullt informert om studien og ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF); vilje og evne til å fullføre alle studieprosedyrene;
2. Alder 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF;

3. Blir bekreftet med COVID-19-Moderat type i henhold til den kompetente myndigheten og det italienske helsedepartementets retningslinjer og til anbefalingene rapportert i vedlegg 1 til denne protokollen. Basert på omfattende analyse og vurdering som tar hensyn til både epidemiologisk historie og kliniske manifestasjoner, skal diagnosen bekreftes for mistenkte tilfeller/klinisk diagnostiserte tilfeller med alle følgende etiologiske bevis:

   • Positivitet i RT-PCR 2019-nCov-test på luftveisprøver;
   • Høy homologi med kjent gensekvens for 2019-nCov i viral gensekvensering på luftveisprøver; Merk: Kriteriet ovenfor vil være underlagt enhver oppdatering av den kompetente myndigheten og det italienske helsedepartementets retningslinjer og anbefalingene rapportert i vedlegg 1 til denne protokollen. I tilfelle nye etiologisk påvisningsmetoder/kriterier eller nye påvisbare prøver blir tilgjengelige etter bekreftet diagnose, kan de nye metodene eller nye prøvene brukes eller ikke brukes etter etterforskerens skjønn.

   Merk: Sputumprøve er foretrukket for RT-PCR-test av 2019-nCov-nukleinsyre; den spesifikke typen luftveisprøver (f.eks. nasofaryngeale vattpinner, sputum, sekret i nedre luftveier) skal velges basert på forholdene til det lokale laboratoriet.

   Prøvetypen og deteksjonsmetoden for 2019-nCov bør forbli konsistent for samme forsøksperson som mottar studiebehandling.

4. Brystbilde (CT som første alternativ eller røntgen hvis CT ikke er mulig)-dokumentert lungebetennelse; hvis CT ikke kan utføres, kan lungebetennelse bekreftet med røntgen brukes. Metoden for lungebetennelsesdiagnose må være konsistent gjennom hele studieperioden.
5. Pasienter med pyreksi (aksillær ≥37℃ eller oral ≥37,5℃, eller aksillær eller rektal≥38℃) eller enten respirasjonsfrekvens >24/min og <30/min eller hoste; For ikke-innlagte pasienter bør etterforskeren opprettholde deteksjonsmetoden konsistent gjennom hele studieperioden. I tillegg bør etterforskeren opprettholde datainnsamlingen og kvaliteten i samsvar med GCP-kravene.
6. Intervallet mellom symptomdebut og randomisering er ikke mer enn 10 dager; symptomdebut er primært basert på pyreksi, og kan være basert på hoste eller andre relaterte symptomer for pasienter uten å oppleve pyreksi etter debut;

7. For kvinnelige forsøkspersoner: tegn på postmenopause, eller, for pre-menopause, negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling. Menopause er definert som amenoré i minst 12 måneder uten annen medisinsk årsak, med følgende aldersspesifikke krav:

   • For kvinnelige forsøkspersoner i alderen <50 år: overgangsalder i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling, med LH eller FSH innenfor postmenopausale områder, eller som har gjennomgått noen form for prevensjonskirurgi (bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   • For kvinnelige personer i alderen ≥50 år: overgangsalder i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling, eller har gjennomgått strålebehandling-indusert ooforektomi med amenoré > 1 år, eller har gjennomgått kjemoterapi-indusert overgangsalder med amenoré > 1 år, eller har gjennomgått enhver prevensjonsoperasjon (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
8. Kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder (mann eller kvinne) må godta å ta effektive prevensjonstiltak (inkludert hormonell prevensjon, barrieremetoder eller avholdenhet) med sin partner i løpet av studieperioden og i minst 7 dager etter siste studiebehandling;
9. Ikke deltar i noen andre intervensjonelle legemiddelstudier før fullføring av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Når etterforskeren mener deltakelse i denne studien ikke vil være i forsøkspersonens beste interesse, eller andre forhold som hindrer forsøkspersonen i å delta i studien på en sikker måte;
2. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller har gjennomgått omfattende tarmreseksjon som kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av Favipiravir;
3. Alvorlig leversykdom: underliggende levercirrhose eller alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) forhøyet over 5 ganger ULN;
4. Gikt/historie med gikt eller hyperurikemi (over ULN);
5. Oksygenmetning (SPO2)≤93 % eller arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2)/fraksjon av innåndet O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor Favipiravir;
7. Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon [kreatininclearance (CcCl) <30 ml/min] eller har mottatt kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hemodialyse eller peritonealdialyse; CcCl skal bare beregnes ved hjelp av følgende Cockcroft-Gault-formel når serumkreatinin er >1,5×ULN
8. Mulighet for at forsøkspersonen overføres til et ikke-studiesykehus innen 72 timer;
9. Gravide eller ammende kvinner;
10. Etter å ha brukt Favipiravir eller deltatt i andre kliniske intervensjonsstudier innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.

Merk: Tatt i betraktning at COVID-19 krever umiddelbar behandling, kan fravær av alvorlige lever-/nyrelidelser (f.eks. skrumplever, langtidsdialyse) i journalen brukes som bevis for kvalifiseringsavgjørelse. Det anbefales at leverfunksjon og kreatinin undersøkes når det er mulig.